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公开(公告)号：CN118373920A
公开(公告)日：2024-07-23
申请号：CN202410541548.0
申请日：2024-04-30
申请人： 山东大学
IPC分类号： C07K19/00 , A61K31/337 , A61K47/42 , A61P35/00
摘要： 本发明属于生物医药技术领域，具体涉及具有PD‑L1靶向性和细胞穿透性的融合肽及其与紫杉醇的偶联物以及制备方法与应用。具体的，本发明通过一个MMP‑2酶敏感肽段将PD‑L1靶向肽DPPA‑1与选择性穿透肽TH进行连接构建新型融合肽PATH，并进一步与紫杉醇偶联获得具有靶向和穿透双重作用的前药型纳米胶束PATH‑VC‑PTX，为肿瘤的靶向治疗和联合用药提供一种有前途的策略，因此具有良好的实际应用之价值。
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公开(公告)号：CN118206667A
公开(公告)日：2024-06-18
申请号：CN202410628074.3
申请日：2024-05-21
申请人： 山东大学
IPC分类号： C07K19/00 , A61K9/06 , A61K9/107 , A61K47/10 , A61K47/64 , A61K38/08 , A61P9/10 , A61P27/02 , C07K1/107 , C07K1/02 , B82Y5/00 , B82Y40/00
摘要： 发明属于眼部抗血管新生性疾病纳米制剂领域，具体涉及一种脂质化修饰抗血管生成多肽、纳米胶束、温敏性水凝胶及制备方法和应用，脂质化修饰抗血管生成多肽的结构式为#imgabs0#，将该脂质化修饰抗血管生成多肽制备成的纳米胶束加入温敏性水凝胶中，可以有效提高药物的穿透能力和眼表滞留时间，增加药物的生物利用度，并具有更好的抗血管生成活性。
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公开(公告)号：CN118108804A
公开(公告)日：2024-05-31
申请号：CN202410509017.3
申请日：2024-04-26
申请人： 山东大学
摘要： 本发明属于眼部药物制剂技术领域，公开了一种缺氧敏感功能化修饰的抗血管生成多肽、纳米胶束材料及其制备方法与应用，缺氧敏感功能化修饰的抗血管生成多肽，在多肽纳米胶束的疏水基团中引入硝基咪唑，可使纳米胶束在缺氧环境中结构发生瓦解，进而进行释药。因此，本发明通过结合抗血管生成多肽及缺氧微环境敏感基团，使其具有较高的穿透性，可通过滴眼给药进行眼后部血管新生性疾病的治疗。
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公开(公告)号：CN101401790A
公开(公告)日：2009-04-08
申请号：CN200810159890.5
申请日：2008-11-14
申请人： 山东大学
IPC分类号： A61K9/127 , A61K31/5383 , A61P31/04
摘要： 本发明公开了一种左氧氟沙星脂质体，包括左氧氟沙星与脂质体制剂，其中，左氧氟沙星的浓度为1～20mg/mL；脂质体制剂中包括磷脂酰胆碱、胆固醇、维生素E和PEG2000四种脂质成分，制备时，先制备脂质体，透析后，加入左氧氟沙星，保温即得左氧氟沙星脂质体。本发明采用PEG2000对脂质体表面进行修饰，不仅可以在脂质体表面形成一层水化膜，还可以使脂质体表面的聚合物层形成一个构象云，阻止溶质渗透，减少脂质体内药物的泄露，增加脂质体的稳定性。本发明的左氧氟沙星脂质体具有较好的稳定性，可以延缓左氧氟沙星的释放，延长药物在体内的半衰期，还可增加细胞内摄取，增强抗炎活性。
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公开(公告)号：CN118256448A
公开(公告)日：2024-06-28
申请号：CN202410683091.7
申请日：2024-05-30
申请人： 山东大学
IPC分类号： C12N5/10 , A61K9/50 , A61K47/46 , A61K31/7105 , A61P9/10 , A61P25/00 , C12N15/87 , C12N15/113
摘要： 本发明属于生物医药技术领域，涉及脑缺血再灌注损伤药物的制备，涉及富含miRNA‑125a‑5p的干细胞来源细胞外囊泡及其在制备治疗脑缺血再灌注损伤药物中的应用。通过核酸导入技术向所述细胞外囊泡导入miRNA‑125a‑5p。具体制备方法为：将细胞外囊泡与miRNA混合均匀进行电穿孔即得。本发明通过抑制靶基因IKBKG的表达，介导IKBKG与TLR4/NF‑κB信号之间的关系，减轻脑损伤及神经炎症，从而有效提高其在脑缺血再灌注损伤中的疗效。另外，经过研究还发现，干细胞来源的细胞外囊泡包载miRNA‑125a‑5p治疗脑缺血再灌注损伤具有协同作用。
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公开(公告)号：CN113773394A
公开(公告)日：2021-12-10
