公开(公告)号：CN119753073A

公开(公告)日：2025-04-04

申请号：CN202411950911.0

申请日：2024-12-27

Applicant: 浙江仙琚制药股份有限公司

Inventor： 曹桂阳 ,  应明华 ,  张小强 ,  陈茂林 ,  廉兴隆 ,  张金鹏

IPC: C12P33/02 ,  C12N1/20 ,  C12R1/365

Abstract: 本申请公开了一种泼尼松衍生物的制备方法，包括：式1所示的醋酸酯化合物在诺卡氏菌催化下进行反应，得到式2所示的泼尼松衍生物；其中R1为氢原子、R2为氢原子或羰基；或者R1、R2形成双键；R4为氢原子、R3为羟基；或者R3、R4形成双键。本申请通过使用优化后的种子培养基和发酵培养基，使得发酵投料浓度提升到10g/L至80g/L，同时脱氢水解转化率达到90％以上；利用诺卡氏菌，通过发酵培养后进行催化，使式I结构化合物的水解和脱氢过程在同一个体系中进行，实现了一步发酵转化得到泼尼松衍生物，工艺简便，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN109852658B

公开(公告)日：2021-08-27

申请号：CN201910037611.6

申请日：2019-01-16

Applicant: 浙江仙琚制药股份有限公司

Inventor： 张小强 ,  曹桂阳 ,  刘建

IPC: C12P33/00 ,  C12R1/865 ,  C12R1/85

Abstract: 本发明公开了一种制备宝丹酮的方法，利用酵母菌将1，4‑雄烯二酮（ADD）转化为宝丹酮，所述酵母菌是酿酒酵母Saccharomyces cerevisiae CGMCC 2.346或葡萄汁酵母Saccharomyces uvarum CGMCC 3.4636中的一种。本发明达到的有益效果是：1、利用生物转化有效避免了化学方法中的强还原剂选择性差、过程无法符合生产过程环保安全要求的缺陷；2、培养基价廉易得，培养转化温度较高，生长迅速，对无菌的要求不严格等优点；3、本发明工艺制备宝丹酮反应路线短，产品质量优异，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN111485011A

公开(公告)日：2020-08-04

申请号：CN202010302806.1

申请日：2020-04-16

Applicant: 宁波酶赛生物工程有限公司 ,  浙江仙琚制药股份有限公司

Inventor： 石淑敏 ,  张迎新 ,  黄勇开 ,  陈海滨 ,  马克·博科拉 ,  蔡宝琴 ,  应明华 ,  张小强

IPC: C12P33/02 ,  C12N9/02 ,  C12N15/53

Abstract: 本发明公开了一种醋酸泼尼松的合成方法，属于生物化学技术领域。该醋酸泼尼松的合成方法，包括以下步骤：以醋酸可的松为底物，将醋酸可的松与氢受体、助溶剂、脱氢酶进行混合，并置于水相缓冲液中进行酶促反应，得到所述的醋酸泼尼松；所述氢受体为黄素腺嘌呤二核苷酸或黄素单核苷酸。本发明实施例通过以醋酸可的松为底物，选用黄素腺嘌呤二核苷酸或黄素单核苷酸作为氢受体，并在脱氢酶的作用下进行酶促反应，可以得到较高转化率的醋酸泼尼松，其合成路线简单、原料环保，从而可以解决现有技术中采用化学法合成制备醋酸泼尼松过程中所存在的步骤繁琐、不环保等问题。

公开(公告)号：CN110157764A

公开(公告)日：2019-08-23

申请号：CN201910454561.1

申请日：2019-05-29

Applicant: 浙江仙琚制药股份有限公司

Inventor： 刘建 ,  蒋随新 ,  王小飞 ,  张小强

IPC: C12P33/20 ,  C12N1/20 ,  C12R1/06

Abstract: 本发明利用简单节杆菌Arthrobacter Simple  CPCC140451一步发酵获得地塞米松环氧水解物8DM的制备方法，本方法操作方式简单，工艺稳定，适合工业化大生产。

公开(公告)号：CN108588163A

公开(公告)日：2018-09-28

申请号：CN201810396718.5

申请日：2018-04-28

Applicant: 浙江仙琚制药股份有限公司

Inventor： 曹桂阳 ,  张小强 ,  钱先来 ,  桂珍

IPC: C12P33/02 ,  C12R1/06

Abstract: 本发明公开了一种制备醋酸泼尼松的方法，首先使用简单节杆菌CPCC 140451将醋酸可的松1,2位脱氢，转化生成醋酸泼尼松，然后使用混合溶剂进行精制，具有工艺简单，精制效率高，溶剂简单易得，可回收套用，毒性小等优点，可用于大规模工业化生产。

