公开(公告)号：CN109355383A

公开(公告)日：2019-02-19

申请号：CN201811209049.2

申请日：2018-10-17

申请人： 河南师范大学

发明人： 徐存拴 ,  郭跃东 ,  王改平 ,  郭建林 ,  郭学强 ,  靳伟 ,  白格 ,  李莉菲

IPC分类号： C12Q1/6886 ,  C12Q1/6806 ,  C12N15/113 ,  A61K31/7105 ,  A61K48/00 ,  A61P35/00

摘要： 本发明涉及一种肝细胞增殖相关circ_137的筛选、检测、应用和抑制肝细胞的调节物及其应用，所述circRNA为circ_137，其序列如SEQ ID NO.1所示，该circRNA的筛选方法为：构建大鼠肝再生模型，从肝再生模型中提取总RNA，然后通过筛选得到如SEQ ID NO.1所示的circ_137。抑制RNA能够与该circRNA相互作用并通过干涉该circRNA表达实现抑制肝细胞增殖。本申请的抑制RNA可进一步制成以该circRNA为靶点来抑制肝癌细胞的药物。

公开(公告)号：CN105255944B

公开(公告)日：2018-10-19

申请号：CN201510773582.1

申请日：2015-11-13

申请人： 河南师范大学

发明人： 王改平 ,  赵聪聪 ,  常翠芳 ,  王棋文 ,  靳伟 ,  徐存拴

IPC分类号： C12N15/861 ,  C12N5/10

摘要： 本发明公开了一种基于转OPN基因诱导的肝细胞体外增殖方法，即通过腺病毒载体转大鼠OPN基因从而达到体外促进大鼠原代肝细胞增殖的方法，包括步骤：（1）大鼠OPN基因的获得；（2）重组腺病毒载体的构建；（3）腺病毒的包装与扩增；（4）大鼠原代肝细胞的分离与培养；（5）腺病毒对大鼠原代肝细胞的体外侵染。本发明提供的方法成本低廉，操作简单，并且能够达到很好的促肝细胞体外增殖的效果。

公开(公告)号：CN107254471A

公开(公告)日：2017-10-17

申请号：CN201710569311.3

申请日：2017-07-12

申请人： 河南师范大学

发明人： 徐存拴 ,  张春艳 ,  李晶晶 ,  孟竺 ,  石金保

IPC分类号： C12N15/113 ,  C12N15/63 ,  A61K31/7088 ,  A61P1/16

CPC分类号： C12N15/113 ,  A61K31/7088 ,  C12N15/1138 ,  C12N2310/141

摘要： 本发明涉及miR‑21的模拟物及抑制物和其应用，所述miR‑21的模拟物为SEQ ID NO.1，miR‑21的抑制物为SEQ ID NO.2，其结合miR‑21的位点为ATAAGCTA；二者均能够调节miR‑21与FASLG 3′‑UTR的结合水平，从而起到调节细胞凋亡、细胞成活和增殖作用，本发明还公开了一种包含上述抑制物核苷酸序列的重组表达载体，并且进一步公开了上述模拟物及抑制物在制备调节肝细胞增殖的药物中的应用。本发明有利于为开发相关药物提供高效的、大通量的筛选和评价平台及手段，将大大促进miRNA在肿瘤预防、诊断和治疗中的应用。

公开(公告)号：CN106074556B

公开(公告)日：2018-11-16

申请号：CN201610419434.4

申请日：2016-06-14

申请人： 河南师范大学 ,  河南新乡华星药厂

发明人： 徐存拴 ,  丁一 ,  孟竺 ,  徐霆 ,  赵茜怡 ,  杨刚刚 ,  张全义 ,  史世会 ,  吕中原 ,  王绪洋

IPC分类号： A61K31/513 ,  A61P35/00 ,  A61P1/16

摘要： 本发明公开了一种L型胞嘧啶丙氨酸在制备抗癌药物中的应用，属于药物新用途技术领域。其中L型胞嘧啶丙氨酸的化学结构式，并且具体公开了该L型胞嘧啶丙氨酸在制备抗肝癌药物中的应用。本发明制得的L型胞嘧啶丙氨酸对肝癌细胞具有显著的抑制作用，可用于抗肝癌药物的开发，也可以考虑用于作为化疗辅助药物，从而为改善肝癌等恶性肿瘤的临床治疗提供一种新的有效的治疗方法，具有良好的开发应用前景。

