公开(公告)号：CN114835633B

公开(公告)日：2023-09-26

申请号：CN202210589106.4

申请日：2022-05-26

申请人： 常州制药厂有限公司

发明人： 朱怡君 ,  乔玉清 ,  孙忠华 ,  孙俊 ,  金晓峰 ,  孙光祥 ,  王兵

IPC分类号： C07D211/90

摘要： 本发明医药技术领域，具体涉及一种硝苯地平的制备方法，包括以下步骤：化合物2进行溴代反应生成化合物3；在催化剂、还原剂和碱作用下，将化合物3和化合物4直接一步偶联还原去芳构化，制备得到化合物1。该制备方法具有操作简单，条件温和，杂质可控，质量优异等优点。

公开(公告)号：CN115894342A

公开(公告)日：2023-04-04

申请号：CN202211337798.X

申请日：2022-10-28

申请人： 常州制药厂有限公司

发明人： 张云然 ,  金宸弘 ,  陈光海 ,  孙海江 ,  孙光祥 ,  王兵

IPC分类号： C07D211/90

摘要： 本发明公开了一种氨氯地平的制备方法，具体先经镍催化剂、金属盐催化剂及配体的参与，将1,4‑二氢吡啶衍生物碳氢键活化，与邻氯苯硼酸酯反应，构建新的碳碳键，从而原位生成目标产物，是一种原子经济性很高的氨氯地平的制备方法；本发明所用原料均安全可控，反应温和、操作方便、成本低廉，产品具有高收率、高纯度，更适于氨氯地平的工业化生产。

公开(公告)号：CN115785062A

公开(公告)日：2023-03-14

申请号：CN202211685349.4

申请日：2022-12-27

申请人： 常州制药厂有限公司

发明人： 孙光祥 ,  疏其朋 ,  韩建龙 ,  田佳伟 ,  朱怡君 ,  王兵

IPC分类号： C07D333/38

摘要： 本发明公开了一种连续氢化还原硝基制备瑞卢戈利中间体的方法。包括以下步骤：S1.将瑞卢戈利中间体Ⅰ加入到溶剂中搅拌澄清，再加入活性炭搅拌1h后过滤得到滤液，在反应管中填充贵金属负载催化剂；S2.将上述滤液通过柱塞泵输送至反应管中，在金属负载催化剂作用下加氢反应生成瑞卢戈利中间体Ⅱ。其中，连续氢化还原反应温度为60～120℃。瑞卢戈利中间体Ⅰ的转化率和选择性均大于98％，产品纯度大于98％。本发明工艺温和、操作简便、氢气载气量小，解决了传统釜式工艺因氢气滞留量大导致爆炸风险高的问题，且产品质量和收率大大提升。

公开(公告)号：CN109020911B

公开(公告)日：2022-06-28

申请号：CN201810336724.1

申请日：2018-04-16

申请人： 常州制药厂有限公司

发明人： 孙光祥 ,  张云然 ,  孙海江 ,  王敏峰 ,  陶维洁 ,  付军 ,  马旭伟 ,  李新刚

IPC分类号： C07D261/20 ,  C07C213/08 ,  C07C215/44 ,  C07C259/06 ,  C07C269/06 ,  C07C271/24

摘要： 本发明涉及医药技术领域，具体地说，涉及用于制备bictegravir的中间体以及其制备方法。本发明提供了两类全新化合物及三条制备化合物（VI）的路线。通过底物诱导、手性催化或者两者协同的作用，可以大幅度地提高Diels‑Alder反应的立体选择性，制得较高手性纯度的公共中间体（III）；N‑O键的切断和双键的还原均使用催化氢化，绿色环保；路线反应条件温和，且收率比现有的制备方法高，经济有效，适于大规模的工业化生产。

公开(公告)号：CN112851485B

公开(公告)日：2021-11-23

申请号：CN202110054012.2

申请日：2021-01-15

申请人： 常州制药厂有限公司

发明人： 于立国 ,  王兵 ,  张云然 ,  孙光祥 ,  俞风山 ,  周文

IPC分类号： C07C45/68 ,  C07C49/567 ,  C07C51/093 ,  C07C61/40

摘要： 本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种替格瑞洛关键中间体的制备方法，包括如下步骤：将式I化合物和3,4‑二氟碘苯溶解于溶剂中，加入催化剂、第一配体、第二配体、酸和金属盐催化剂，加热反应，得到式II化合物；将式II化合物和碱溶解于溶剂中，搅拌反应，滴加溴素，滴毕继续反应，并加入硫代硫酸钠，反应结束后得到式III化合物。本发明提供的替格瑞洛手性中间体的制备方法路线简短新颖，反应条件温和，经济有效，且收率比现有的制备方法高，适于大规模的工业化生产。

