公开(公告)号：CN116570598B

公开(公告)日：2024-02-13

申请号：CN202310687409.4

申请日：2023-06-12

Applicant: 暨南大学

Inventor： 李沙 ,  蒋杰 ,  黎惠柔 ,  梁支燕 ,  祁健斌 ,  王书胜

IPC: A61K31/5377 ,  A61K31/519 ,  A61K31/517 ,  A61K45/06 ,  A61K31/704 ,  A61K9/00 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明涉及苯基哌嗪喹唑啉类化合物或其药学上可接受的盐或其药物组合物用于制备P‑gp抑制剂药物或用于制备逆转肿瘤多药耐药性药物中的应用，其中，所述苯基哌嗪喹唑啉类化合物具有式Ⅰ‑式Ⅲ任一所示结构，其中，R选自取代或未取代、有杂原子或无杂原子的直链、支链或环状的多至10个碳原子的烃基碳链，取代或未取代的单环芳基、杂芳基的任一种。苯基哌嗪喹唑啉类化合物可抑制P‑gp高表达的耐药细胞中抗肿瘤药物的排出，增加细胞中抗肿瘤药物的浓(56)对比文件刘海彬等.6,7-二甲氧基-4-哌嗪喹唑啉缩氨基硫脲衍生物的合成及体外抗肿瘤活性研究.化学学报.2012,第0卷(第05期),第674-678页.Deng, W等.Tandutinib (MLN518)reverses multidrug resistance byinhibiting the efflux activity of themultidrug resistance protein 7 (ABCC10).ONCOLOGY REPORTS.2013,第29卷(第6期),第2479-2485页.Riffkin, CD等.Modulation of thefunction of human MDR1 P-glycoprotein bythe antimalarial drugmefloquine.biochemical pharmacology.1996,第52卷(第10期),第1545-1552页.Pick, A等.Tyrosine kinase inhibitorsinfluence ABCG2 expression in EGFR-positive MDCK BCRPcells via the PI3K/Aktsignaling pathway.CHEMMEDCHEM.2012,第7卷(第4期),第650-662页.

公开(公告)号：CN115108999A

公开(公告)日：2022-09-27

申请号：CN202210554025.0

申请日：2019-07-26

Applicant: 暨南大学

Inventor： 李沙 ,  蒋杰 ,  祁健斌 ,  王书胜 ,  满江红

IPC: C07D239/94 ,  C07D491/056 ,  A61P35/00 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/519 ,  A61K31/517

Abstract: 本发明公开了一种苯基哌嗪喹唑啉类化合物或其药学上可接受的盐、制法与用途。该苯基哌嗪喹唑啉类化合物或其药学上可接受的盐具体如下通式(I)、(II)、(III)的结构。本发明的提供的这些化合物合成方法容易实现，成本较低，可从EGFR激酶抑制与整合素αvβ3受体抑制双靶点产生抗肿瘤作用。体内外实验研究表明，该类化合物在体内外均具有抗肿瘤活性，其中化合物QJJ‑12的体内抗肿瘤活性类似临床用药吉非替尼。该类化合物还可以抑制EGFR激酶或EGFR T790M/L858R双突变型激酶的活性，抑制HUVEC细胞的水平迁移能力，能够与αvβ3抗体竞争结合HUVEC细胞表面的整合素αvβ3受体。(I)(II)(III)。

公开(公告)号：CN113384530A

公开(公告)日：2021-09-14

申请号：CN202010175503.8

申请日：2020-03-13

Applicant: 暨南大学

Inventor： 李沙 ,  蒋杰 ,  欧阳嘉碧 ,  杨莫辉 ,  欧金来 ,  洪宝贤 ,  叶秋绵 ,  龚甜

IPC: A61K9/127 ,  A61K9/51 ,  A61K45/00 ,  A61K31/704 ,  A61K47/36 ,  A61K47/54 ,  A61K47/69 ,  A61K47/24 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种多糖核心Nanocells及其制备方法与应用。该多糖核心Nanocells具有核壳结构，其中以多糖材料组成的纳米粒为核心，其外层包裹有由脂质材料形成的类似脂质体囊膜的脂质膜，药物包载在纳米粒核心里，和/或脂质膜与纳米粒核心之间，和/或包载在脂质膜上。本发明中的多糖核心Nanocells可采用不同的脂质材料或在脂质修饰不同的靶向导向分子、包裹磁性颗粒或添加针对相应疾病部位微环境敏感的材料或药物，获得不同靶向功能的多糖核心Nanocells；可同时将多种机制的药物包载其中，实现对疾病的多功能治疗；在靶向治疗的同时具有缓释长效作用，且可以产生逆转耐药的作用，提高药物疗效和用药依从性。

