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公开(公告)号：CN110698442B
公开(公告)日：2021-09-17
申请号：CN201910882090.4
申请日：2019-09-18
Applicant: 武汉康蓝药业有限公司
IPC: C07D307/60
Abstract: 本发明涉及原料药制备方法技术领域，具体涉及原料药富马酸地洛昔醇的制备方法。所述制备方法包括如下步骤：1)氨化反应：将丁二酸酐与氨化试剂进行反应，生成丁二酰亚胺；2)烷基化反应：将丁二酰亚胺与1，2卤代乙烷在催化剂、碱存在的条件下进行反应，生成式IV化合物；3)酯化反应：将式IV化合物与反式‑富马酸单甲酯进行反应，生成富马酸地洛昔醇。本发明所需物料试剂方便易得、反应步骤较短总产率比较高、产品通过重结晶易于纯化、基毒杂质通过重结晶易于控制等优点。
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公开(公告)号：CN119020345A
公开(公告)日：2024-11-26
申请号：CN202411280002.0
申请日：2024-09-12
Applicant: 武汉康蓝药业有限公司
Abstract: 本发明公开一种磁性纳米颗粒固定化谷氨酸脱羧酶及其制备方法和应用，所述制备方法包括以下步骤：S1、通过溶剂热法制备氨基化磁性纳米颗粒；S2、制备链霉亲和素包被的磁性纳米颗粒；S3、将谷氨酸脱羧酶与所述链霉亲和素包被的磁性纳米颗粒混合，得到磁性纳米颗粒固定化谷氨酸脱羧酶。本发明提供的技术方案中，首先通过溶剂热法可以一步得到具有特定表面官能团的纳米粒子，与传统方法相比，溶剂热法相对简单且易于控制，制备得到的磁性纳米颗粒表面具有大量的聚合物官能团，使其适合通过连接链霉亲和素分子实现进一步功能化。
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公开(公告)号：CN117736956A
公开(公告)日：2024-03-22
申请号：CN202311800169.0
申请日：2023-12-25
Applicant: 武汉康蓝药业有限公司
Abstract: 本发明公开一种重组大肠杆菌及其构建方法、以及应用，所述重组大肠杆菌共表达丝氨酸羟甲基转移酶和色氨酸酶。本发明提供的重组大肠杆菌能够同时高效的表达丝氨酸羟甲基转移酶和色氨酸酶两种酶，这样合成色氨酸的底物就可以是廉价的甘氨酸和甲醛，简化色氨酸酶法转化工艺，本发明采用优化的发酵工艺提高两种酶的产量，实现由甘氨酸和甲醛一步法转化为色氨酸的技术路线。
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公开(公告)号：CN119193567A
公开(公告)日：2024-12-27
申请号：CN202411407914.X
申请日：2024-10-10
Applicant: 武汉康蓝药业有限公司
Abstract: 本发明公开一种固定色氨酸酶的方法及其应用，所述方法包括以下步骤：S1、向装有壳聚糖的反应容器中加入稀乙酸，搅拌溶解后，加入FeCl3 6H2O和FeCl2 4H2O，搅拌，然后在剧烈搅拌下加入氨水，持续搅拌至反应完全，反应完成后，冷却，进行磁分离、洗涤，得到壳聚糖磁性纳米材料；S2、将所述壳聚糖磁性纳米材料溶解于去离子水中，然后加入色氨酸酶，制备成浓度为0.8～1.2mg/mL的溶液，进行静电吸附作用，随后加入戊二醛溶液进行交联作用，反应一定时间后，进行磁吸附分离、洗涤，得到色氨酸酶‑壳聚糖固定化酶。本发明通过对磁性纳米粒进行壳聚糖修饰，制备的壳聚糖磁性纳米材料能在磁场中容易、快速地从反应体系中分离出来，大大提高了酶的催化活性和稳定性。
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公开(公告)号：CN108299499A
公开(公告)日：2018-07-20
申请号：CN201810053349.X
申请日：2018-01-19
Applicant: 华东师范大学 , 武汉康蓝药业有限公司
Abstract: 本发明公开了一种pH敏感的磷脂酰乙醇胺分子及其制备方法，属于药物化学中药物传递系统的范畴。具体涉及一种式1所示的新型pH敏感的磷脂分子，该分子在水相溶剂中可以形成脂质体，由于该分子中含有缩醛结构，而缩醛键对酸比较敏感，使得脂质体在酸性环境中能快速解离，从而达到快速释放负载物的目的。式1化合物的合成是利用式2化合物为起始原料经缩合，取代，氧化得到式5化合物，最后在碱性条件下水解得到目标式1化合物。所述合成方法具有操作简便，收率高，纯度好等特点，更利于工业化的生产。所述式1化合物具有芳环结构(紫外下可以显色)，易于检测，几乎无细胞毒性等特点，更有益于成为pH敏感的药用材料。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN118374423A
