公开(公告)号：CN106008464A

公开(公告)日：2016-10-12

申请号：CN201610342845.8

申请日：2016-05-23

Applicant: 江苏中邦制药有限公司

Inventor： 徐强 ,  李维思 ,  杨健 ,  朱正航 ,  赵华阳 ,  王飞

IPC: C07D401/12

CPC classification number: C07D401/12

Abstract: 本发明属于药物化学领域，具体涉及一种5‑甲氧基‑2‑(4‑甲氧基‑3,5‑二甲基‑2‑吡啶基)甲基硫代‑1H‑苯并咪唑粗品的精制方法，该方法包括以下步骤：(1)将5‑甲氧基‑2‑(4‑甲氧基‑3,5‑二甲基‑2‑吡啶基)甲基硫代‑1H‑苯并咪唑粗品置于有机溶剂中加热溶解；(2)用碱水对上述溶液洗涤，降温析晶，收集晶体；(3)将收集的晶体干燥处理，即得到5‑甲氧基‑2‑(4‑甲氧基‑3,5‑二甲基‑2‑吡啶基)甲基硫代‑1H‑苯并咪唑精品。本发明方法制备5‑甲氧基‑2‑(4‑甲氧基‑3,5‑二甲基‑2‑吡啶基)甲基硫代‑1H‑苯并咪唑精品，操作简便、周期短、收率高、产品稳定性好。

公开(公告)号：CN104356057B

公开(公告)日：2016-08-31

申请号：CN201410637833.9

申请日：2014-11-12

Applicant: 江苏中邦制药有限公司

Inventor： 薛谊 ,  陈洪龙 ,  赵华阳 ,  岳瑞宽 ,  徐强 ,  李维思 ,  肖云

IPC: C07D213/73

Abstract: 本发明属于有机化工合成领域，具体涉及一种抗艾滋药物奈韦拉平中间体—3?氨基?4?甲基吡啶的合成方法，该方法以4?甲基吡啶?3?硼酸为原料，无机氨化物为氨源，金属氧化物为催化剂一步反应制得。本发明制备方法简单，克服了传统路线长、产率低、反应条件苛刻的缺点，提供了一种新型、高效的合成3?氨基?4?甲基吡啶的新途径。

公开(公告)号：CN105193767A

公开(公告)日：2015-12-30

申请号：CN201510526661.2

申请日：2015-08-25

Applicant: 江苏中邦制药有限公司

Inventor： 杨柳 ,  夏彬 ,  赵华阳 ,  绳则翠 ,  许林菊

IPC: A61K9/50 ,  A61K31/4439 ,  A61K47/32 ,  A61K47/38 ,  A61P1/04

Abstract: 本发明公开了一种埃索美拉唑镁肠溶微丸的制备方法，属于药物制剂领域，制备方法为(1)含药丸丸芯的制备，在流化床中用底喷方式将含药包衣液喷雾包衣至80-300重量份蔗糖丸芯上，形成含药丸芯；(2)隔离衣层包衣，在流化床中用底喷方式对含药丸芯进行隔离衣的包衣。(3)肠溶衣层包衣，在流化床中用底喷的方式对包完隔离衣的含药丸芯进行肠溶衣的包衣，得到18-20目的肠溶微丸。本发明肠溶衣材料是一种新型的聚丙烯酸树脂乳胶液，具有很好的成模性、增塑性，所得的肠溶衣无色无味、柔性好，具有良好的抗裂性，在热、光、空气及一定湿度条件下表现出很好的稳定性。相比于传统使用的L30D-55，该包衣材料具有粘度高，用量少，能适应快速包衣，色泽重现性好的特点。这是首次将这种包衣材料应用于埃索美拉唑镁微丸的肠溶包衣中。

公开(公告)号：CN104447511A

公开(公告)日：2015-03-25

申请号：CN201410638184.4

申请日：2014-11-12

Applicant: 江苏中邦制药有限公司

Inventor： 薛谊 ,  岳洪亮 ,  龚东平 ,  徐强 ,  李维思 ,  赵华阳 ,  肖云

IPC: C07D211/74

CPC classification number: C07D211/74

Abstract: 本发明公开了一种N-叔丁氧羰基-3-哌啶酮的合成方法。该方法包括：3-羟基哌啶与二碳酸二叔丁酯反应得到N-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶；N-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶在四甲基哌啶氧化物作用下，被次氯酸钠氧化为N-叔丁氧羰基-3-哌啶酮。与现有的方法比较，本合成方法路线更短，反应条件更加温和，产物更易分离提纯，降低了成本与能耗，减少了环境污染，N-叔丁氧羰基总收率高，纯度高，更加适合工业化生产。

公开(公告)号：CN107056688A

公开(公告)日：2017-08-18

申请号：CN201710007341.5

申请日：2017-01-05

Applicant: 江苏中邦制药有限公司

Inventor： 薛谊 ,  陈洪龙 ,  徐强 ,  韩小军 ,  赵华阳 ,  李维思

IPC: C07D213/61 ,  B01J23/89

Abstract: 本发明公开了一种2,3‑二氯吡啶的制备方法，该方法以2,3,6‑三氯吡啶为原料、氢气为氢源，Pd‑Ni/SiO2为催化剂，氢气为氢源，在Pd‑Ni/SiO2催化剂和缚酸剂的存在下，在压力2～4MPa、温度50～120℃下进行催化加氢反应，反应8～20h得到2,3‑二氯吡啶。本发明原料转化率93.4％，产物2,3‑二氯吡啶选择性89.2％，克服了传统方法三废多、产物收率低的不足。反应采用SiO2负载的Pd‑Ni双金属催化剂，相比传统的Pd/C催化剂，具有稳定性好，选择性高，Pd用量低，可多次重复套用的优点，大幅降低了生产成本，具有较高的工业应用价值。

