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公开(公告)号：CN110982862B
公开(公告)日：2022-05-06
申请号：CN201911377680.8
申请日：2019-12-27
Applicant: 华熙生物科技股份有限公司 , 山东华熙海御生物医药有限公司
Abstract: 本发明公开了一种大规模制备高纯度不饱和透明质酸二糖的方法，该方法采用两步酶解和两步纯化，先利用透明质酸酶酶解高分子透明质酸或其盐，所得产物用低有机溶剂倍数进行纯化，得到纯度较高的低分子量透明质酸或其盐，进而对低分子量透明质酸或其盐进行彻底酶解，所得产物用高有机溶剂倍数进行纯化，得到高纯度不饱和透明质酸二糖。该方法工艺流程操作简单，条件温和，生产效率高，能耗相对较低，适合大规模工业化生产。所得产品纯度高、细胞毒性低、具有促进人脐静脉内皮细胞及人角膜上皮细胞增殖的特点，可以作为标准品用作透明质酸及其相关产品的含量及纯度检测，在医药领域也具有广阔的应用前景。
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公开(公告)号：CN110960497B
公开(公告)日：2022-04-15
申请号：CN201911318731.X
申请日：2019-12-19
Applicant: 华熙生物科技股份有限公司 , 山东华熙海御生物医药有限公司
IPC: A61K9/20 , A61K47/26 , A61K31/728 , A61K31/047 , A61K33/30 , A61P1/02 , A61P11/04 , A61P31/02 , A61P29/00 , A23L33/00
Abstract: 本发明提供了一种透明质酸口含片及其制备方法。所述透明质酸口含片包括以下重量份的原料制成：高分子量透明质酸或其盐0.2‑6.5份、低分子量透明质酸或其盐0.15‑10份、赤藓糖醇6‑15份、肌醇1.5‑7.5份、麦芽糊精25‑40份、甘露醇20‑30份、羟甲基纤维素钠1‑2份、硬脂酸镁1‑2份。
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公开(公告)号：CN111265590A
公开(公告)日：2020-06-12
申请号：CN202010069578.8
申请日：2020-01-21
Applicant: 华熙生物科技股份有限公司 , 山东华熙海御生物医药有限公司
Abstract: 本发明提供了一种用于鼻腔喷雾的透明质酸冻干制剂及其制备方法和应用。本发明的鼻腔喷雾的透明质酸冻干制剂，其特征在于该制剂中不包含任何防腐剂，其包含以下组分：分子量为30kDa～400kDa、5kDa～10kDa及1kDa～4kDa的透明质酸或其盐、甘露醇、苍耳子水提物、迷迭香水提物和绿茶水提物。
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公开(公告)号：CN110982862A
公开(公告)日：2020-04-10
申请号：CN201911377680.8
申请日：2019-12-27
Applicant: 华熙生物科技股份有限公司 , 山东华熙海御生物医药有限公司
Abstract: 本发明公开了一种大规模制备高纯度不饱和透明质酸二糖的方法，该方法采用两步酶解和两步纯化，先利用透明质酸酶酶解高分子透明质酸或其盐，所得产物用低有机溶剂倍数进行纯化，得到纯度较高的低分子量透明质酸或其盐，进而对低分子量透明质酸或其盐进行彻底酶解，所得产物用高有机溶剂倍数进行纯化，得到高纯度不饱和透明质酸二糖。该方法工艺流程操作简单，条件温和，生产效率高，能耗相对较低，适合大规模工业化生产。所得产品纯度高、细胞毒性低、具有促进人脐静脉内皮细胞及人角膜上皮细胞增殖的特点，可以作为标准品用作透明质酸及其相关产品的含量及纯度检测，在医药领域也具有广阔的应用前景。
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公开(公告)号：CN112430275B
公开(公告)日：2022-10-18
申请号：CN202011393476.8
申请日：2020-12-03
Applicant: 山东华熙海御生物医药有限公司
Abstract: 本发明公开了一种采用烛式滤机过滤透明质酸的方法，用烛式滤机过滤含透明质酸类物质的溶液，过滤完成后，从烛式滤机的进液口通入NaOH溶液进行冲洗；冲洗后，从进液口方向通入热空气，将滤布上的滤渣吹干；通入热空气后，从进液口的反方向吹入空气，将滤渣吹落。本发明采用碱液冲洗和正向热空气吹干相结合的方法，降低了滤饼的黏性，所得滤饼结构松散、易于从滤布上脱落下来；同时提高了滤布的清洁程度，从而提高了除渣后滤布的过滤速度，可将除渣率由小于60%提高至100%，同时将除渣后滤芯的过滤速度提高50%‑100%，实现了除渣及滤布清洗自动化，解决了一直困扰透明质酸生产行业的手动除渣的难题。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN111096458A
