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公开(公告)号:CN118853512A
公开(公告)日:2024-10-29
申请号:CN202410482056.9
申请日:2024-04-22
Applicant: 拓新药业集团股份有限公司 , 河南鼎新医药科技有限公司 , 新乡制药股份有限公司 , 新乡精泉生物技术有限公司
Abstract: 本发明公开了一种放大生产5'‑胞苷酸的方法,生物化学技术领域。本发明通过基因敲除技术对大肠杆菌的5'‑脱氧核苷酸酶基因yjjG、核苷酸酶基因umpG和核苷酸5'‑单磷酸核苷酶基因ppnN进行敲除,获得可高效积累5'‑胞苷酸(5'‑CMP)大肠杆菌突变体。进一步通过质粒及基因组过量表达胞苷尿苷激酶基因udk,获得高效生产5'‑CMP重组大肠杆菌,5'‑CMP摇瓶发酵水平可达8.3g/L以上。这种高效大肠杆菌菌株可用于实现5'‑CMP的工业化生产,利于降低其生产成本及环境污染,实现绿色生物制造。
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公开(公告)号:CN113969299B
公开(公告)日:2023-10-20
申请号:CN202111206594.8
申请日:2021-10-17
Applicant: 拓新药业集团股份有限公司 , 新乡制药股份有限公司 , 河南鼎新医药科技有限公司
Abstract: 本发明公开了一种生物转化合成尿苷的方法,属于生物发酵技术领域。该工艺利用密西根克雷伯氏菌为菌种,利用该菌株湿菌体为酶源将肌苷和尿嘧啶一步转化为尿苷。与其他工艺相比,本发明反应体系为纯化水、合成液中各个组分明确,利用该方法得到的尿苷易提取,产品质量高,成本低廉且易操作适合工业化,成品含量≥99.9%,具有明显市场竞争力。
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公开(公告)号:CN119040415A
公开(公告)日:2024-11-29
申请号:CN202411321868.1
申请日:2024-09-23
Applicant: 拓新药业集团股份有限公司 , 新乡市核苷产业研究院有限公司 , 河南鼎新医药科技有限公司 , 新乡制药股份有限公司
Abstract: 本发明提供一种生物酶合成腺苷三磷酸的方法,以腺苷酸和乙酰磷酸二铵盐为原料,在包含腺苷激酶(Adenosine Kinas,ADK)及核苷二磷酸激酶(Nucleoside Diphosphate Kinase,NDK)组成的磷酸激酶基因工程菌催化下反应,生成腺苷三磷酸。与其它工艺相比,本发明以腺苷酸为原料,利用酶促法合成腺苷三磷酸,目标产物浓度高达92.3g/L。本发明反应步骤简单,反应转化率高达95%,工艺周期短,转化率高,并且具有成本较低,污染较小的特点,适宜产业化放大。
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公开(公告)号:CN118561846A
公开(公告)日:2024-08-30
申请号:CN202410606181.6
申请日:2024-05-16
Applicant: 拓新药业集团股份有限公司 , 新乡市核苷产业研究院有限公司 , 河南鼎新医药科技有限公司 , 新乡制药股份有限公司
IPC: C07D473/18
Abstract: 本发明提供一种阿昔洛韦的合成方法,属于医药中间体领域。所述方法如下:将二乙酰鸟嘌呤和1,2‑双(二乙酰氧基甲氧基)乙烷经缩合反应得到缩合物;接着缩合物经碱解反应得到阿昔洛韦。本发明与现有技术相比,方法创新,独特新颖,此外还具有成本低、产率高、时间短、反应条件温和、操作简单安全的特点。
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公开(公告)号:CN118240900A
公开(公告)日:2024-06-25
申请号:CN202410482006.0
申请日:2024-04-22
Applicant: 拓新药业集团股份有限公司 , 新乡市核苷产业研究院有限公司 , 河南鼎新医药科技有限公司 , 新乡制药股份有限公司
Abstract: 本发明公开了生物转化法合成阿糖腺苷的方法,属于生物化学技术领域。以阿糖尿苷和腺嘌呤为原料,加入少量Mg2+启动反应,采用核苷磷酸化酶(Purine nucleosidephosphorylase,PNP)和尿苷磷酸化酶(uridine phosphorylase,UDP)两种磷酸化酶进行一步法转化阿糖腺苷。与其他工艺相比,本发明以纯化水作为反应体系直接进行生物转化反应,用磷酸二氢钾为磷酸供体,采用在一种菌株过表达两个酶一步合成目标产物,生产目标产物浓度达到78.3g/L以上,且产物易提取,操作简单,易产业化。