公开(公告)号：CN105481842A

公开(公告)日：2016-04-13

申请号：CN201510937166.0

申请日：2015-12-15

Applicant: 江苏中邦制药有限公司

Inventor： 赵光荣 ,  黄双 ,  赵华阳 ,  刘力萍 ,  陈国萍 ,  唐景玉

IPC: C07D405/14

CPC classification number: C07D405/14

Abstract: 本发明提供了一种制备奥美沙坦酯的改进方法，属于医药合成领域。该方法包括以下步骤：以咪唑单酯和四溴联苯四氮唑(BBTT)为起始原料，在丙酮体系中“一锅法”经缩合、水解、酸化得到4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-{4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苯基}甲基咪唑-5-羧酸，后与4-氯甲基-5-甲基-1，3-二氧杂环戊烯-2-酮酯化，酯化物经纯化纯度≥99.5％，后在22.5％硫酸溶液作用下脱保护得到高纯度的奥美沙坦酯。本发明缩合和酯化采用一锅法简化了操作流程，易于控制，且反应中对关键中间体酯化物进行纯化后脱保护可得到纯度≥99.5％奥美沙坦酯，总产率可达60-75％，原料易得，成本低，适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN105030711A

公开(公告)日：2015-11-11

申请号：CN201510577410.7

申请日：2015-09-11

Applicant: 江苏中邦制药有限公司

Inventor： 韩小军 ,  夏彬 ,  王飞 ,  唐景玉 ,  赵华阳

IPC: A61K9/20 ,  A61K31/4245 ,  A61P9/12

Abstract: 本发明公开了一种阿齐沙坦片剂的制备方法属于医药技术领域。本发明提供了一种阿齐沙坦片剂的制备方法，由如下方法制备：(1)阿齐沙坦微粉化，控制D90＜15微米，处方量称取；(2)一水乳糖过60目筛，处方量称取；(3)将崩解剂、稀释剂分别过60目筛，处方量称取；(4)将(1)、(2)、(3)混合，再加入增溶剂等量递加混合后，一起过60目筛混匀；将上述原辅料混匀后，加入粘结剂制软材；过筛制粒，干燥整粒，再加入润滑剂混合均匀，压片。该制备方法通过控制阿齐沙坦的粒径、阿齐沙坦与一水乳糖的重量比以及调整崩解剂、润滑剂、稀释剂、增溶剂、黏合剂的种类及配比，不仅能够解决溶出速率的问题，还解决了体外溶出一致的问题。

公开(公告)号：CN104557899A

公开(公告)日：2015-04-29

申请号：CN201410652324.3

申请日：2014-11-17

Applicant: 江苏中邦制药有限公司

Inventor： 韩小军 ,  钱刚 ,  徐强 ,  赵光荣 ,  邢光才 ,  赵华阳

IPC: C07D413/10

CPC classification number: C07D413/10

Abstract: 本发明公开了阿齐沙坦I晶型晶体的一种新的制备方法。其制备方法包括：阿齐沙坦粗品在甲醇、乙醇或两者的混合溶剂中溶解，滴加醚类或烷烃类不良溶剂进行冷却析晶，得到阿齐沙坦I晶型的晶体。本发明操作简单、产品易于分离、易于干燥、产率高等优点。

公开(公告)号：CN104557674A

公开(公告)日：2015-04-29

申请号：CN201510016952.7

申请日：2015-01-13

Applicant: 江苏中邦制药有限公司

Inventor： 龚东平 ,  岳洪亮 ,  徐强 ,  李维思 ,  赵华阳 ,  刘力萍 ,  周颖

IPC: C07D211/42

CPC classification number: Y02P20/55 ,  C07D211/42

Abstract: 本发明涉及一种(S)-N-Boc-3-羟基哌啶的制备方法，包括如下步骤：(1)3-羟基哌啶同L-樟脑磺酸铵进行氨置换；(2)将步骤(1)中的3-羟基哌啶在乙醇-甲基叔丁基醚(MTBE)体系中拆分制备(S)-3-羟基哌啶-L-樟脑磺酸晶盐(简称(S)-晶盐)；(3)将步骤(2)中的(S)-晶盐在氨水的催化下转化成(S)-N-Boc-3-羟基哌啶。基于本发明方法，3-羟基哌啶手性拆分制备(S)-N-Boc-3-羟基哌啶的收率达29％以上，手性纯度达99.2％以上,GC纯度达99.1％以上，且在S-晶盐上BOC保护基的过程中，从S-晶盐中回收拆分剂的收率达95％以上，纯度达98％以上。

公开(公告)号：CN104356057A

公开(公告)日：2015-02-18

申请号：CN201410637833.9

申请日：2014-11-12

Applicant: 江苏中邦制药有限公司

Inventor： 薛谊 ,  陈洪龙 ,  赵华阳 ,  岳瑞宽 ,  徐强 ,  李维思 ,  肖云

IPC: C07D213/73

CPC classification number: C07D213/73

Abstract: 本发明属于有机化工合成领域，具体涉及一种抗艾滋药物奈韦拉平中间体3-氨基-4-甲基吡啶的合成方法，该方法以4-甲基吡啶-3-硼酸为原料，无机氨化物为氨源，金属氧化物为催化剂一步反应制得。本发明制备方法简单，克服了传统路线长、产率低、反应条件苛刻的缺点，提供了一种新型、高效的合成3-氨基-4-甲基吡啶的新途径。