公开(公告)号：CN108947859B

公开(公告)日：2021-06-11

申请号：CN201710347578.8

申请日：2017-05-17

Applicant: 暨南大学

Inventor： 蒋杰 ,  李沙 ,  藕洋 ,  高瑞涛 ,  张志坚 ,  王高芳 ,  祁健斌

IPC: C07C225/22 ,  C07C221/00 ,  C07D339/04 ,  C07C321/14 ,  C07C319/20 ,  C07C233/33 ,  C07C231/12 ,  C07C309/66 ,  C07C303/28 ,  C07C303/30 ,  C07C309/65 ,  A61P9/12 ,  A61P9/10 ,  A61P9/00 ,  A61P9/06 ,  A61P11/00 ,  A61P11/06 ,  A61P25/28 ,  A61P13/12 ,  A61P19/02 ,  A61P3/10 ,  A61P35/00 ,  A61P37/08 ,  A61P37/02 ,  A61P17/00 ,  A61P27/12 ,  A61P27/06 ,  A61P27/00 ,  A61P1/00 ,  A61P17/06 ,  A61P1/16 ,  A61P13/08 ,  A61P3/04 ,  A61P25/08 ,  A61P25/06 ,  A61P25/14 ,  A61P1/02

Abstract: 本发明涉及胡黄连素二聚体类似物JJA‑D0的衍生物或其药学上可接受的盐、制法与用途。所述化合物具有通式(Ι)结构。本发明在JJA‑D0上引入烃基、芳基、杂芳基、烷氧羰酰烷基、酰基、磺酸酯基、抗氧化基团如硫辛酸基，H2S供体基团如半胱氨酰基、NO供体基团如硝酸酯基等，合成并公开了一系列结构全新的化合物。这些化合物可抑制NADPH氧化酶，具有较胡黄连素更优的抗氧化与抗炎双重药理作用机制，其中一些化合物还有可提供NO、H2S的供体基团，可进一步增进药理活性，是一类多功能的全新化合物。所公开的JJA‑D0衍生物能够用于预防或治疗与NADPH氧化酶相关的疾病，与自由基相关的疾病，与炎症相关的疾病，与NO相关的疾病、与H2S相关的疾病的保健品或药物的制备。

公开(公告)号：CN109096126B

公开(公告)日：2021-03-26

申请号：CN201811033286.8

申请日：2018-09-05

Applicant: 东莞暨南大学研究院 ,  东莞创素生物科技有限公司

Inventor： 蒋杰 ,  郑成 ,  麦丽谊 ,  罗淑雯

IPC: C07C213/08 ,  C07C215/68

Abstract: 本发明属于食品安全和标准品合成领域，公开了一种氘标记D9‑盐酸克伦特罗的合成方法。该方法以3，5‑二氯‑4‑氨基苯乙酮为原料，经溴化、D9‑叔丁胺化、还原三步反应生成氘标记D9‑盐酸克伦特罗。该方法操作简单，反应条件温和(大部分是在室温下反应)，反应路线合理，工艺选进，处理方法简单，产品易于提纯。同时将D9‑盐酸克伦特罗合成过程中的核心原料D9‑叔丁胺的总转化率由4.2％提升至40％，收率也提升到64％，具有良好的经济价值和社会价值。

公开(公告)号：CN110078669B

公开(公告)日：2021-02-23

申请号：CN201910461880.5

申请日：2019-05-30

Applicant: 东莞暨南大学研究院 ,  东莞创素生物科技有限公司

Inventor： 万致富 ,  蒋杰 ,  麦丽谊 ,  郑成 ,  罗淑雯

IPC: C07D233/94

Abstract: 本发明属于化学合成技术领域，公开了一种洛硝哒唑及其氘代衍生物的绿色合成方法。该方法包括以下步骤：将4‑硝基咪唑和甲醇或氘代甲醇在催化剂作用下发生氮甲基化反应或氮氘代甲基化反应，生成1‑甲基‑5‑硝基咪唑或1‑三氘甲基‑5‑硝基咪唑；将所得产物和多聚甲醛发生亲核加成反应，生成1甲基‑2‑羟甲基‑5‑硝基咪唑或1‑三氘甲基‑2‑羟甲基‑5‑硝基咪唑；将亲核加成的产物和尿素在促进剂存在条件下加热反应，生成洛硝哒唑或其氘代衍生物。本发明所用到的原料几乎都是绿色试剂，原料易得、价格低廉；条件简单、易于操作、污染小，三步反应仅有的副产物是水和氨气，后处理方法简单，产品易于提纯，收率较为理想。

公开(公告)号：CN108210745A

公开(公告)日：2018-06-29

申请号：CN201611197279.2

申请日：2016-12-22

Applicant: 东莞暨南大学研究院

Inventor： 麦丽谊 ,  蒋杰 ,  安金蒙 ,  陈昕 ,  李沙

IPC: A61K36/8984 ,  A61K9/48 ,  A61P37/02 ,  A61P3/10

CPC classification number: A61K36/8984 ,  A61K9/4808 ,  A61K9/4825 ,  A61K36/074 ,  A61K2300/00