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公开(公告)号:CN113862316B
公开(公告)日:2023-10-24
申请号:CN202111207484.3
申请日:2021-10-17
Applicant: 拓新药业集团股份有限公司 , 新乡制药股份有限公司 , 河南鼎新医药科技有限公司
Abstract: 本发明公开了一种生物转化合成5‑氟尿嘧啶的方法,属于生物发酵技术领域。该工艺利用密西根克雷伯氏菌为菌种,利用该菌株湿菌体为酶源将5‑氟胞嘧啶一步转化为5‑氟尿嘧啶。与其他工艺相比,本发明反应体系为纯化水、合成液中各个组分明确,利用该方法得到的5‑氟尿嘧啶易提取,产品质量高,成本低廉且易操作适合工业化,成品含量≥99.9%,具有明显市场竞争力。
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公开(公告)号:CN118027021A
公开(公告)日:2024-05-14
申请号:CN202410195152.5
申请日:2024-02-22
Applicant: 拓新药业集团股份有限公司 , 新乡市核苷产业研究院有限公司 , 河南省核苷药物研究院有限公司 , 新乡制药股份有限公司
IPC: C07D461/00
Abstract: 本发明提供一种长春胺的半合成方法,属于医药中间体领域。所述方法如下:(1)碱化制备它波宁;(2)氢化还原制备长春蔓佛明;(3)氧化制备长春蔓佛明氮氧化物;(4)还原重排制备长春胺。本发明与现有技术相比,方法创新,独特新颖,此外还具有成本低、产率高、时间短、反应条件温和、操作简单安全的特点。
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公开(公告)号:CN116751193A
公开(公告)日:2023-09-15
申请号:CN202310597562.8
申请日:2023-05-19
Applicant: 新乡市核苷产业研究院有限公司 , 河南省核苷药物研究院有限公司 , 河南鼎新医药科技有限公司 , 新乡制药股份有限公司
IPC: C07D411/04
Abstract: 本发明公开了一种Mitsunobu缩合法合成恩曲他滨的方法,属于药物化学技术领域。关键的合成步骤为:(2R,5R)‑5‑羟基‑1,3‑氧硫杂环戊烷‑2‑羧酸1‑孟基酯(I)和N4位保护的5‑氟胞嘧啶(II)经Mitusnobu反应缩合,接着硼氢化钠还原,最后酸性条件下脱除保护基,得到恩曲他滨。该方法避免了异构体的产生和分离,步骤短,收率高。通过采用该方法得到的恩曲他滨,成本低,操作简便,反应条件温和,表明了该合成方法的优越性和简便性。
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公开(公告)号:CN114149475B
公开(公告)日:2023-07-14
申请号:CN202111530363.2
申请日:2021-12-14
Applicant: 新乡拓新药业股份有限公司 , 新乡制药股份有限公司 , 河南鼎新医药科技有限公司
Abstract: 本发明公开了一种合成阿兹夫定的工艺方法,属于医药中间体核苷合成领域。以2’‑氟‑4’‑叠氮基‑尿嘧啶核苷中间体为原料,首先经过碱解脱除保护基,随后再进行硅醚胺解,得到阿兹夫定。本发明一步得到胺解产物,减少了反应步骤,从而提高了收率;采用六甲基硅胺烷和酰胺直接将嘧啶4位羟基转换成氨基,操作简单,反应过程中产生废水较少,有利于环境保护。整体工艺操作简单、放大过程中收率稳定,避免了三氯氧磷使用过程中产生的收率波动和影响产品质量的风险。
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公开(公告)号:CN114057813B
公开(公告)日:2023-06-02
申请号:CN202111450467.2
申请日:2021-11-30
Applicant: 新乡拓新药业股份有限公司 , 新乡制药股份有限公司 , 河南鼎新医药科技有限公司
Abstract: 本发明公开了一种合成胞二磷胆碱钠的方法,属于医药中间体核苷合成领域。以胞苷、三氯氧磷和磷酸胆碱为原料,首先胞苷和三氯氧磷进行磷酸化得到中间体,然后不经过水解直接和磷酸胆碱缩合得到缩合中间体,最后经过水解得到粗品胞二磷胆碱钠,采用离子交换树脂处理,精制得到成品胞二磷胆碱钠,成品HPLC纯度>99.5%,整个反应只需三步,反应操作简单,总收率达到80%以上。
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