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公开(公告)号：CN118853512A
公开(公告)日：2024-10-29
申请号：CN202410482056.9
申请日：2024-04-22
Applicant: 拓新药业集团股份有限公司 , 河南鼎新医药科技有限公司 , 新乡制药股份有限公司 , 新乡精泉生物技术有限公司
Abstract: 本发明公开了一种放大生产5'‑胞苷酸的方法，生物化学技术领域。本发明通过基因敲除技术对大肠杆菌的5'‑脱氧核苷酸酶基因yjjG、核苷酸酶基因umpG和核苷酸5'‑单磷酸核苷酶基因ppnN进行敲除，获得可高效积累5'‑胞苷酸(5'‑CMP)大肠杆菌突变体。进一步通过质粒及基因组过量表达胞苷尿苷激酶基因udk，获得高效生产5'‑CMP重组大肠杆菌，5'‑CMP摇瓶发酵水平可达8.3g/L以上。这种高效大肠杆菌菌株可用于实现5'‑CMP的工业化生产，利于降低其生产成本及环境污染，实现绿色生物制造。
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公开(公告)号：CN114149475B
公开(公告)日：2023-07-14
申请号：CN202111530363.2
申请日：2021-12-14
Applicant: 新乡拓新药业股份有限公司 , 新乡制药股份有限公司 , 河南鼎新医药科技有限公司
Abstract: 本发明公开了一种合成阿兹夫定的工艺方法，属于医药中间体核苷合成领域。以2’‑氟‑4’‑叠氮基‑尿嘧啶核苷中间体为原料，首先经过碱解脱除保护基，随后再进行硅醚胺解，得到阿兹夫定。本发明一步得到胺解产物，减少了反应步骤，从而提高了收率；采用六甲基硅胺烷和酰胺直接将嘧啶4位羟基转换成氨基，操作简单，反应过程中产生废水较少，有利于环境保护。整体工艺操作简单、放大过程中收率稳定，避免了三氯氧磷使用过程中产生的收率波动和影响产品质量的风险。
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公开(公告)号：CN108727440B
公开(公告)日：2021-12-17
申请号：CN201810470108.5
申请日：2018-05-16
Applicant: 新乡拓新药业股份有限公司 , 新乡制药股份有限公司
Abstract: 本发明公开了一种1,2,3‑三‑O‑乙酰基‑5‑脱氧‑β‑D‑核糖的制备方法，属于有机化学中核苷合成领域。其反应步骤如下：肌苷1与亚磷酸三苯酯‑卤素反应，得到化合物2；随后化合物2在钯碳催化下加氢还原；接着化合物3在无机硼酸催化下醋酐中反应得到1,2,3‑三‑O‑乙酰基‑5‑脱氧‑β‑D‑核糖。本合成方法原料廉价，步骤短，易于工业化生产，具有工业化应用前景。
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公开(公告)号：CN110615767A
公开(公告)日：2019-12-27
申请号：CN201911026982.0
申请日：2019-10-26
Applicant: 新乡拓新药业股份有限公司 , 新乡制药股份有限公司
IPC: C07D239/47
Abstract: 本发明公开了一种合成氟胞嘧啶的方法，属于有机化学中核苷合成领域。其反应步骤如下：采用N4-酰基保护胞嘧啶为原料，有机羧酸作溶剂，经过直接氟化得到一步中间体，再经过脱除反应得到5-氟胞嘧啶。本发明既降低了原料成本，又解决了采用胞嘧啶和氟化氢工艺带来的设备腐蚀问题，同时用该方法得到的5-氟胞嘧啶纯度能达到99.9％以上。
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公开(公告)号：CN109206465A
公开(公告)日：2019-01-15
申请号：CN201811103031.4
申请日：2018-09-20
Applicant: 新乡拓新药业股份有限公司 , 新乡制药股份有限公司
IPC: C07H19/213 , C07H1/00
Abstract: 本发明公开了一种合成环磷腺苷的方法，属于有机化学中核苷合成领域。其反应步骤如下：以腺苷酸为原料，在醋酐的作用下一步成环得到乙酰化环磷腺苷再经过碱解就可以得到环磷腺苷。整个过程仅需两步反应，操作简单，避免了传统合成工艺溶剂大量使用，已在公斤级规模上完成验证，具有工业化应用前景。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN107793364A
