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公开(公告)号:CN119176809B
公开(公告)日:2025-05-23
申请号:CN202411703298.2
申请日:2024-11-26
Applicant: 山东新华制药股份有限公司
IPC: C07D471/04 , A61P11/00 , A61P9/12
Abstract: 本发明属于杂环化合物技术领域,具体涉及一种sGC激动剂的合成方法。溶剂中加入酸和铁粉搅拌活化,然后加入化合物I反应,得到反应液;反应液过滤,减压浓缩,得到浓缩物;浓缩物与丙二腈在溶剂中回流反应,降至室温,得到反应液;将反应液加入水中室温搅拌析出固体,过滤,所得滤饼加入1,4‑二氧六环中进行第一次回流打浆,降至室温析晶,过滤,所得滤饼加入甲醇和乙醇混合溶液中进行第二次回流打浆,降至室温过滤,所得滤饼脱色,过滤,滤液加入水中室温搅拌析晶,过滤,所得滤饼真空干燥,得到sGC激动剂。本发明原料易得,避免了微波反应器的使用及柱层析等操作,有利于实现工业化放大,有效降低环保成本。
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公开(公告)号:CN120004894A
公开(公告)日:2025-05-16
申请号:CN202510210961.3
申请日:2025-01-02
Applicant: 山东新华制药股份有限公司
IPC: C07D471/04 , A61K31/506 , A61P11/00 , A61P9/12
Abstract: 本发明属于医药技术领域,具体涉及一种sGC激动剂的晶型XVIII及其制备方法和应用。sGC激动剂的晶型XVIII为化合物I的晶型XVIII,晶型XVIII以2θ±0.2°衍射角表示的X‑射线粉末衍射谱图在9.0852°、9.9044°、18.2229°、18.657°、19.8834°、25.403°、27.4648°、27.765°、28.6285°处有衍射峰。本发明提供了sGC激动剂LXH‑1211的晶型XVIII,为后续药物的研发及保持药物的药代和药动性质一致性提供了技术保障,同时也可为后续工业化生产特定晶型的药物提供技术支持。
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公开(公告)号:CN118459462A
公开(公告)日:2024-08-09
申请号:CN202410619945.5
申请日:2024-05-20
Applicant: 山东新华制药股份有限公司
IPC: C07D473/04 , C07D473/10
Abstract: 本发明属于药物化学技术领域,具体涉及一种己酮可可碱精制母液的回收利用方法。己酮可可碱精制母液减压蒸除溶剂乙醇,得到己酮可可碱粗品;己酮可可碱粗品中加入二氯甲烷搅拌溶解,过滤,蒸除二氯甲烷,加入无水乙醇,溶解,降温析晶,过滤,干燥,得到己酮可可碱一精品;己酮可可碱一精品中加入甲苯,保温搅拌,过滤,得到滤液和不溶物;滤液减压蒸除溶剂,加入无水乙醇,溶解,降温析晶,过滤,干燥,得到己酮可可碱二精品;不溶物中加入甲苯,保温搅拌,过滤,干燥,得到己酮可可碱杂质。本发明反应温和,操作简单,工艺可控;回收得到的己酮可可碱纯度达到99.5%以上,己酮可可碱杂质纯度达到98.0%以上。
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公开(公告)号:CN117865780A
公开(公告)日:2024-04-12
申请号:CN202311605768.7
申请日:2023-11-29
Applicant: 山东新华制药股份有限公司
Abstract: 本发明属于药物合成技术领域,具体涉及一种大麻二酚的全合成工艺。3‑壬烯‑2‑酮、丙二酸酯类化合物与醇钠反应,得到化合物1;化合物1与碱金属醋酸盐溶解在溶剂中,再加入卤代试剂进行卤代反应,得到化合物2;将化合物2、有机酸钠盐与催化剂加入到溶剂中,再通入氢气反应,得到化合物3;在氮气保护下,将化合物3与催化剂加入到溶剂中,再加入(1S,4R)‑1‑甲基‑4‑(1‑甲基乙烯基)‑2‑环己烯‑1‑醇反应,得到化合物4;在氮气保护下,将化合物4溶于溶剂中,再加入碱反应,得到大麻二酚。本发明工艺简单、成本低、反应选择性高、产品纯度高、收率高。
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公开(公告)号:CN120004891A
公开(公告)日:2025-05-16
申请号:CN202510210785.3
申请日:2025-01-02
Applicant: 山东新华制药股份有限公司
IPC: C07D471/04 , A61K31/506 , A61P9/12 , A61P11/00
Abstract: 本发明属于医药技术领域,具体涉及一种sGC激动剂的晶型VI及其制备方法和应用。sGC激动剂的晶型VI为化合物I的晶型VI,晶型VI以2θ±0.2°衍射角表示的X‑射线粉末衍射谱图在9.1268°、9.4721°、11.0475°、14.0327°、18.2534°、19.3437°、20.831°、23.3618°、23.895°、24.2089°、24.4642°处有衍射峰。本发明提供了sGC激动剂LXH‑1211的晶型VI,为后续药物的研发及保持药物的药代和药动性质一致性提供了技术保障,同时也可为后续工业化生产特定晶型的药物提供技术支持。
