公开(公告)号：CN111018844B

公开(公告)日：2021-05-07

申请号：CN201911256006.4

申请日：2019-12-10

申请人： 常州制药厂有限公司

发明人： 张云然 ,  孙光祥 ,  孙海江 ,  王敏峰 ,  顾斌 ,  俞风山 ,  周文

IPC分类号： C07D405/04

摘要： 本发明属于医药技术领域，具体地说，涉及一种索氟布韦关键中间体的制备方法，使用本发明提供的方法来制备索氟布韦中间体，反应步骤短，反应条件温和，且收率比现有的制备方法高，经济有效，适于大规模的工业化生产。

公开(公告)号：CN111607019A

公开(公告)日：2020-09-01

申请号：CN202010578843.5

申请日：2020-06-23

申请人： 常州制药厂有限公司

发明人： 于立国 ,  俞风山 ,  张云然 ,  王兵 ,  孙光祥 ,  孙海江 ,  周文

IPC分类号： C08B37/16

摘要： 本发明提供一种能显著提高舒更葡糖钠成品中的纯度的纯化方法，在纯化过程中不用透析和柱层析，通过简单的精制，即可高收率地制得高纯度的舒更葡糖酸，成盐后得到纯度在99％以上，单个杂质均小于0.1％的舒更葡糖钠产品，避免大量废液的产生。本发明的方法能够应用于公斤级产品的制备，提高了产品收率和纯度，更适合工业化生产。

公开(公告)号：CN111072467A

公开(公告)日：2020-04-28

申请号：CN201911256003.0

申请日：2019-12-10

申请人： 常州制药厂有限公司

发明人： 张云然 ,  孙光祥 ,  王兵 ,  孙海江 ,  俞风山 ,  周文

IPC分类号： C07C51/353 ,  C07C61/40 ,  C07C209/00 ,  C07C209/54 ,  C07C211/40 ,  C07C59/50 ,  C07C51/41 ,  C07B57/00 ,  C07D487/04

摘要： 本发明属于医药技术领域，具体地说，涉及一种替卡格雷关键中间体的制备方法，使用本发明提供的方法来制备替卡格雷中间体，反应步骤短，反应条件温和，且收率比现有的制备方法高，经济有效，适于大规模的工业化生产。

公开(公告)号：CN112851485B

公开(公告)日：2021-11-23

申请号：CN202110054012.2

申请日：2021-01-15

申请人： 常州制药厂有限公司

发明人： 于立国 ,  王兵 ,  张云然 ,  孙光祥 ,  俞风山 ,  周文

IPC分类号： C07C45/68 ,  C07C49/567 ,  C07C51/093 ,  C07C61/40

摘要： 本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种替格瑞洛关键中间体的制备方法，包括如下步骤：将式I化合物和3,4‑二氟碘苯溶解于溶剂中，加入催化剂、第一配体、第二配体、酸和金属盐催化剂，加热反应，得到式II化合物；将式II化合物和碱溶解于溶剂中，搅拌反应，滴加溴素，滴毕继续反应，并加入硫代硫酸钠，反应结束后得到式III化合物。本发明提供的替格瑞洛手性中间体的制备方法路线简短新颖，反应条件温和，经济有效，且收率比现有的制备方法高，适于大规模的工业化生产。

公开(公告)号：CN111072467B

公开(公告)日：2021-01-12

申请号：CN201911256003.0

申请日：2019-12-10

申请人： 常州制药厂有限公司

发明人： 张云然 ,  孙光祥 ,  王兵 ,  孙海江 ,  俞风山 ,  周文

IPC分类号： C07C51/353 ,  C07C61/40 ,  C07C209/00 ,  C07C209/54 ,  C07C211/40 ,  C07C59/50 ,  C07C51/41 ,  C07B57/00 ,  C07D487/04

摘要： 本发明属于医药技术领域，具体地说，涉及一种替卡格雷关键中间体的制备方法，使用本发明提供的方法来制备替卡格雷中间体，反应步骤短，反应条件温和，且收率比现有的制备方法高，经济有效，适于大规模的工业化生产。

公开(公告)号：CN111607019B

公开(公告)日：2021-03-02

申请号：CN202010578843.5

申请日：2020-06-23

申请人： 常州制药厂有限公司

发明人： 于立国 ,  俞风山 ,  张云然 ,  王兵 ,  孙光祥 ,  孙海江 ,  周文

IPC分类号： C08B37/16

摘要： 本发明提供一种能显著提高舒更葡糖钠成品中的纯度的纯化方法，在纯化过程中不用透析和柱层析，通过简单的精制，即可高收率地制得高纯度的舒更葡糖酸，成盐后得到纯度在99％以上，单个杂质均小于0.1％的舒更葡糖钠产品，避免大量废液的产生。本发明的方法能够应用于公斤级产品的制备，提高了产品收率和纯度，更适合工业化生产。

公开(公告)号：CN111018844A

公开(公告)日：2020-04-17

申请号：CN201911256006.4

申请日：2019-12-10

申请人： 常州制药厂有限公司

发明人： 张云然 ,  孙光祥 ,  孙海江 ,  王敏峰 ,  顾斌 ,  俞风山 ,  周文

IPC分类号： C07D405/04

摘要： 本发明属于医药技术领域，具体地说，涉及一种索氟布韦关键中间体的制备方法，使用本发明提供的方法来制备索氟布韦中间体，反应步骤短，反应条件温和，且收率比现有的制备方法高，经济有效，适于大规模的工业化生产。

公开(公告)号：CN107955058A

公开(公告)日：2018-04-24

申请号：CN201810013708.9

申请日：2018-01-08

申请人： 常州制药厂有限公司

发明人： 孙光祥 ,  俞风山 ,  张云然 ,  王兵 ,  孙海江 ,  王敏峰 ,  周文 ,  顾斌 ,  陶维洁

IPC分类号： C07J17/00 ,  C07J9/00

CPC分类号： C07J17/005 ,  C07J9/005

摘要： 本发明涉及医药技术领域，具体地说，涉及用于制备奥贝胆酸的中间体、其制备方法以及奥贝胆酸的制备。本发明提供的路线以乙醛作为亲电试剂，通过羟醛缩合反应引入乙烯基的与碘乙烷的方法相比，收率大幅度提高；化合物（V）通过成环己胺盐精制，可以大幅度提高产品质量；先氢化双键后还原羰基可以确保乙烯基被还原，通过控制合适的温度，可以大幅度减少脱乙基的副产物。路线反应条件温和、绿色环保，且收率比现有的制备方法高，经济有效，适于大规模的工业化生产。

公开(公告)号：CN112851485A

公开(公告)日：2021-05-28

申请号：CN202110054012.2

申请日：2021-01-15

申请人： 常州制药厂有限公司

发明人： 于立国 ,  王兵 ,  张云然 ,  孙光祥 ,  俞风山 ,  周文

IPC分类号： C07C45/68 ,  C07C49/567 ,  C07C51/093 ,  C07C61/40

摘要： 本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种替格瑞洛关键中间体的制备方法，包括如下步骤：将式I化合物和3,4‑二氟碘苯溶解于溶剂中，加入催化剂、第一配体、第二配体、酸和金属盐催化剂，加热反应，得到式II化合物；将式II化合物和碱溶解于溶剂中，搅拌反应，滴加溴素，滴毕继续反应，并加入硫代硫酸钠，反应结束后得到式III化合物。本发明提供的替格瑞洛手性中间体的制备方法路线简短新颖，反应条件温和，经济有效，且收率比现有的制备方法高，适于大规模的工业化生产。