公开(公告)号：CN105085410A

公开(公告)日：2015-11-25

申请号：CN201510516039.3

申请日：2015-08-21

Applicant: 武汉工程大学

Inventor： 古双喜 ,  巨修炼 ,  乔恒 ,  朱园园 ,  卢欢欢 ,  薛萍 ,  段婷

IPC: C07D239/48 ,  A61P31/18

CPC classification number: C07D239/48

Abstract: 本发明公开了一种二芳基嘧啶类HIV-1抑制剂及其制备方法。在惰性气体保护下，以2-(对氰基苯胺基)-4-氯嘧啶为原料，在碱的作用下，与苄胺或者取代苄胺在溶剂中发生亲核取代反应得到上述二芳基嘧啶。本发明设计合成的新化合物具有较好的HIV-1细胞水平抑制活性，部分化合物对HIV-1 IIIB这一重要病毒株的抑制活性强于作为参考的上市药物奈韦拉平、依法韦伦和依曲韦林，且毒性很小，可用于进一步开发为抗艾滋病药物。

公开(公告)号：CN106905244A

公开(公告)日：2017-06-30

申请号：CN201710108100.X

申请日：2017-02-27

Applicant: 武汉工程大学

Inventor： 古双喜 ,  薛萍 ,  朱园园 ,  卢欢欢 ,  巨修练 ,  张旬 ,  肖婷 ,  刘根炎

IPC: C07D239/47 ,  A61K31/505 ,  A61P31/18

CPC classification number: C07D239/47

Abstract: 本发明涉及一种二芳基嘧啶‑二酮酸类杂合型HIV‑1抑制剂及其制备方法，所述二芳基嘧啶‑二酮酸类杂合型HIV‑1抑制剂为式(1)化合物或其可药用盐：其中R选自氢、C1‑5饱和烷基、C3‑5环烷基、C2‑5烯基；所述二酮酸或二酮酸酯侧链位于醚键氧原子的邻位、间位或对位。其制备方法为：1)将2‑(对氰基苯胺基)‑4‑氯嘧啶与4‑(对羟基苯基)‑2,4‑二氧丁酸乙酯或4‑(间羟基苯基)‑2,4‑二氧丁酸乙酯以及碱混合，加入溶剂，在惰性气氛下搅拌均匀得到反应液；2)将反应液升温进行亲核取代反应，反应结束后停止加热，对反应液进行分离、提纯得到二芳基嘧啶‑二酮酸类杂合型HIV‑1抑制剂。

公开(公告)号：CN106905244B

公开(公告)日：2019-08-16

申请号：CN201710108100.X

申请日：2017-02-27

Applicant: 武汉工程大学

Inventor： 古双喜 ,  薛萍 ,  朱园园 ,  卢欢欢 ,  巨修练 ,  张旬 ,  肖婷 ,  刘根炎

IPC: C07D239/47 ,  A61K31/505 ,  A61P31/18

Abstract: 本发明涉及一种二芳基嘧啶‑二酮酸类杂合型HIV‑1抑制剂及其制备方法，所述二芳基嘧啶‑二酮酸类杂合型HIV‑1抑制剂为式(1)化合物或其可药用盐：其中R选自氢、C1‑5饱和烷基、C3‑5环烷基、C2‑5烯基；所述二酮酸或二酮酸酯侧链位于醚键氧原子的邻位、间位或对位。其制备方法为：1)将2‑(对氰基苯胺基)‑4‑氯嘧啶与4‑(对羟基苯基)‑2,4‑二氧丁酸乙酯或4‑(间羟基苯基)‑2,4‑二氧丁酸乙酯以及碱混合，加入溶剂，在惰性气氛下搅拌均匀得到反应液；2)将反应液升温进行亲核取代反应，反应结束后停止加热，对反应液进行分离、提纯得到二芳基嘧啶‑二酮酸类杂合型HIV‑1抑制剂。

公开(公告)号：CN106866628A

公开(公告)日：2017-06-20

申请号：CN201710106752.X

申请日：2017-02-27

Applicant: 武汉工程大学

Inventor： 古双喜 ,  卢欢欢 ,  朱园园 ,  巨修练 ,  薛萍 ,  张旬 ,  肖婷 ,  刘根炎

IPC: C07D401/12 ,  A61K31/506 ,  A61P31/18

CPC classification number: C07D401/12

Abstract: 本发明涉及一种芳基杂芳基嘧啶类HIV‑1逆转录酶抑制剂及其制备方法，所述逆转录酶抑制剂为式(I)化合物或其可药用盐：其中X为O、NH或S，与X通过亚甲基相连的杂芳基为2‑吡啶基、3‑吡啶基或4‑吡啶基。其制备方法如下：1)制备2‑(对氰基苯胺基)‑4‑氯嘧啶溶液；2)将杂芳基甲醇或杂芳基甲胺或杂芳基甲硫醇与氢氧化钠加入溶剂中，在惰性气氛下搅拌得到碱性溶液，然后加入2‑(对氰基苯胺基)‑4‑氯嘧啶溶液并加热进行反应，最后提纯得到。本发明提供的化合物具有较好的HIV‑1细胞水平抑制活性，可用于预防或治疗HIV感染，和预防、治疗或延迟随后的病症例如AIDS的发作。

公开(公告)号：CN106478521A

公开(公告)日：2017-03-08

申请号：CN201610886791.1

申请日：2016-10-11

Applicant: 武汉工程大学

Inventor： 朱园园 ,  古双喜 ,  卢欢欢 ,  巨修练 ,  薛萍 ,  张旬 ,  肖婷 ,  王子君 ,  梅海霞

IPC: C07D239/47 ,  A61P31/18

CPC classification number: C07D239/47

Abstract: 本发明属医药技术领域，具体涉及一种二芳基嘧啶类HIV-1逆转录酶抑制剂及其制备方法，其具有如结构式Ⅰ，或结构式Ⅱ，或结构式Ⅲ所示的结构：其中结构式Ⅰ中R为单取代基或多取代基；所述取代基为氟原子、氯原子、溴原子、甲基、甲氧基、三氟甲基或氰基。本发明的有益效果如下：本发明设计合成的新化合物具有较好的HIV-1细胞水平抑制活性，部分化合物对HIV-1 IIIB这一重要病毒株的抑制活性强于作为参考的上市药物依法韦伦、奈韦拉平、齐多夫定和德拉韦定，与依曲韦林接近；且部分化合物的选择性极高，毒性很小，可用于进一步开发为抗艾滋病药物。

公开(公告)号：CN105085410B

公开(公告)日：2017-10-10

申请号：CN201510516039.3

申请日：2015-08-21

Applicant: 武汉工程大学

Inventor： 古双喜 ,  巨修炼 ,  乔恒 ,  朱园园 ,  卢欢欢 ,  薛萍 ,  段婷

IPC: C07D239/48 ,  A61P31/18

Abstract: 本发明公开了一种二芳基嘧啶类HIV‑1抑制剂及其制备方法。在惰性气体保护下，以2‑(对氰基苯胺基)‑4‑氯嘧啶为原料，在碱的作用下，与苄胺或者取代苄胺在溶剂中发生亲核取代反应得到上述二芳基嘧啶。本发明设计合成的新化合物具有较好的HIV‑1细胞水平抑制活性，部分化合物对HIV‑1 IIIB这一重要病毒株的抑制活性强于作为参考的上市药物奈韦拉平、依法韦伦和依曲韦林，且毒性很小，可用于进一步开发为抗艾滋病药物。