公开(公告)号：CN112876451B

公开(公告)日：2021-09-28

申请号：CN202110102037.5

申请日：2021-01-25

申请人： 常州制药厂有限公司

发明人： 于立国 ,  王兵 ,  张云然 ,  孙光祥 ,  孙海江 ,  王敏峰 ,  张哲

IPC分类号： C07D319/06 ,  C07D319/08

摘要： 本发明属于医药技术领域，具体地说，涉及一种瑞舒伐他汀钙手性中间体的制备方法，使用本发明提供的方法制备瑞舒伐他汀钙中间体，具有反应步骤短，反应条件温和，收率高，适于工业化生产等诸多优点。

公开(公告)号：CN113292569A

公开(公告)日：2021-08-24

申请号：CN202110570020.2

申请日：2021-05-25

申请人： 常州制药厂有限公司

发明人： 朱怡君 ,  金生华 ,  钱凯 ,  叶欣 ,  陈益林 ,  袁义淞 ,  张锡予 ,  孙光祥 ,  王兵

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07C69/78

摘要： 本发明医药技术领域，具体涉及一种磷酸芦可替尼制备方法，包括以下步骤：化合物2与化合物3在催化剂的作用下进行偶联反应生成化合物4；在一定溶剂中，化合物4与二苯甲酰酒石酸成盐拆分得到化合物5；化合物5经游离脱保护、成盐到化合物1。其中化合物4和5未见文献报道，且通过拆分所得化合物5手性纯度优异，该法操作简单，条件温和，收率良好，目标产物1化学纯度和光学纯度均较高，ee值大于99.5％，适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN113264936A

公开(公告)日：2021-08-17

申请号：CN202110569423.5

申请日：2021-05-25

申请人： 常州制药厂有限公司

发明人： 孙光祥 ,  朱怡君 ,  金生华 ,  陈益林 ,  钱凯 ,  袁义淞 ,  张锡予 ,  王兵

IPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明医药技术领域，具体涉及一种磷酸芦可替尼中间体及其制备方法，包括以下步骤：化合物2在磷酸作用下进行水解脱保护反应生成磷酸盐化合物3；在一定溶剂中，化合物3直接与环戊基丙烯腈在DBU作用下加成得到化合物4。其中化合物3未见文献报道，且该法操作简单，条件温和，收率和质量优异，适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN112876451A

公开(公告)日：2021-06-01

申请号：CN202110102037.5

申请日：2021-01-25

申请人： 常州制药厂有限公司

发明人： 于立国 ,  王兵 ,  张云然 ,  孙光祥 ,  孙海江 ,  王敏峰 ,  张哲

IPC分类号： C07D319/06 ,  C07D319/08

摘要： 本发明属于医药技术领域，具体地说，涉及一种瑞舒伐他汀钙手性中间体的制备方法，使用本发明提供的方法制备瑞舒伐他汀钙中间体，具有反应步骤短，反应条件温和，收率高，适于工业化生产等诸多优点。

公开(公告)号：CN111610273B

公开(公告)日：2021-02-02

申请号：CN202010503569.5

申请日：2020-06-05

申请人： 常州制药厂有限公司

发明人： 于立国 ,  朱怡君 ,  邱荣荣 ,  杨志明 ,  金晓峰 ,  孙光祥 ,  王兵

IPC分类号： G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/30 ,  G01N30/32 ,  G01N30/34 ,  G01N30/74

摘要： 本发明公开了一种硫酸双肼屈嗪及其有关物质的超高效液相色谱分析方法，使用Waters UPLC AcQuity H‑Class，采用反相C18柱，以磷酸二氢钾‑磷酸缓冲液为流动相A，以甲醇为流动相B进行梯度洗脱。本方法可通过加校正因子的主成分自身对照法有效控制已知杂质含量，主峰与相邻杂质峰及各杂质峰之间的分离度均大于1.5。采用本申请方法简单，便于操作，且重现性好，杂质分析定位准确，能为控制硫酸双肼屈嗪及其片剂质量提供可靠的分析方法。