公开(公告)号：CN103304438B

公开(公告)日：2015-12-02

申请号：CN201310241976.3

申请日：2013-06-18

申请人： 山东大学

发明人： 赵桂森 ,  李奕静 ,  刘洋 ,  刘建珍 ,  王远游 ,  张林娜

IPC分类号： C07C235/64 ,  C07C235/60 ,  C07C231/02 ,  A61K31/609 ,  A61P35/00

摘要： 本发明涉及N-取代水杨酰胺类化合物、制备方法及应用。N-取代水杨酰胺类化合物是具有通式（I）结构的化合物，其中，X为氢、卤素；Y为氢、卤素；Z为氢、甲基、甲氧基、卤素、或n为0、1或2。本发明还提供式（I）化合物的制备方法和所述化合物作为EGFR酪氨酸激酶抑制剂的应用。

公开(公告)号：CN102911124B

公开(公告)日：2015-11-25

申请号：CN201210410936.2

申请日：2012-10-25

申请人： 山东大学

发明人： 赵桂森 ,  于生辉 ,  努瑞·尼玛缇 ,  刘建珍 ,  刘洋 ,  李奕静 ,  王远游

IPC分类号： C07D239/557 ,  C07D409/12 ,  C07D405/12 ,  C07D403/12 ,  A61K31/635 ,  A61K31/513 ,  A61P31/18

摘要： 本发明公开了一种羟基嘧啶酮类化合物，它具有如通式（I）所示的结构：通式（I），其中，R1为叔丁基、苯基或取代苯基、取代苄基；R2为氢或取代丙基；R3、R4、R5、R6和R7分别独立地为氢、甲基、甲氧基，羟基或卤素；n为1或2。本发明的羟基嘧啶酮类化合物，具有良好的抑制HIV-1整合酶的活性和抗HIV-1病毒活性，化合物5a、5b、5c、5d、5e、5l、5n、5q的整合酶抑制活性IC50均小于等于1μM,化合物5a、5h、5s具有强的抗病毒活性，其EC50分别为1.72、1.91、1.3μM，因此，可以用于制备抗艾滋病药物。

公开(公告)号：CN103087054B

公开(公告)日：2015-12-23

申请号：CN201310063090.4

申请日：2013-02-27

申请人： 山东大学

发明人： 赵桂森 ,  王远游 ,  谢红艳 ,  刘建珍 ,  刑华鲁 ,  谢文成 ,  张林娜

IPC分类号： C07D413/12 ,  C07D213/81 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/44 ,  A61P35/00

摘要： 本发明公开了4-吡啶苯基醚类化合物，其结构如通式（I）所示：其中，R0为甲基或乙基；R1为取代苯基或异丁基；X为1,3,4-噁二唑、1,2,4-噁二唑或双酰肼基，结构式如上所示。本发明还公开了4-吡啶苯基醚类化合物的制备方法，合成路线如下所示：本发明的4-吡啶苯基醚类化合物具有肿瘤细胞生长抑制活性，可以用于制备抗肿瘤药物，尤其是vii-1，vii-2，vii-4，vii-5，ix-6，ix-10，具有较好的肿瘤细胞生长抑制活性，特别是化合物vii-1对HCT-116的生长抑制活性优于先导化合物索拉非尼。

公开(公告)号：CN103087054A

公开(公告)日：2013-05-08

申请号：CN201310063090.4

申请日：2013-02-27

申请人： 山东大学

发明人： 赵桂森 ,  王远游 ,  谢红艳 ,  刘建珍 ,  刑华鲁 ,  谢文成 ,  张林娜

IPC分类号： C07D413/12 ,  C07D213/81 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/44 ,  A61P35/00

摘要： 本发明公开了4-吡啶苯基醚类化合物，其结构如通式（I）所示：其中，R0为甲基或乙基；R1为取代苯基或异丁基；X为1,3,4-噁二唑、1,2,4-噁二唑或双酰肼基，结构式如上所示。本发明还公开了4-吡啶苯基醚类化合物的制备方法，合成路线如下所示：本发明的4-吡啶苯基醚类化合物具有肿瘤细胞生长抑制活性，可以用于制备抗肿瘤药物，尤其是vii-1，vii-2，vii-4，vii-5，ix-6，ix-10，具有较好的肿瘤细胞生长抑制活性，特别是化合物vii-1对HCT-116的生长抑制活性优于先导化合物索拉非尼。