公开(公告)号：CN108148836A

公开(公告)日：2018-06-12

申请号：CN201711360020.X

申请日：2017-12-15

申请人： 河南师范大学

发明人： 徐存拴 ,  张婷 ,  靳伟 ,  张春艳 ,  李俊

IPC分类号： C12N15/113 ,  A61K48/00 ,  A61K31/7088 ,  A61P37/06

摘要： 本发明公开了一种肝再生相关长链非编码RNA及其抑制剂和应用。本发明通过构建的大鼠2/3肝切除模型，采用大鼠lncRNA array v 2.0芯片筛选出肝再生中的差异表达lncRNA，用关联推定法预测lncRNA的功能，筛选出了肝再生相关的1ncRNA TCONS_00042303，其转录本核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示，根据该序列，设计并合成了lncRNA TCONS_00042303的抑制剂；本发明提供的抑制剂能够抑制体外培养的BRL-3A细胞的lncRNA TCONS_00042303表达，促进肝细胞增殖。本发明为治疗肝移植预后辅助治疗提供了新的药物靶点，具有良好的应用前景和理论价值。

公开(公告)号：CN107326026A

公开(公告)日：2017-11-07

申请号：CN201710569234.1

申请日：2017-07-12

申请人： 河南师范大学

发明人： 徐存拴 ,  张春艳 ,  耿小芳 ,  李晶晶 ,  孟竺 ,  石金保

IPC分类号： C12N15/113 ,  C12N15/85 ,  A61K48/00 ,  A61K31/7088 ,  A61P1/16 ,  A61P35/00

摘要： 本发明涉及miR-182的模拟物及抑制物和其应用，所述miR-182的模拟物为SEQ ID NO.1，miR-182的抑制物为SEQ ID NO.2，其结合miR-182的位点为TGCCAAA；二者均能够调节miR-182与Caspase 3的3′-UTR结合水平，从而起到调节细胞凋亡、细胞成活和增殖作用，本发明还公开了一种包含上述抑制物核苷酸序列的重组表达载体，并且进一步公开了上述模拟物及抑制物在制备调节肝细胞增殖的药物中的应用。本发明有利于为开发相关药物提供高效的、大通量的筛选和评价平台及手段，将大大促进miRNA在肿瘤预防、诊断和治疗中的应用。

公开(公告)号：CN106083737A

公开(公告)日：2016-11-09

申请号：CN201610411429.9

申请日：2016-06-14

申请人： 河南师范大学 ,  河南新乡华星药厂

发明人： 徐霆 ,  赵茜怡 ,  张全义 ,  孟竺 ,  杨刚刚 ,  吕中原 ,  史世会 ,  王绪洋 ,  徐存拴

IPC分类号： C07D239/54 ,  C07D239/47 ,  A61K31/513 ,  A61P35/00

CPC分类号： Y02P20/55 ,  C07D239/54 ,  C07D239/47

摘要： 本发明公开了一种可用于肿瘤治疗的嘧啶类丙氨酸衍生物及其制备方法和应用，属于抗肿瘤药物的合成的技术领域。本发明的技术方案要点为：一种可用于肿瘤治疗的嘧啶类丙氨酸衍生物，包括1‑胸腺嘧啶‑L‑丙氨酸、1‑胞嘧啶‑ L‑丙氨酸和1‑尿嘧啶‑L‑丙氨酸，对应的化学结构式分别为、和。本发明还具体公开了该1‑胸腺嘧啶‑L‑丙氨酸、1‑胞嘧啶‑ L‑丙氨酸和1‑尿嘧啶‑L‑丙氨酸的制备方法及其在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明合成的嘧啶类丙氨酸衍生物结构形式新颖，与其它的嘧啶类氨基酸衍生物相比，取代位置与结构均有不同，且其产物产率较高，合成产率均在40%以上。