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公开(公告)号:CN120004895A
公开(公告)日:2025-05-16
申请号:CN202510210971.7
申请日:2025-01-02
Applicant: 山东新华制药股份有限公司
IPC: C07D471/04 , A61K31/506 , A61P11/00 , A61P9/12
Abstract: 本发明属于医药技术领域,具体涉及一种sGC激动剂的晶型XX及其制备方法和应用。sGC激动剂的晶型XX为化合物I的晶型XX,晶型XX以2θ±0.2°衍射角表示的X‑射线粉末衍射谱图在8.1562°、16.3732°、19.4177°、19.9051°、21.765°、24.0195°、24.6421°、27.6839°处有衍射峰。本发明提供了sGC激动剂LXH‑1211的晶型XX,为后续药物的研发及保持药物的药代和药动性质一致性提供了技术保障,同时也可为后续工业化生产特定晶型的药物提供技术支持。
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公开(公告)号:CN120004893A
公开(公告)日:2025-05-16
申请号:CN202510210916.8
申请日:2025-01-02
Applicant: 山东新华制药股份有限公司
IPC: C07D471/04 , A61K31/506 , A61P11/00 , A61P9/12
Abstract: 本发明属于医药技术领域,具体涉及一种sGC激动剂的晶型XV及其制备方法和应用。sGC激动剂的晶型XV为化合物I的晶型XV,晶型XV以2θ±0.2°衍射角表示的X‑射线粉末衍射谱图在8.9849°、9.7141°、9.8357°、15.6953°、16.302°、18.0068°、18.4092°、19.7077°、21.1974°、22.0516°、23.9004°、25.9115°处有衍射峰。本发明提供了sGC激动剂LXH‑1211的晶型XV,为后续药物的研发及保持药物的药代和药动性质一致性提供了技术保障,同时也可为后续工业化生产特定晶型的药物提供技术支持。
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公开(公告)号:CN120040282A
公开(公告)日:2025-05-27
申请号:CN202510510021.6
申请日:2025-04-23
Applicant: 山东新华制药股份有限公司
IPC: C07C51/48 , C07C51/42 , C07C51/487 , C07C51/41 , C07C53/128
Abstract: 本发明属于精细化工品的除杂技术领域,具体涉及丙戊酸钠合成工艺中丙戊酸的杂质戊酸的去除方法。本发明所述杂质戊酸的去除方法:向脱羧母液中加入甲苯和水,抽滤;将滤液静置分层,分去下层水相;甲苯层调节pH>10;静置分层,留水相加入甲苯,调节pH
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公开(公告)号:CN119798254A
公开(公告)日:2025-04-11
申请号:CN202510000935.8
申请日:2025-01-02
Applicant: 山东新华制药股份有限公司
IPC: C07D471/04 , A61K31/506 , A61P11/00
Abstract: 本发明属于医药技术领域,具体涉及一种sGC激动剂的多晶型及其制备方法和应用。sGC激动剂的多晶型为化合物I的多晶型,化合物I的多晶型包括晶型I、晶型II、晶型III、晶型IV、晶型V、晶型VI、晶型VII、晶型VIII、晶型IX、晶型X、晶型XI、晶型XII、晶型XIII、晶型XIV、晶型XV、晶型XVI、晶型XVII、晶型XVIII、晶型XIX、晶型XX、晶型XXI、晶型XXII和晶型XXIII。本发明提供了sGC激动剂LXH‑1211的多晶型,为后续药物的研发及保持药物的药代和药动性质一致性提供了技术保障,同时也可为后续工业化生产特定晶型的药物提供技术支持。
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公开(公告)号:CN119176809A
公开(公告)日:2024-12-24
申请号:CN202411703298.2
申请日:2024-11-26
Applicant: 山东新华制药股份有限公司
IPC: C07D471/04 , A61P11/00 , A61P9/12
Abstract: 本发明属于杂环化合物技术领域,具体涉及一种sGC激动剂的合成方法。溶剂中加入酸和铁粉搅拌活化,然后加入化合物I反应,得到反应液;反应液过滤,减压浓缩,得到浓缩物;浓缩物与丙二腈在溶剂中回流反应,降至室温,得到反应液;将反应液加入水中室温搅拌析出固体,过滤,所得滤饼加入1,4‑二氧六环中进行第一次回流打浆,降至室温析晶,过滤,所得滤饼加入甲醇和乙醇混合溶液中进行第二次回流打浆,降至室温过滤,所得滤饼脱色,过滤,滤液加入水中室温搅拌析晶,过滤,所得滤饼真空干燥,得到sGC激动剂。本发明原料易得,避免了微波反应器的使用及柱层析等操作,有利于实现工业化放大,有效降低环保成本。
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