公开(公告)号：CN110078669A

公开(公告)日：2019-08-02

申请号：CN201910461880.5

申请日：2019-05-30

Applicant: 东莞暨南大学研究院 ,  东莞创素生物科技有限公司

Inventor： 万致富 ,  蒋杰 ,  麦丽谊 ,  郑成 ,  罗淑雯

IPC: C07D233/94

Abstract: 本发明属于化学合成技术领域，公开了一种洛硝哒唑及其氘代衍生物的绿色合成方法。该方法包括以下步骤：将4-硝基咪唑和甲醇或氘代甲醇在催化剂作用下发生氮甲基化反应或氮氘代甲基化反应，生成1-甲基-5-硝基咪唑或1-三氘甲基-5-硝基咪唑；将所得产物和多聚甲醛发生亲核加成反应，生成1甲基-2-羟甲基-5-硝基咪唑或1-三氘甲基-2-羟甲基-5-硝基咪唑；将亲核加成的产物和尿素在促进剂存在条件下加热反应，生成洛硝哒唑或其氘代衍生物。本发明所用到的原料几乎都是绿色试剂，原料易得、价格低廉；条件简单、易于操作、污染小，三步反应仅有的副产物是水和氨气，后处理方法简单，产品易于提纯，收率较为理想。

公开(公告)号：CN110078669B

公开(公告)日：2021-02-23

申请号：CN201910461880.5

申请日：2019-05-30

Applicant: 东莞暨南大学研究院 ,  东莞创素生物科技有限公司

Inventor： 万致富 ,  蒋杰 ,  麦丽谊 ,  郑成 ,  罗淑雯

IPC: C07D233/94

Abstract: 本发明属于化学合成技术领域，公开了一种洛硝哒唑及其氘代衍生物的绿色合成方法。该方法包括以下步骤：将4‑硝基咪唑和甲醇或氘代甲醇在催化剂作用下发生氮甲基化反应或氮氘代甲基化反应，生成1‑甲基‑5‑硝基咪唑或1‑三氘甲基‑5‑硝基咪唑；将所得产物和多聚甲醛发生亲核加成反应，生成1甲基‑2‑羟甲基‑5‑硝基咪唑或1‑三氘甲基‑2‑羟甲基‑5‑硝基咪唑；将亲核加成的产物和尿素在促进剂存在条件下加热反应，生成洛硝哒唑或其氘代衍生物。本发明所用到的原料几乎都是绿色试剂，原料易得、价格低廉；条件简单、易于操作、污染小，三步反应仅有的副产物是水和氨气，后处理方法简单，产品易于提纯，收率较为理想。

公开(公告)号：CN111303188B

公开(公告)日：2021-07-30

申请号：CN202010277719.5

申请日：2020-04-08

Applicant: 东莞暨南大学研究院

Inventor： 万致富 ,  蒋杰 ,  麦丽谊

IPC: C07D498/10

Abstract: 本发明公开了一种具有如化学结构式Ⅲ所示的氧化吲哚螺环类化合物：其中，R1选自氢、卤素、芳基、三氟甲基、氰基、C1‑C12烷氧基、甲基、乙基、硝基、酯基中的一种；R2选自甲基、乙基、丙基、异丙基、烯丙基、正丁基、乙酰基、苄基中的一种；R3选自氢、甲基、芳基中的一种。本发明还公开了所述的氧化吲哚螺环类化合物的合成方法。本发明的氧化吲哚螺环类化合物，因其特殊的螺杂环结构含有两个杂原子，具有的较大空间三维构象和高蛋白质亲和力，使其作为生物靶向药物成为可能，药物研发前景广泛。本发明的合成方法简单高效，后处理方法简单，产品易于提纯，收率较为理想。

公开(公告)号：CN111303188A

公开(公告)日：2020-06-19

申请号：CN202010277719.5

申请日：2020-04-08

Applicant: 东莞暨南大学研究院

Inventor： 万致富 ,  蒋杰 ,  麦丽谊

IPC: C07D498/10

Abstract: 本发明公开了一种具有如化学结构式Ⅲ所示的氧化吲哚螺环类化合物： 其中，R1选自氢、卤素、芳基、三氟甲基、氰基、C1-C12烷氧基、甲基、乙基、硝基、酯基中的一种；R2选自甲基、乙基、丙基、异丙基、烯丙基、正丁基、乙酰基、苄基中的一种；R3选自氢、甲基、芳基中的一种。本发明还公开了所述的氧化吲哚螺环类化合物的合成方法。本发明的氧化吲哚螺环类化合物，因其特殊的螺杂环结构含有两个杂原子，具有的较大空间三维构象和高蛋白质亲和力，使其作为生物靶向药物成为可能，药物研发前景广泛。本发明的合成方法简单高效，后处理方法简单，产品易于提纯，收率较为理想。