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公开(公告)号：CN113969299B
公开(公告)日：2023-10-20
申请号：CN202111206594.8
申请日：2021-10-17
Applicant: 拓新药业集团股份有限公司 , 新乡制药股份有限公司 , 河南鼎新医药科技有限公司
Abstract: 本发明公开了一种生物转化合成尿苷的方法，属于生物发酵技术领域。该工艺利用密西根克雷伯氏菌为菌种，利用该菌株湿菌体为酶源将肌苷和尿嘧啶一步转化为尿苷。与其他工艺相比，本发明反应体系为纯化水、合成液中各个组分明确，利用该方法得到的尿苷易提取，产品质量高，成本低廉且易操作适合工业化，成品含量≥99.9％，具有明显市场竞争力。
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公开(公告)号：CN119040415A
公开(公告)日：2024-11-29
申请号：CN202411321868.1
申请日：2024-09-23
Applicant: 拓新药业集团股份有限公司 , 新乡市核苷产业研究院有限公司 , 河南鼎新医药科技有限公司 , 新乡制药股份有限公司
Abstract: 本发明提供一种生物酶合成腺苷三磷酸的方法，以腺苷酸和乙酰磷酸二铵盐为原料，在包含腺苷激酶(Adenosine Kinas，ADK)及核苷二磷酸激酶(Nucleoside Diphosphate Kinase，NDK)组成的磷酸激酶基因工程菌催化下反应，生成腺苷三磷酸。与其它工艺相比，本发明以腺苷酸为原料，利用酶促法合成腺苷三磷酸，目标产物浓度高达92.3g/L。本发明反应步骤简单，反应转化率高达95％，工艺周期短，转化率高，并且具有成本较低，污染较小的特点，适宜产业化放大。
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公开(公告)号：CN118561846A
公开(公告)日：2024-08-30
申请号：CN202410606181.6
申请日：2024-05-16
Applicant: 拓新药业集团股份有限公司 , 新乡市核苷产业研究院有限公司 , 河南鼎新医药科技有限公司 , 新乡制药股份有限公司
IPC: C07D473/18
Abstract: 本发明提供一种阿昔洛韦的合成方法，属于医药中间体领域。所述方法如下：将二乙酰鸟嘌呤和1,2‑双(二乙酰氧基甲氧基)乙烷经缩合反应得到缩合物；接着缩合物经碱解反应得到阿昔洛韦。本发明与现有技术相比，方法创新，独特新颖，此外还具有成本低、产率高、时间短、反应条件温和、操作简单安全的特点。
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公开(公告)号：CN118240900A
公开(公告)日：2024-06-25
申请号：CN202410482006.0
申请日：2024-04-22
Applicant: 拓新药业集团股份有限公司 , 新乡市核苷产业研究院有限公司 , 河南鼎新医药科技有限公司 , 新乡制药股份有限公司
Abstract: 本发明公开了生物转化法合成阿糖腺苷的方法，属于生物化学技术领域。以阿糖尿苷和腺嘌呤为原料，加入少量Mg2+启动反应，采用核苷磷酸化酶(Purine nucleosidephosphorylase，PNP)和尿苷磷酸化酶(uridine phosphorylase，UDP)两种磷酸化酶进行一步法转化阿糖腺苷。与其他工艺相比，本发明以纯化水作为反应体系直接进行生物转化反应，用磷酸二氢钾为磷酸供体，采用在一种菌株过表达两个酶一步合成目标产物，生产目标产物浓度达到78.3g/L以上，且产物易提取，操作简单，易产业化。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN113862316B
公开(公告)日：2023-10-24
申请号：CN202111207484.3
申请日：2021-10-17
Applicant: 拓新药业集团股份有限公司 , 新乡制药股份有限公司 , 河南鼎新医药科技有限公司
