公开(公告)号：CN110698442A

公开(公告)日：2020-01-17

申请号：CN201910882090.4

申请日：2019-09-18

Applicant: 武汉康蓝药业有限公司

Inventor： 魏万国 ,  姜能桥

IPC: C07D307/60

Abstract: 本发明涉及原料药制备方法技术领域，具体涉及原料药富马酸地洛昔醇的制备方法。所述制备方法包括如下步骤：1)氨化反应：将丁二酸酐与氨化试剂进行反应，生成丁二酰亚胺；2)烷基化反应：将丁二酰亚胺与1，2卤代乙烷在催化剂、碱存在的条件下进行反应，生成式IV化合物；3)酯化反应：将式IV化合物与反式-富马酸单甲酯进行反应，生成富马酸地洛昔醇。本发明所需物料试剂方便易得、反应步骤较短总产率比较高、产品通过重结晶易于纯化、基毒杂质通过重结晶易于控制等优点。

公开(公告)号：CN110698442B

公开(公告)日：2021-09-17

申请号：CN201910882090.4

申请日：2019-09-18

Applicant: 武汉康蓝药业有限公司

Inventor： 魏万国 ,  姜能桥

IPC: C07D307/60

Abstract: 本发明涉及原料药制备方法技术领域，具体涉及原料药富马酸地洛昔醇的制备方法。所述制备方法包括如下步骤：1)氨化反应：将丁二酸酐与氨化试剂进行反应，生成丁二酰亚胺；2)烷基化反应：将丁二酰亚胺与1，2卤代乙烷在催化剂、碱存在的条件下进行反应，生成式IV化合物；3)酯化反应：将式IV化合物与反式‑富马酸单甲酯进行反应，生成富马酸地洛昔醇。本发明所需物料试剂方便易得、反应步骤较短总产率比较高、产品通过重结晶易于纯化、基毒杂质通过重结晶易于控制等优点。