申请号：CN202010523645.9
申请日：2020-06-10
申请人： 山东大学
摘要： 本发明涉及一种融合肽及在制备抗肿瘤制剂中的应用。本发明提供了一种具有穿透血脑屏障能力和抗肿瘤血管生成的双功能融合肽Tat‑C‑RP7，及其用于脑胶质瘤的抗血管生成治疗方面的应用。该多肽包含氨基酸序列RKKRRQRRR和氨基酸序列RPARPAR，并以半胱氨酸作为两部分的连接臂。具备血脑屏障穿透能力，并且能够通过靶向结合血管内皮细胞NRP1受体抑制新生血管的增殖，促进内皮细胞发生凋亡等活性。该发明为今后细胞穿膜肽和NRP1靶向肽的应用提供了新方向，更为脑胶质瘤的靶向治疗和抗血管生成策略提供了一定依据。
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公开(公告)号：CN107536833B
公开(公告)日：2020-05-12
申请号：CN201711001893.1
申请日：2017-10-24
申请人： 山东大学
IPC分类号： A61K31/4433 , A61P35/00 , C07D405/04 , A23L33/00 , A23L31/00
摘要： 本发明公开了一种4‑羟基‑2‑吡啶酮类生物碱在制备抗肿瘤产品中的应用。所述4‑羟基‑2‑吡啶酮类生物碱为Sambutoxin，化学结构为本发明通过动物实验、细胞实验等研究，实验证明该化合物对多种肿瘤细胞，包括肺癌、宫颈癌、结肠癌和乳腺癌均具有很强的抗肿瘤活性，效果显著，安全低毒，使用方便，其原料来源丰富、价廉；制备工艺简单、得率高，性质稳定，质量控制简便，生产成本较低，便于应用生产，为治疗和研究抗肿瘤及其直接相关疾病提供了一种新的药物来源和安全原料。
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公开(公告)号：CN118750516A
公开(公告)日：2024-10-11
申请号：CN202411237213.6
申请日：2024-09-05
申请人： 山东大学
IPC分类号： A61K35/28 , C12N5/10 , C12N15/867 , C12N15/47 , A61K31/713 , A61K47/62 , A61K47/69 , A61P9/10 , A61P25/00
摘要： 本发明涉及一种纳米囊泡及其制备方法与应用，属于生物医药技术领域。纳米囊泡表面修饰有RVG肽，内部包载有miRNA‑130a‑3p的模拟物，纳米囊泡来源于人胎盘间充质干细胞。制备方法包括：利用基因工程使人胎盘间充质干细胞表达RVG肽；利用挤压法获得RVG肽修饰的纳米囊泡；将miRNA‑130a‑3p的模拟物载入RVG肽修饰的纳米囊泡，获得纳米囊泡产品。表面表达的RVG肽能够提高脑靶向性，进而提高缺氧损伤的神经细胞中miRNA的含量并且降低靶基因的水平，能够降低凋亡比率、提高细胞活性、抑制细胞炎症因子的释放。由此抑制脑缺血再灌注损伤的脑部细胞凋亡、降低脑损伤面积、促进神经功能恢复。
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公开(公告)号：CN118059044B
公开(公告)日：2024-07-12
申请号：CN202410494091.2
申请日：2024-04-24
申请人： 山东大学
IPC分类号： A61K9/107 , A61K47/36 , A61K47/42 , A61K47/34 , A61K31/7088 , A61K39/395 , A61P27/02 , A61P9/10
摘要： 本发明公开了一种基于透明质酸的载药纳米胶束及其制备方法和应用，属于药物技术领域。本发明所述基于透明质酸的载药纳米胶束的制备方法为：将透明质酸活化后与6‑(2‑硝基咪唑)己胺和N‑(2‑氨基乙基)马来酰亚胺在水溶液中反应，然后与含巯基的细胞穿膜肽在水溶液中反应，最后向其中逐滴滴加PAMAM/HIF‑1α siRNA二元复合物与贝伐单抗，搅拌后冰浴超声，然后依次进行透析、离心、过滤和冻干，即得。本发明制备的基于透明质酸的载药纳米胶束具有良好的穿透性与安全性，适用于滴眼给药治疗眼底血管增生性疾病，兼具对病变部位的靶向能力以及良好的抗血管生成效果，具有广阔的应用前景。
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公开(公告)号：CN118267400A
公开(公告)日：2024-07-02
申请号：CN202410693195.6
申请日：2024-05-31
申请人： 山东德升生物工程有限公司 , 山东大学
IPC分类号： A61K35/17 , A61K31/337 , A61K47/46 , A61P15/14 , A61P35/00 , C12N5/0783
摘要： 本发明涉及一种运载紫杉醇的自然杀伤细胞外囊泡的制备方法与应用，属于生物医药技术领域。本发明以自然杀伤细胞来源的外囊泡为载体，载入化疗药物紫杉醇，借助细胞外囊泡的肿瘤靶向能力，药物可精准到达肿瘤组织，增加肿瘤内部药物浓度。NK细胞分泌的细胞外囊泡中含有多种免疫成分，可发挥免疫调节作用，同时增强紫杉醇应用的安全性。
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