Abstract: 本发明公开了一种具有免疫调节的辅助降血糖复方软胶囊及其制备方法。该软胶囊由内容物和软胶囊囊材组成；所述内容物由质量比为50‑70：30‑50的铁皮石斛油和灵芝孢子油制成；所述软胶囊囊材以明胶、分散剂和水为原料按质量比40‑50：20‑30：40‑50制成。本发明基于铁皮石斛油的主要降血糖功效和灵芝孢子油的免疫调节功能，采用滴制法制备一种复方油软胶囊，并发现其具有辅助降血糖及免疫调节的作用。本发明提供的软胶囊相比起原料产品(鲜品、微粉、胶囊、片剂、口服液等)具有纯度高、有效成分丰富等特点，因此，在同等有效成分摄入量的情况下，单次服用量小，服用次数低。

公开(公告)号：CN108210559A

公开(公告)日：2018-06-29

申请号：CN201611197402.0

申请日：2016-12-22

Applicant: 东莞暨南大学研究院

Inventor： 安金蒙 ,  蒋杰 ,  麦丽谊 ,  陈昕 ,  李沙

IPC: A61K36/537 ,  A61K9/48 ,  A61P9/00 ,  A61P35/00 ,  A61P37/04

CPC classification number: A61K36/537 ,  A61K9/4808 ,  A61K9/4825 ,  A61K36/07 ,  A61K36/074 ,  A61K2236/37 ,  A61K2300/00

Abstract: 本发明公开了一种灵芝孢子油姬松茸油丹参油软胶囊及其制备方法。该软胶囊主要包括内容物和软胶囊囊皮；所述内容物由体积比为(3‑15):(1‑5):1的灵芝孢子油、姬松茸油和丹参油制成；所述软胶囊囊皮是由质量比为100:(35‑55):(100‑500)的明胶或复配胶、甘油与水制成。本发明基于对灵芝孢子油的抗肿瘤、姬松茸油提高免疫力、调节脂质代谢、抗氧化以及丹参油在多种心脑血管方面的药理作用，集三者之效，采用滴制法将灵芝孢子油、姬松茸油和丹参油配伍，开发出的软胶囊是一种辅助治疗抗肿瘤、提高免疫力及在心血管方面具有药理活性的中药保健品制剂，尤其适用于老年人恶性肿瘤术后保健。

公开(公告)号：CN107582577A

公开(公告)日：2018-01-16

申请号：CN201610530323.0

申请日：2016-07-06

Applicant: 东莞暨南大学研究院

Inventor： 安金蒙 ,  蒋杰 ,  麦丽谊 ,  罗芮 ,  李沙

IPC: A61K36/07 ,  A61K9/20 ,  A61P35/00 ,  A61P7/02 ,  A61P3/06 ,  A61P37/04 ,  A61P25/00 ,  A61P25/20 ,  A61P9/10 ,  A61P9/00 ,  A61P17/00 ,  A61P3/00

Abstract: 本发明公开了一种姬松茸油滴丸及其制备方法。所述姬松茸油滴丸主要包括原料姬松茸油和辅料基质，且姬松茸油与辅料基质的体积重量比为1:2-10mL:g。所述基质包括：聚乙二醇、硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、硬脂酸钠、硬脂酸、明胶、甘油明胶、吐温、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、硬脂醇和十六醇中的至少一种。本发明姬松茸油滴丸中姬松茸油为姬松茸中多种有效成分的浓缩物，相比其原料产品具有有效成分含量高的特点，在同等有效成分摄入量的情况下，单次服用量小，服用次数少，便于服用。本发明提供了一种姬松茸新产品剂型，便于携带和服用，扩展了姬松茸的应用领域，充实功能食品产业结构。

公开(公告)号：CN102144987B

公开(公告)日：2013-01-16

申请号：CN201110098377.1

申请日：2011-04-19

Applicant: 暨南大学 ,  珠海润都制药股份有限公司

Inventor： 李沙 ,  李财福 ,  王兴立 ,  陈新民 ,  张绪文 ,  蒋杰

IPC: A61K9/22 ,  A61K9/32 ,  A61K31/138 ,  A61K47/38 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12

Abstract: 本发明公开了一种美托洛尔口服脉冲片及其制备方法和应用。该口服脉冲片包括速释片芯和控释薄膜包衣层。控释薄膜包衣层相对于速释片芯重量的包衣增重率为1～50％；速释片芯由主药和内层辅料组成，主药为美托洛尔盐类，主药的剂量规格以美托洛尔计为15～100mg每片；控释薄膜包衣层由薄膜包衣材料和外层辅料组成，薄膜包衣材料为水不溶性且在不同pH下均不溶解的材料。本发明脉冲片可通过改变处方工艺使释药时滞在1.3～9.5h内波动，可根据疾病发病的节律性，即临床对疾病进行时辰治疗的具体需要，优选相应的释药时滞。本发明处方组成不复杂，制备工艺采用简单易行的粉末直接压片法与普通薄膜包衣法，适于大规模工业化生产。