公开(公告)号：CN109293649A

公开(公告)日：2019-02-01

申请号：CN201811340529.2

申请日：2018-11-12

Applicant: 新发药业有限公司

Inventor： 王德银 ,  徐欣 ,  戚聿新 ,  王保林 ,  张伟 ,  赵银龙

IPC: C07D413/04

Abstract: 本发明提供一种索尼吉布中间体及索尼吉布的制备方法。利用2-氨基-5-硝基吡啶(Ⅱ)和R-环氧丙烷(或S-环氧丙烷)经环氧开环取代反应、然后经缩合反应制备索尼吉布关键中间体。然后索尼吉布关键中间体经催化加氢反应还原硝基得到(2S,6R)-2,6-二甲基-4-(5-氨基吡啶-2-基)吗啉；2-甲基-4'-(三氟甲氧基)-[1,1'-联苯]-3-甲酸和酰氯化试剂经酰氯化反应，然后和上述(2S,6R)-2,6-二甲基-4-(5-氨基吡啶-2-基)吗啉经酰胺化反应制备索尼吉布(Ⅰ)。本发明方法所用原料价廉易得，成本低；制备步骤绿色安全简便、废水产生量小；产物收率和纯度高，利于工业化生产。

公开(公告)号：CN111056942B

公开(公告)日：2021-08-17

申请号：CN201811202269.2

申请日：2018-10-16

Applicant: 新发药业有限公司

Inventor： 王保林 ,  戚聿新 ,  刘月盛 ,  张伟 ,  张明峰

IPC: C07C67/22 ,  C07C69/67 ,  C07D319/04 ,  C07D407/06 ,  C07D317/30 ,  C07F7/18

Abstract: 本发明涉及一种3‑羟基‑6‑氧代己酸酯的制备方法。该方法利用卤代乙醛缩醛为起始原料，经格氏试剂化、亲核取代反应得到关键的环氧化物中间体，再利用金属催化的一氧化碳增碳反应制得目标产物，或利用氰化物实现增碳反应、氰基与缩醛水解、酯化制得目标产物。所得目标产物用于制备Vaborbactam及其异构体。本发明所用原料价廉易得，反应条件温和、易于控制，流程简洁安全，绿色环保，成本低，可实现绿色工业化生产。

公开(公告)号：CN109293649B

公开(公告)日：2020-05-08

申请号：CN201811340529.2

申请日：2018-11-12

Applicant: 新发药业有限公司

Inventor： 王德银 ,  徐欣 ,  戚聿新 ,  王保林 ,  张伟 ,  赵银龙

IPC: C07D413/04

Abstract: 本发明提供一种索尼吉布中间体及索尼吉布的制备方法。利用2‑氨基‑5‑硝基吡啶(Ⅱ)和R‑环氧丙烷(或S‑环氧丙烷)经环氧开环取代反应、然后经缩合反应制备索尼吉布关键中间体。然后索尼吉布关键中间体经催化加氢反应还原硝基得到(2S,6R)‑2,6‑二甲基‑4‑(5‑氨基吡啶‑2‑基)吗啉；2‑甲基‑4'‑(三氟甲氧基)‑[1,1'‑联苯]‑3‑甲酸和酰氯化试剂经酰氯化反应，然后和上述(2S,6R)‑2,6‑二甲基‑4‑(5‑氨基吡啶‑2‑基)吗啉经酰胺化反应制备索尼吉布(Ⅰ)。本发明方法所用原料价廉易得，成本低；制备步骤绿色安全简便、废水产生量小；产物收率和纯度高，利于工业化生产。

公开(公告)号：CN110563652B

公开(公告)日：2021-01-22

申请号：CN201810573969.6

申请日：2018-06-06

Applicant: 新发药业有限公司

Inventor： 王保林 ,  戚聿新 ,  王宝昌 ,  腾玉奇 ,  张伟 ,  赵银龙

IPC: C07D223/22

Abstract: 本发明提供一种中间体化合物、卡马西平及其衍生物及奥卡西平及其衍生物的制备方法。利用2‑取代基氨基苯乙酸酯或2‑取代基氨基苯乙腈和2‑卤代苯腈为原料，经取代反应、分子内缩合反应、水解、盐酸酸化得到奥卡西平及其衍生物5‑取代基‑10‑氧杂‑10,11‑二氢‑5H‑二苯并[b,f]氮杂利用奥卡西平衍生物为原料可制备卡马西平及其衍生物5‑取代基亚氨基芪、中间体化合物亚氨基芪、中间体化合物5‑取代基‑10‑甲氧基亚氨基芪以及10‑甲氧基亚氨基芪。本发明方法所用原料廉价易得，成本低；制备方法简单，条件易于实现，操作简便安全，工艺流程简短；三废产生量少，绿色环保；目标产物收率和纯度高，适于工业化生产。

公开(公告)号：CN111056942A

公开(公告)日：2020-04-24

申请号：CN201811202269.2

申请日：2018-10-16

Applicant: 新发药业有限公司

Inventor： 王保林 ,  戚聿新 ,  刘月盛 ,  张伟 ,  张明峰

IPC: C07C67/22 ,  C07C69/67 ,  C07D319/04 ,  C07D407/06 ,  C07D317/30 ,  C07F7/18

Abstract: 本发明涉及一种3-羟基-6-氧代己酸酯的制备方法。该方法利用卤代乙醛缩醛为起始原料，经格氏试剂化、亲核取代反应得到关键的环氧化物中间体，再利用金属催化的一氧化碳增碳反应制得目标产物，或利用氰化物实现增碳反应、氰基与缩醛水解、酯化制得目标产物。所得目标产物用于制备Vaborbactam及其异构体。本发明所用原料价廉易得，反应条件温和、易于控制，流程简洁安全，绿色环保，成本低，可实现绿色工业化生产。

公开(公告)号：CN110563652A

公开(公告)日：2019-12-13

申请号：CN201810573969.6

申请日：2018-06-06

Applicant: 新发药业有限公司

Inventor： 王保林 ,  戚聿新 ,  王宝昌 ,  腾玉奇 ,  张伟 ,  赵银龙

IPC: C07D223/22

Abstract: 本发明提供一种中间体化合物、卡马西平及其衍生物及奥卡西平及其衍生物的制备方法。利用2-取代基氨基苯乙酸酯或2-取代基氨基苯乙腈和2-卤代苯腈为原料，经取代反应、分子内缩合反应、水解、盐酸酸化得到奥卡西平及其衍生物5-取代基-10-氧杂-10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂 利用奥卡西平衍生物为原料可制备卡马西平及其衍生物5-取代基亚氨基芪、中间体化合物亚氨基芪、中间体化合物5-取代基-10-甲氧基亚氨基芪以及10-甲氧基亚氨基芪。本发明方法所用原料廉价易得，成本低；制备方法简单，条件易于实现，操作简便安全，工艺流程简短；三废产生量少，绿色环保；目标产物收率和纯度高，适于工业化生产。