公开(公告)号：CN113134090A

公开(公告)日：2021-07-20

申请号：CN202110327135.9

申请日：2021-03-26

Applicant: 武汉大学中南医院

Inventor： 谢丛华 ,  张金方 ,  熊文君 ,  刘文博 ,  龚䶮 ,  王怀雄

IPC: A61K45/06 ,  A61K31/4985 ,  A61K39/395 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种由去泛素化酶USP8抑制剂和PD‑1/PD‑L1抗体组成的药物组合物。本发明揭示了去泛素化酶USP8能够在多种肿瘤细胞中调节PD‑L1蛋白的丰度，而且，使用USP8的抑制剂或者在肿瘤细胞中敲除USP8，能够显著提高PD‑L1的表达，并且伴随着上调抗原呈递基因的表达。在小鼠肿瘤模型中，与单独使用USP8抑制剂或者PD‑1/PD‑L1抗体相比，联合使用可显著抑制肿瘤生长并提高小鼠的生存率。因此，本发明不仅揭示了USP8调节PD‑L1以及和抗原呈递基因表达的分子机制，而且提出了联合使用USP8抑制剂和PD‑1/PD‑L1抗体能够显著提高对肿瘤患者的临床疗效。

公开(公告)号：CN113134090B

公开(公告)日：2022-05-17

申请号：CN202110327135.9

申请日：2021-03-26

Applicant: 武汉大学中南医院

Inventor： 谢丛华 ,  张金方 ,  熊文君 ,  刘文博 ,  龚䶮 ,  王怀雄

IPC: A61K45/06 ,  A61K31/4985 ,  A61K39/395 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种由去泛素化酶USP8抑制剂和PD‑1/PD‑L1抗体组成的药物组合物。本发明揭示了去泛素化酶USP8能够在多种肿瘤细胞中调节PD‑L1蛋白的丰度，而且，使用USP8的抑制剂或者在肿瘤细胞中敲除USP8，能够显著提高PD‑L1的表达，并且伴随着上调抗原呈递基因的表达。在小鼠肿瘤模型中，与单独使用USP8抑制剂或者PD‑1/PD‑L1抗体相比，联合使用可显著抑制肿瘤生长并提高小鼠的生存率。因此，本发明不仅揭示了USP8调节PD‑L1以及和抗原呈递基因表达的分子机制，而且提出了联合使用USP8抑制剂和PD‑1/PD‑L1抗体能够显著提高对肿瘤患者的临床疗效。