公开(公告)号：CN101891674A

公开(公告)日：2010-11-24

申请号：CN201010207655.8

申请日：2010-06-24

申请人： 山东大学

发明人： 赵桂森 ,  钟嫄 ,  王远游 ,  耿敬坤 ,  刘波 ,  郝茜 ,  李奕婧

IPC分类号： C07D213/30 ,  A61K31/4409 ,  A61P35/00

摘要： 本发明公开了一种4-苯乙烯基吡啶类化合物，其结构式如下列通式(I)所示：；R1为X或B，其中，X为氢、氯或溴，B为2-甲基-2-醇-3-丁炔基；R2为W，Y或Z，其中，W为氢，Y为叔丁氧基甲酰基，Z为苯甲酰基或环丙甲酰基；n为2或3。本发明的4-苯乙烯基吡啶类化合物对K562细胞具有增值抑制活性，可用于制备抗肿瘤药物。

公开(公告)号：CN102911124A

公开(公告)日：2013-02-06

申请号：CN201210410936.2

申请日：2012-10-25

申请人： 山东大学

发明人： 赵桂森 ,  于生辉 ,  努瑞·尼玛缇 ,  刘建珍 ,  刘洋 ,  李奕静 ,  王远游

IPC分类号： C07D239/557 ,  C07D409/12 ,  C07D405/12 ,  C07D403/12 ,  A61K31/635 ,  A61K31/513 ,  A61P31/18

摘要： 本发明公开了一种羟基嘧啶酮类化合物，它具有如通式（I）所示的结构：通式（I），其中，R1为叔丁基、苯基或取代苯基、取代苄基；R2为氢或取代丙基；R3、R4、R5、R6和R7分别独立地为氢、甲基、甲氧基，羟基或卤素；n为1或2。本发明的羟基嘧啶酮类化合物，具有良好的抑制HIV-1整合酶的活性和抗HIV-1病毒活性，化合物5a、5b、5c、5d、5e、5l、5n、5q的整合酶抑制活性IC50均小于等于1μM,化合物5a、5h、5s具有强的抗病毒活性，其EC50分别为1.72、1.91、1.3μM，因此，可以用于制备抗艾滋病药物。

公开(公告)号：CN103304438A

公开(公告)日：2013-09-18

申请号：CN201310241976.3

申请日：2013-06-18

申请人： 山东大学

发明人： 赵桂森 ,  李奕静 ,  刘洋 ,  刘建珍 ,  王远游 ,  张林娜

IPC分类号： C07C235/64 ,  C07C235/60 ,  C07C231/02 ,  A61K31/609 ,  A61P35/00

摘要： 本发明涉及N-取代水杨酰胺类化合物、制备方法及应用。N-取代水杨酰胺类化合物是具有通式（I）结构的化合物，其中，X为氢、卤素；Y为氢、卤素；Z为氢、甲基、甲氧基、卤素、或n为0、1或2。本发明还提供式（I）化合物的制备方法和所述化合物作为EGFR酪氨酸激酶抑制剂的应用。

公开(公告)号：CN101891674B

公开(公告)日：2012-11-14

申请号：CN201010207655.8

申请日：2010-06-24

申请人： 山东大学

发明人： 赵桂森 ,  钟嫄 ,  王远游 ,  耿敬坤 ,  刘波 ,  郝茜 ,  李奕婧

IPC分类号： C07D213/30 ,  A61K31/4409 ,  A61P35/00

摘要： 本发明公开了一种4-苯乙烯基吡啶类化合物，其结构式如下列通式(I)所示：R1为X或B，其中，X为氢、氯或溴，B为2-甲基-2-醇-3-丁炔基；R2为W，Y或Z，其中，W为氢，Y为叔丁氧基甲酰基，Z为苯甲酰基或环丙甲酰基；n为2或3。本发明的4-苯乙烯基吡啶类化合物对K562细胞具有增值抑制活性，可用于制备抗肿瘤药物。