公开(公告)号：CN116178302A

公开(公告)日：2023-05-30

申请号：CN202210563765.0

申请日：2022-05-23

Applicant: 武汉大学中南医院

Inventor： 谢丛华 ,  张金方 ,  龚龑 ,  代盼盼 ,  孙艺爽 ,  黄峥嵘 ,  熊文君 ,  王怀雄

IPC: C07D277/46 ,  A61K31/426 ,  A61K45/06 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开了一种CD47蛋白泛素化修饰激动剂及其应用，属于CD47泛素化促进技术领域。本发明通过使用USP2抑制剂ML364，抑制USP2去泛素化修饰的功能，促进CD47的泛素化修饰，使CD47的蛋白表达量下调，激活肿瘤组织中免疫细胞的抗肿瘤免疫反应，增强抗肿瘤免疫治疗的效果。这种CD47泛素化激活剂可以增强肿瘤组织中的免疫反应，在与其他的免疫检测点抗体，如抗PD‑1抗体联用的时候，起到协同作用，可以增强单药使用的效果，以更好的治疗肿瘤。与现在已有的CD47阻断剂相比，本发明提供的CD47蛋白泛素化修饰激动剂不会影响红细胞和血小板的数量，毒副作用相对较少。

公开(公告)号：CN116178302B

公开(公告)日：2024-04-05

申请号：CN202210563765.0

申请日：2022-05-23

Applicant: 武汉大学中南医院

Inventor： 谢丛华 ,  张金方 ,  龚龑 ,  代盼盼 ,  孙艺爽 ,  黄峥嵘 ,  熊文君 ,  王怀雄

IPC: C07D277/46 ,  A61K31/426 ,  A61K45/06 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开了一种CD47蛋白泛素化修饰激动剂及其应用，属于CD47泛素化促进技术领域。本发明通过使用USP2抑制剂ML364，抑制USP2去泛素化修饰的功能，促进CD47的泛素化修饰，使CD47的蛋白表达量下调，激活肿瘤组织中免疫细胞的抗肿瘤免疫反应，增强抗肿瘤免疫治疗的效果。这种CD47泛素化激活剂可以增强肿瘤组织中的免疫反应，在与其他的免疫检测点抗体，如抗PD‑1抗体联用的时候，起到协同作用，可以增强单药使用的效果，以更好的治疗肿瘤。与现在已有的CD47阻断剂相比，本发明提供的CD47蛋白泛素化修饰激动剂不会影响红细胞和血小板的数量，毒副作用相对较少。