Abstract: 本发明公开了一种生物转化合成5‑氟尿嘧啶的方法，属于生物发酵技术领域。该工艺利用密西根克雷伯氏菌为菌种，利用该菌株湿菌体为酶源将5‑氟胞嘧啶一步转化为5‑氟尿嘧啶。与其他工艺相比，本发明反应体系为纯化水、合成液中各个组分明确，利用该方法得到的5‑氟尿嘧啶易提取，产品质量高，成本低廉且易操作适合工业化，成品含量≥99.9％，具有明显市场竞争力。
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公开(公告)号：CN118360354A
公开(公告)日：2024-07-19
申请号：CN202410586201.8
申请日：2024-05-13
Applicant: 拓新药业集团股份有限公司 , 新乡市核苷产业研究院有限公司 , 河南鼎新医药科技有限公司 , 新乡制药股份有限公司
Abstract: 本发明提供一种生物转化合成环磷腺苷的方法，属于生物化学领域。以腺苷三磷酸为原料，加入少量甘氨酸及Mg2+启动反应，在腺苷酸环化酶作用下生物转化得到环磷腺苷。与其他工艺相比，本发明反应体系以纯化水作为反应体系直接进行生物转化反应，直接以腺苷三磷酸为底物原料，生产目标产物浓度达到46.27g/L，且工艺简单、生产周期短、原料成本低廉、易产业化，极具市场竞争力。
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公开(公告)号：CN118027021A
公开(公告)日：2024-05-14
申请号：CN202410195152.5
申请日：2024-02-22
Applicant: 拓新药业集团股份有限公司 , 新乡市核苷产业研究院有限公司 , 河南省核苷药物研究院有限公司 , 新乡制药股份有限公司
IPC: C07D461/00
Abstract: 本发明提供一种长春胺的半合成方法，属于医药中间体领域。所述方法如下：(1)碱化制备它波宁；(2)氢化还原制备长春蔓佛明；(3)氧化制备长春蔓佛明氮氧化物；(4)还原重排制备长春胺。本发明与现有技术相比，方法创新，独特新颖，此外还具有成本低、产率高、时间短、反应条件温和、操作简单安全的特点。
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公开(公告)号：CN113816991B
公开(公告)日：2023-12-15
申请号：CN202111206605.2
申请日：2021-10-17
Applicant: 拓新药业集团股份有限公司 , 新乡制药股份有限公司 , 河南鼎新医药科技有限公司
Abstract: 本发明公开了一种氯化磷酸胆碱钙的制备方法，属于药物化学技术领域。以三氯氧磷和乙二醇为原料，低温反应得到中间体2‑氯‑1,3,2‑二氧磷杂环戊烷‑2‑氧化物；中间体2‑氯‑1,3,2‑二氧磷杂环戊烷‑2‑氧化物和三甲胺反应，得到氯化磷酸胆碱，继而和氯化钙作用，得到氯化磷酸胆碱钙。采用此方法得到的氯化磷酸胆碱钙，成本低，纯度高，去除了传统方法中很多杂质，分离提纯方便，产品品质可靠。
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公开(公告)号：CN118853512A
公开(公告)日：2024-10-29
申请号：CN202410482056.9
申请日：2024-04-22
Applicant: 拓新药业集团股份有限公司 , 河南鼎新医药科技有限公司 , 新乡制药股份有限公司 , 新乡精泉生物技术有限公司
Abstract: 本发明公开了一种放大生产5'‑胞苷酸的方法，生物化学技术领域。本发明通过基因敲除技术对大肠杆菌的5'‑脱氧核苷酸酶基因yjjG、核苷酸酶基因umpG和核苷酸5'‑单磷酸核苷酶基因ppnN进行敲除，获得可高效积累5'‑胞苷酸(5'‑CMP)大肠杆菌突变体。进一步通过质粒及基因组过量表达胞苷尿苷激酶基因udk，获得高效生产5'‑CMP重组大肠杆菌，5'‑CMP摇瓶发酵水平可达8.3g/L以上。这种高效大肠杆菌菌株可用于实现5'‑CMP的工业化生产，利于降低其生产成本及环境污染，实现绿色生物制造。
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