-
公开(公告)号：CN113134090B
公开(公告)日：2022-05-17
申请号：CN202110327135.9
申请日：2021-03-26
Applicant: 武汉大学中南医院
IPC: A61K45/06 , A61K31/4985 , A61K39/395 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种由去泛素化酶USP8抑制剂和PD‑1/PD‑L1抗体组成的药物组合物。本发明揭示了去泛素化酶USP8能够在多种肿瘤细胞中调节PD‑L1蛋白的丰度，而且，使用USP8的抑制剂或者在肿瘤细胞中敲除USP8，能够显著提高PD‑L1的表达，并且伴随着上调抗原呈递基因的表达。在小鼠肿瘤模型中，与单独使用USP8抑制剂或者PD‑1/PD‑L1抗体相比，联合使用可显著抑制肿瘤生长并提高小鼠的生存率。因此，本发明不仅揭示了USP8调节PD‑L1以及和抗原呈递基因表达的分子机制，而且提出了联合使用USP8抑制剂和PD‑1/PD‑L1抗体能够显著提高对肿瘤患者的临床疗效。
-
公开(公告)号：CN116178302B
公开(公告)日：2024-04-05
申请号：CN202210563765.0
申请日：2022-05-23
Applicant: 武汉大学中南医院
IPC: C07D277/46 , A61K31/426 , A61K45/06 , A61P35/00 , A61P35/02
Abstract: 本发明公开了一种CD47蛋白泛素化修饰激动剂及其应用，属于CD47泛素化促进技术领域。本发明通过使用USP2抑制剂ML364，抑制USP2去泛素化修饰的功能，促进CD47的泛素化修饰，使CD47的蛋白表达量下调，激活肿瘤组织中免疫细胞的抗肿瘤免疫反应，增强抗肿瘤免疫治疗的效果。这种CD47泛素化激活剂可以增强肿瘤组织中的免疫反应，在与其他的免疫检测点抗体，如抗PD‑1抗体联用的时候，起到协同作用，可以增强单药使用的效果，以更好的治疗肿瘤。与现在已有的CD47阻断剂相比，本发明提供的CD47蛋白泛素化修饰激动剂不会影响红细胞和血小板的数量，毒副作用相对较少。
-
公开(公告)号：CN116178302A
公开(公告)日：2023-05-30
申请号：CN202210563765.0
申请日：2022-05-23
Applicant: 武汉大学中南医院
IPC: C07D277/46 , A61K31/426 , A61K45/06 , A61P35/00 , A61P35/02
Abstract: 本发明公开了一种CD47蛋白泛素化修饰激动剂及其应用，属于CD47泛素化促进技术领域。本发明通过使用USP2抑制剂ML364，抑制USP2去泛素化修饰的功能，促进CD47的泛素化修饰，使CD47的蛋白表达量下调，激活肿瘤组织中免疫细胞的抗肿瘤免疫反应，增强抗肿瘤免疫治疗的效果。这种CD47泛素化激活剂可以增强肿瘤组织中的免疫反应，在与其他的免疫检测点抗体，如抗PD‑1抗体联用的时候，起到协同作用，可以增强单药使用的效果，以更好的治疗肿瘤。与现在已有的CD47阻断剂相比，本发明提供的CD47蛋白泛素化修饰激动剂不会影响红细胞和血小板的数量，毒副作用相对较少。
-
公开(公告)号：CN113134090A
公开(公告)日：2021-07-20
申请号：CN202110327135.9
申请日：2021-03-26
Applicant: 武汉大学中南医院
IPC: A61K45/06 , A61K31/4985 , A61K39/395 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种由去泛素化酶USP8抑制剂和PD‑1/PD‑L1抗体组成的药物组合物。本发明揭示了去泛素化酶USP8能够在多种肿瘤细胞中调节PD‑L1蛋白的丰度，而且，使用USP8的抑制剂或者在肿瘤细胞中敲除USP8，能够显著提高PD‑L1的表达，并且伴随着上调抗原呈递基因的表达。在小鼠肿瘤模型中，与单独使用USP8抑制剂或者PD‑1/PD‑L1抗体相比，联合使用可显著抑制肿瘤生长并提高小鼠的生存率。因此，本发明不仅揭示了USP8调节PD‑L1以及和抗原呈递基因表达的分子机制，而且提出了联合使用USP8抑制剂和PD‑1/PD‑L1抗体能够显著提高对肿瘤患者的临床疗效。
-
-
-
Search Results
4
records
(took 0.024 seconds)