公开(公告)号：CN111485011B

公开(公告)日：2023-07-28

申请号：CN202010302806.1

申请日：2020-04-16

Applicant: 宁波酶赛生物工程有限公司 ,  浙江仙琚制药股份有限公司

Inventor： 石淑敏 ,  张迎新 ,  黄勇开 ,  陈海滨 ,  马克·博科拉 ,  蔡宝琴 ,  应明华 ,  张小强

IPC: C12P33/02 ,  C12N9/02 ,  C12N15/53

Abstract: 本发明公开了一种醋酸泼尼松的合成方法，属于生物化学技术领域。该醋酸泼尼松的合成方法，包括以下步骤：以醋酸可的松为底物，将醋酸可的松与氢受体、助溶剂、脱氢酶进行混合，并置于水相缓冲液中进行酶促反应，得到所述的醋酸泼尼松；所述氢受体为黄素腺嘌呤二核苷酸或黄素单核苷酸。本发明实施例通过以醋酸可的松为底物，选用黄素腺嘌呤二核苷酸或黄素单核苷酸作为氢受体，并在脱氢酶的作用下进行酶促反应，可以得到较高转化率的醋酸泼尼松，其合成路线简单、原料环保，从而可以解决现有技术中采用化学法合成制备醋酸泼尼松过程中所存在的步骤繁琐、不环保等问题。

公开(公告)号：CN110157764B

公开(公告)日：2021-01-29

申请号：CN201910454561.1

申请日：2019-05-29

Applicant: 浙江仙琚制药股份有限公司

Inventor： 刘建 ,  蒋随新 ,  王小飞 ,  张小强

IPC: C12P33/20 ,  C12N1/20 ,  C12R1/06

Abstract: 本发明利用简单节杆菌Arthrobacter Simple CPCC140451一步发酵获得地塞米松环氧水解物8DM的制备方法，本方法操作方式简单，工艺稳定，适合工业化大生产。

公开(公告)号：CN114317664A

公开(公告)日：2022-04-12

申请号：CN202111624724.X

申请日：2021-12-28

Applicant: 浙江仙琚制药股份有限公司

Inventor： 蒋随新 ,  刘建 ,  谢长庚 ,  王小飞 ,  张小强 ,  余启银

IPC: C12P33/06 ,  C12P33/10 ,  C12N1/14 ,  C12R1/645

Abstract: 本发明属于甾体激素药物的制备技术领域，具体涉及一种制备11a,15a‑二羟基雄烯二酮的方法，是利用栖亚麻刺盘孢菌静息培养法将雄烯二酮转化为11a,15a‑二羟基雄烯二酮，包括以栖亚麻刺盘孢菌为生产菌种，经菌体培养、菌体收集、生物转化、产物萃取和脱色提取几步得到产品。本发明有效解决了现有技术存在的投料量太低，且随着投料量的提高，转化率降低，不适用于工业应用等问题。

公开(公告)号：CN109852658A

公开(公告)日：2019-06-07

申请号：CN201910037611.6

申请日：2019-01-16

Applicant: 浙江仙琚制药股份有限公司

Inventor： 张小强 ,  曹桂阳 ,  刘建

IPC: C12P33/00 ,  C12R1/865 ,  C12R1/85

Abstract: 本发明公开了一种制备宝丹酮的方法，利用酵母菌将1，4-雄烯二酮（ADD）转化为宝丹酮，所述酵母菌是酿酒酵母Saccharomyces cerevisiae CGMCC 2.346或葡萄汁酵母Saccharomyces uvarum CGMCC 3.4636中的一种。本发明达到的有益效果是：1、利用生物转化有效避免了化学方法中的强还原剂选择性差、过程无法符合生产过程环保安全要求的缺陷；2、培养基价廉易得，培养转化温度较高，生长迅速，对无菌的要求不严格等优点；3、本发明工艺制备宝丹酮反应路线短，产品质量优异，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN114292892A

公开(公告)日：2022-04-08

申请号：CN202210003951.9

申请日：2022-01-05

Applicant: 浙江仙琚制药股份有限公司

Inventor： 刘建 ,  蒋随新 ,  谢长庚 ,  王小飞 ,  张小强 ,  曹桂阳 ,  余启银

IPC: C12P33/02 ,  C12N1/20 ,  C07J1/00 ,  C12R1/06

Abstract: 本发明属于甾体激素药物的制备技术领域，具体涉及一种简单节杆菌发酵生产雄甾二烯二酮的方法，主要通过对简单节杆菌的全细胞转化的发酵培养基组分、投料点以及底物优化，获得高转化率的ADD粗品，再通过丙酮‑水混合进行提取精制，得到ADD精品。本发明有效解决了现有技术存在的转化效率不高、副产物难于分离、工艺繁琐不适用工业化大生产等问题，使得发酵投料浓度提高至30‑60g/L，转化率提高到97％以上。