公开(公告)号：CN112626144B

公开(公告)日：2023-03-17

申请号：CN202011541526.2

申请日：2020-12-23

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 石利平 ,  陈本顺 ,  何伟 ,  李大伟 ,  徐春涛 ,  钱若灿 ,  叶金星 ,  张维冰 ,  万新强 ,  刘轩豪 ,  尹斌 ,  刘思琪

IPC: C12P17/18 ,  C12N9/04 ,  C12N15/70 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明涉及基因工程与酶工程技术领域，尤其是一种替诺福韦中间体(R)‑9‑(2‑羟丙基)腺嘌呤的生物合成方法，以重组的羰基还原酶为催化剂，所述羰基还原酶基因的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示，在NADP+、辅酶循环酶、缓冲液存在的条件下，催化化合物II还原成目的产物化合物I(R)‑9‑(2‑羟丙基)腺嘌呤，合成路线如下：该路线获得了高ee值的产物，ee值大于99％，其底物转化率>90％，催化效率为1；可以替代现有的化学法进行(R)‑9‑(2‑羟丙基)腺嘌呤的高效清洁生产。

公开(公告)号：CN113149824A

公开(公告)日：2021-07-23

申请号：CN202110274235.X

申请日：2021-03-15

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 周乃毅 ,  石利平 ,  徐春涛 ,  何义 ,  叶金星 ,  李大伟 ,  程瑞华 ,  庞小召 ,  马跃跃 ,  陆梦云 ,  刘思琪

IPC: C07C51/083 ,  C07C65/34 ,  B01J19/00

Abstract: 本发明涉及一种微通道反应器合成匹伐他汀钙中间体的方法，以氟苯和邻苯二甲酸酐为原料，通过微通道反应器合成目标产物2‑(4‑氟‑苯甲酰基)‑苯甲酸，在反应的过程中采用碳酸盐类化合物替换现有技术中的三氯化铝作为催化剂，避免了工业化生产前对催化剂的处理，同时反应的过程中不会产生大量含铝废水，绿色环保，反应条件温和，反应时间短，产物收率高、达到92％以上，纯度高，达到99％以上，产物后处理简单，降低了成本，适于工业化生产。

公开(公告)号：CN113583927A

公开(公告)日：2021-11-02

申请号：CN202110772022.X

申请日：2021-07-08

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 石利平 ,  陈本顺 ,  叶金星 ,  尹强 ,  尹斌 ,  徐春涛 ,  程瑞华 ,  孙伟振 ,  江涛 ,  汪浩 ,  董玉茹 ,  刘思琪

IPC: C12N1/21 ,  C12N15/54 ,  C12N15/75 ,  C12N9/10 ,  C12P17/18 ,  C02F3/34 ,  C12R1/125

Abstract: 本发明涉及药物合成及酶工程技术领域，尤其是一种重组枯草芽孢杆菌及制备的转氨酶和应用，其中，将如SEQ ID NO：1所示的生物酶基因连接到pHT43质粒的BamHI和ZraI位点，然后转化到Bacillus subtilisATCC6633中进行表达，即得重组枯草芽孢杆菌。采用该重组枯草芽孢杆菌制得的转氨酶用于合成西他列汀，由化合物II作为起始原料，在缓冲液、助溶剂、辅酶PLP、氨基供体的存在下，经转氨酶催化转化为西他列汀，其反应路线为，

公开(公告)号：CN114634530B

公开(公告)日：2023-11-03

申请号：CN202011482059.0

申请日：2020-12-15

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 何义 ,  石利平 ,  叶金星 ,  徐春涛 ,  程瑞华 ,  孙伟振 ,  张维冰 ,  李大伟 ,  万新强 ,  陆梦云 ,  王欢 ,  刘思琪

IPC: C07F9/6561 ,  B01J19/00

Abstract: 本发明涉及一种连续流微反应器合成泰诺福韦的方法，它包括以下步骤：(1)化合物1与溶剂混合均匀，得到A溶液；(2)化合物2、碱与溶剂混合均匀，得到B溶液；(3)化合物4与溶剂混合均匀，得到C溶液；(4)有机碱与溶剂混合均匀，得到D溶液；(5)将A溶液和B溶液转移至第一微反应模块中进行化学反应，得到含化合物3的溶液；(6)将步骤(5)中得到的含化合物3的溶液、C溶液和D溶液转移至第二微反应模块中进行化学反应，得到含化合物5的溶液；(7)将得到的含化合物5的溶液，与无机碱混合进行水解反应，即得目标产物；具体合成路线如下。采用本发明的合成方法，能够连续、快速合成目标产物，收率高，达到85％以上。#imgabs0#