公开(公告)号：CN109394779B

公开(公告)日：2021-11-02

申请号：CN201811209764.6

申请日：2018-10-17

申请人： 河南师范大学

发明人： 靳伟 ,  张瑞芝 ,  张春艳 ,  郭建林 ,  常翠芳 ,  石金保 ,  徐存拴

IPC分类号： A61K31/7088 ,  A61P1/16 ,  A61P35/00

摘要： 本发明涉及一种调节肝脏细胞的miR‑183调节物在制备治疗调节肝脏细胞药物中的应用，调节物包括抑制Tnfrsf1α表达和/或促进肝细胞增殖相关蛋白表达的调节物；调节肝脏细胞药物为含有所述调节物的药物以使所述调节物能够发挥作用。调节物包括能够促进肝脏细胞增殖的miR‑183模拟物。调节物还包括能够促进肝脏细胞凋亡的抑制物。本发明提供了一种能够调节肝脏细胞的调节物及其在制备治疗调节肝脏细胞增殖药物中的应用，本申请人通过研究发现了能够调节肝脏细胞增殖或凋亡的调节物，即miR‑183模拟物和抑制物，二者分别具有显著的促进肝细胞增殖和抑制肝细胞增殖的作用，故可制成相应的药物，来实现对肝细胞的调节。

公开(公告)号：CN109646449A

公开(公告)日：2019-04-19

申请号：CN201811209040.1

申请日：2018-10-17

申请人： 河南师范大学

发明人： 徐存拴 ,  李玲玲 ,  张春艳 ,  郭建林 ,  常翠芳 ,  靳伟 ,  石金保

IPC分类号： A61K31/7105 ,  C12N15/113 ,  A61P1/16

摘要： 本发明涉及一种肝脏细胞的miR-429调节物及其在制备治疗调节肝脏细胞药物中的应用，调节物包括促进肝细胞增殖的调节物和/或抑制肝细胞增殖的调节物；促进肝细胞增殖的调节物包括促进原癌基因Jun表达和/或促进肝细胞增殖相关蛋白表达的调节物；抑制肝细胞增殖的调节物包括抑制原癌基因Jun表达和/或抑制肝细胞增殖相关蛋白表达的调节物；调节肝脏细胞药物包括含有促进肝细胞增殖的调节物的药物和/或含有抑制肝细胞增殖的调节物的药物以调节肝细胞的增殖或凋亡。本申请人研究出了miR-429模拟物和miR-429抑制物，二者分别具有显著的抑制肝细胞增殖和促进肝细胞增殖的作用，故可制成相应的药物，来实现对肝细胞的调节。

公开(公告)号：CN107674871A

公开(公告)日：2018-02-09

申请号：CN201711069424.3

申请日：2017-11-02

申请人： 河南师范大学

发明人： 徐存拴 ,  孟竺 ,  张春艳

IPC分类号： C12N15/113 ,  C12N15/63 ,  A61K31/7105 ,  A61P1/16

摘要： 本发明涉及一种miR-125a-5p的模拟物，所述miR-125a-5p的模拟物为SEQ ID NO.1，miR-125a-5p的抑制物为SEQ ID NO.2，其结合miR-125a-5p的位点为CTCAGGG；二者均能够调节miR-125a-5p与STAT3的3′-UTR的结合水平，从而起到调节细胞凋亡、细胞成活和增殖作用，本发明还公开了一种包含上述抑制物核苷酸序列的重组表达载体，并且进一步公开了上述模拟物及抑制物在制备调节肝细胞增殖的药物中的应用。本发明有利于为开发相关药物提供高效的、高通量的筛选和评价平台及手段，将大大促进miRNA在肿瘤预防、诊断和治疗中的应用。