公开(公告)日：2018-03-13
申请号：CN201711254457.5
申请日：2017-12-01
Applicant: 新乡拓新药业股份有限公司 , 新乡制药股份有限公司
IPC: C07D239/47
CPC classification number: C07D239/47
Abstract: 本发明公开了一种合成5-氟胞嘧啶的方法，属于有机化学领域。其反应步骤如下：以氟乙腈为原料，先与N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛反应生成2-氟-3-二甲胺基丙烯腈，接着与尿素反应得到中间体，然后在碱存在下，经过环合反应后生成5-氟胞嘧啶。整个过程仅需三步反应，反应步骤短，已操作，避免了氟气等危险性化学品的使用，总收率达到50％以上，适合工业化规模生产。
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公开(公告)号：CN110746360B
公开(公告)日：2022-06-28
申请号：CN201911026983.5
申请日：2019-10-26
Applicant: 新乡拓新药业股份有限公司 , 新乡制药股份有限公司
IPC: C07D239/47
Abstract: 本发明公开了一种合成氟胞嘧啶的方法，属于有机化学中核苷合成领域。其反应步骤如下：以胞嘧啶酸盐1为原料，以水为溶剂，和氟气反应得到中间体2，接着与有机碱反应，脱水后得到5‑氟胞嘧啶粗品，经过水精制后，得到5‑氟胞嘧啶3。该方法操作简单避免使用氢氟酸等危险性较大的溶剂，对设备的腐蚀性也大大降低，同时又降低了生产成本，比较适合进行工业化生产。
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公开(公告)号：CN108558960A
公开(公告)日：2018-09-21
申请号：CN201810470109.X
申请日：2018-05-16
Applicant: 新乡拓新药业股份有限公司 , 新乡制药股份有限公司
Abstract: 本发明公开了一种1,2,3-三-O-乙酰基-5-脱氧-β-D-核糖的制备方法，属于有机化学中核苷合成领域。其反应步骤如下：肌苷1与卤化亚砜反应，得到化合物2；随后化合物2在次磷酸和AIBN条件下还原，然后加入甲醇去保护后得到3；接着化合物3在无机硼酸催化下醋酐中反应得到1,2,3-三-O-乙酰基-5-脱氧-β-D-核糖。本合成方法原料廉价，步骤短，易于工业化生产，具有工业化应用前景。
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公开(公告)号：CN108484690A
公开(公告)日：2018-09-04
申请号：CN201810470110.2
申请日：2018-05-16
Applicant: 新乡拓新药业股份有限公司 , 新乡制药股份有限公司
Abstract: 本发明公开了一种1,2,3-三-O-乙酰基-5-脱氧-β-D-核糖的制备方法，属于有机化学中核苷合成领域。其反应步骤如下：肌苷与卤化亚砜反应，得到化合物2；随后化合物2在金属锂还原，然后加入氨水去保护后得到3；接着化合物3在无机硼酸催化下醋酐中反应得到1,2,3-三-O-乙酰基-5-脱氧-β-D-核糖。本合成方法原料廉价，步骤短，易于工业化生产，具有工业化应用前景。
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公开(公告)号：CN114149475A
公开(公告)日：2022-03-08
申请号：CN202111530363.2
申请日：2021-12-14
Applicant: 新乡拓新药业股份有限公司 , 新乡制药股份有限公司
Abstract: 本发明公开了一种合成阿兹夫定的工艺方法，属于医药中间体核苷合成领域。以2’‑氟‑4’‑叠氮基‑尿嘧啶核苷中间体为原料，首先经过碱解脱除保护基，随后再进行硅醚胺解，得到阿兹夫定。本发明一步得到胺解产物，减少了反应步骤，从而提高了收率；采用六甲基硅胺烷和酰胺直接将嘧啶4位羟基转换成氨基，操作简单，反应过程中产生废水较少，有利于环境保护。整体工艺操作简单、放大过程中收率稳定，避免了三氯氧磷使用过程中产生的收率波动和影响产品质量的风险。
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