公开(公告)号：CN104557674A

公开(公告)日：2015-04-29

申请号：CN201510016952.7

申请日：2015-01-13

Applicant: 江苏中邦制药有限公司

Inventor： 龚东平 ,  岳洪亮 ,  徐强 ,  李维思 ,  赵华阳 ,  刘力萍 ,  周颖

IPC: C07D211/42

CPC classification number: Y02P20/55 ,  C07D211/42

Abstract: 本发明涉及一种(S)-N-Boc-3-羟基哌啶的制备方法，包括如下步骤：(1)3-羟基哌啶同L-樟脑磺酸铵进行氨置换；(2)将步骤(1)中的3-羟基哌啶在乙醇-甲基叔丁基醚(MTBE)体系中拆分制备(S)-3-羟基哌啶-L-樟脑磺酸晶盐(简称(S)-晶盐)；(3)将步骤(2)中的(S)-晶盐在氨水的催化下转化成(S)-N-Boc-3-羟基哌啶。基于本发明方法，3-羟基哌啶手性拆分制备(S)-N-Boc-3-羟基哌啶的收率达29％以上，手性纯度达99.2％以上,GC纯度达99.1％以上，且在S-晶盐上BOC保护基的过程中，从S-晶盐中回收拆分剂的收率达95％以上，纯度达98％以上。

公开(公告)号：CN104447511A

公开(公告)日：2015-03-25

申请号：CN201410638184.4

申请日：2014-11-12

Applicant: 江苏中邦制药有限公司

Inventor： 薛谊 ,  岳洪亮 ,  龚东平 ,  徐强 ,  李维思 ,  赵华阳 ,  肖云

IPC: C07D211/74

CPC classification number: C07D211/74

Abstract: 本发明公开了一种N-叔丁氧羰基-3-哌啶酮的合成方法。该方法包括：3-羟基哌啶与二碳酸二叔丁酯反应得到N-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶；N-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶在四甲基哌啶氧化物作用下，被次氯酸钠氧化为N-叔丁氧羰基-3-哌啶酮。与现有的方法比较，本合成方法路线更短，反应条件更加温和，产物更易分离提纯，降低了成本与能耗，减少了环境污染，N-叔丁氧羰基总收率高，纯度高，更加适合工业化生产。

公开(公告)号：CN104557674B

公开(公告)日：2017-06-16

申请号：CN201510016952.7

申请日：2015-01-13

Applicant: 江苏中邦制药有限公司

Inventor： 龚东平 ,  岳洪亮 ,  徐强 ,  李维思 ,  赵华阳 ,  刘力萍 ,  周颖

IPC: C07D211/42

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明涉及一种(S)‑N‑Boc‑3‑羟基哌啶的制备方法，包括如下步骤：(1)3‑羟基哌啶同L‑樟脑磺酸铵进行氨置换；(2)将步骤(1)中的3‑羟基哌啶在乙醇‑甲基叔丁基醚(MTBE)体系中拆分制备(S)‑3‑羟基哌啶‑L‑樟脑磺酸晶盐(简称(S)‑晶盐)；(3)将步骤(2)中的(S)‑晶盐在氨水的催化下转化成(S)‑N‑Boc‑3‑羟基哌啶。基于本发明方法，3‑羟基哌啶手性拆分制备(S)‑N‑Boc‑3‑羟基哌啶的收率达29％以上，手性纯度达99.2％以上,GC纯度达99.1％以上，且在S‑晶盐上BOC保护基的过程中，从S‑晶盐中回收拆分剂的收率达95％以上，纯度达98％以上。