公开(公告)日：2024-07-23
申请号：CN202410141986.8
申请日：2024-02-01
Applicant: 武汉康蓝药业有限公司
Abstract: 本发明公开一种重组工程菌株及其应用，所述重组工程菌株同时表达两种谷氨酸脱羧酶。本发明提供的重组工程菌株能够同时高效的表达两种谷氨酸脱羧酶，这样合成γ‑氨基丁酸的底物就可以是廉价的谷氨酸，本发明采用优化的发酵工艺提高两种酶的产量，且由该酶催化反应，谷氨酸的转化率可以达到99％以上，具有良好的产业化前景。
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公开(公告)号：CN110698442A
公开(公告)日：2020-01-17
申请号：CN201910882090.4
申请日：2019-09-18
Applicant: 武汉康蓝药业有限公司
IPC: C07D307/60
Abstract: 本发明涉及原料药制备方法技术领域，具体涉及原料药富马酸地洛昔醇的制备方法。所述制备方法包括如下步骤：1)氨化反应：将丁二酸酐与氨化试剂进行反应，生成丁二酰亚胺；2)烷基化反应：将丁二酰亚胺与1，2卤代乙烷在催化剂、碱存在的条件下进行反应，生成式IV化合物；3)酯化反应：将式IV化合物与反式-富马酸单甲酯进行反应，生成富马酸地洛昔醇。本发明所需物料试剂方便易得、反应步骤较短总产率比较高、产品通过重结晶易于纯化、基毒杂质通过重结晶易于控制等优点。
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公开(公告)号：CN107586267B
公开(公告)日：2020-02-18
申请号：CN201610937278.0
申请日：2016-11-01
Applicant: 华东师范大学 , 武汉康蓝药业有限公司
IPC: C07C303/38 , C07C303/40 , C07C311/32
Abstract: 本发明公开了一种牛磺酰胺盐酸盐(2‑氨基乙基磺酰胺盐酸盐)的合成方法，牛磺酰胺盐酸盐(2‑氨基乙基磺酰胺盐酸盐)是重要的基础药用原料，其制备方法，属于药物化学的合成领域。利用式(I)化合物(2‑溴乙基磺酰氯)为起始原料，以氨气为亲核试剂，亲核取代磺酰氯上的氯原子和乙基2位的溴原子，再在乙醇中与盐酸作用形成式(II)化合物牛磺酰胺盐酸盐(2‑氨基乙基磺酰胺盐酸盐)，如下反应式所示。所述方法路线简单、后处理简便、副反应少、收率高，符合工业化生产的要求。
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公开(公告)号：CN107586267A
公开(公告)日：2018-01-16
申请号：CN201610937278.0
申请日：2016-11-01
Applicant: 华东师范大学 , 武汉康蓝药业有限公司
IPC: C07C303/38 , C07C303/40 , C07C311/32
Abstract: 本发明公开了一种牛磺酰胺盐酸盐(2-氨基乙基磺酰胺盐酸盐)的合成方法，牛磺酰胺盐酸盐(2-氨基乙基磺酰胺盐酸盐)是重要的基础药用原料，其制备方法，属于药物化学的合成领域。利用式(I)化合物(2-溴乙基磺酰氯)为起始原料，以氨气为亲核试剂，亲核取代磺酰氯上的氯原子和乙基2位的溴原子，再在乙醇中与盐酸作用形成式(II)化合物牛磺酰胺盐酸盐(2-氨基乙基磺酰胺盐酸盐)，如下反应式所示。所述方法路线简单、后处理简便、副反应少、收率高，符合工业化生产的要求。
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公开(公告)号：CN220696713U
公开(公告)日：2024-04-02
申请号：CN202322329551.X
申请日：2023-08-29
Applicant: 武汉康蓝药业有限公司
Abstract: 本实用新型公开了一种反应罐加温器，包括底座，底座的上端固定连接有保护壳，保护壳的内部安装有反应罐本体，还包括：加温结构，其安装在反应罐本体的外侧并位于保护壳的内侧，用于对反应罐本体进行加温；封盖，其安装在保护壳的上端，用于对反应罐本体进行密封；定位结构，其安装在保护壳的内部并与封盖相连接，且定位结构位于加温结构的外侧。本实用新型提供的一种反应罐加温器，设置电热丝与反应罐本体采用套接的方式相连接，以便于定位结构不再将封盖进行定位时，将封盖旋转开启后即可将反应罐本体从保护壳内取出与加温结构分离，提高了可拆性更便于检修，同时电热丝的套接方式为螺旋状，以便于对反应罐本体的加温更加全面。
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