公开(公告)日：2020-05-05
申请号：CN201911418278.X
申请日：2019-12-31
Applicant: 华熙生物科技股份有限公司 , 山东华熙海御生物医药有限公司
IPC: A23L33/125 , A23L33/105 , A23L33/17 , A23L33/15 , A23L33/10
Abstract: 本发明公开了一种具有美容保健功效的透明质酸组合物的制备方法及其应用，包括以下重量份数的成分：透明质酸0.5-10份，胶原蛋白5-20份，葡萄籽提取物1-5份，维生素0.5-1.5份，人参2-5份，阿胶3-8份，当归2-8份，枸杞3-8份。本发明的透明质酸组合物，避免了制备或储存过程中沉淀的生成，减少了有效成分的损失，提高了稳定性；对不同功效的组分进行调配，具有显著的美容及免疫保健功效。
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公开(公告)号：CN110981992A
公开(公告)日：2020-04-10
申请号：CN201911372729.0
申请日：2019-12-27
Applicant: 华熙生物科技股份有限公司 , 山东华熙海御生物医药有限公司
IPC: C08B37/08
Abstract: 本发明提供了一种注射剂用透明质酸或其盐的制备方法，包括以下步骤：向终点发酵液中加入乙醇得HA粗品沉淀；再溶解，较低浓度下过滤，向滤液中加入乙醇，得到精制HA沉淀。将沉淀再次溶解，较低浓度下调pH调至6.0-7.0，过极性吸附树脂柱，再将流出液pH调至5.0-6.0，过非极性吸附树脂柱，然后过0.2μm滤芯，再加入乙醇进行沉淀，然后脱水、干燥，得注射剂用HA。本发明的方法采用低浓度、多次精制的方法，并结合树脂串联技术有效降低了注射剂用HA产品的杂质，尤其是内毒素降低至当前标准的1/20-1/10，提高了注射剂用HA的安全性。本发明的方法广泛适用于大生产使用。
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公开(公告)号：CN110804637A
公开(公告)日：2020-02-18
申请号：CN201911178816.2
申请日：2019-11-27
Applicant: 华熙生物科技股份有限公司 , 山东华熙海御生物医药有限公司
Abstract: 本发明提供了一种寡肽的制备方法：将蛋白质溶液预酶解；再进行首次过滤：将预酶解液泵入超滤设备1，酶解后获得透过液1；透过液1进入超滤设备2，加入复合蛋白酶II酶解后获得透过液2；透过液2进行纳滤，获得透过液3和流出液，收集流出液（含寡肽的溶液），透过液3流回至超滤设备1；然后重复循环：持续向超滤设备1补充蛋白质溶液的溶剂，持续获得透过液1、透过液2、透过液3和流出液；流出液中寡肽浓度小于设定阈值，再次泵入预酶解液。本发明的制备方法，通过两种复合蛋白酶和串联式超滤偶联酶解，控制了蛋白和多肽的水解程度，最大程度提取寡肽，提高原料利用率。该制备方法步骤简单，获得的产品寡肽含量高、收率高，适于工业化生产。
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公开(公告)号：CN111096458B
公开(公告)日：2022-11-01
申请号：CN201911418278.X
申请日：2019-12-31
Applicant: 华熙生物科技股份有限公司 , 山东华熙海御生物医药有限公司
IPC: A23L33/125 , A23L33/105 , A23L33/17 , A23L33/15 , A23L33/10
Abstract: 本发明公开了一种具有美容保健功效的透明质酸组合物的制备方法及其应用，包括以下重量份数的成分：透明质酸0.5‑10份，胶原蛋白5‑20份，葡萄籽提取物1‑5份，维生素0.5‑1.5份，人参2‑5份，阿胶3‑8份，当归2‑8份，枸杞3‑8份。本发明的透明质酸组合物，避免了制备或储存过程中沉淀的生成，减少了有效成分的损失，提高了稳定性；对不同功效的组分进行调配，具有显著的美容及免疫保健功效。
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公开(公告)号：CN110981992B
公开(公告)日：2021-08-13
申请号：CN201911372729.0
申请日：2019-12-27
Applicant: 华熙生物科技股份有限公司 , 山东华熙海御生物医药有限公司
IPC: C08B37/08
Abstract: 本发明提供了一种注射剂用透明质酸或其盐的制备方法，包括以下步骤：向终点发酵液中加入乙醇得HA粗品沉淀；再溶解，较低浓度下过滤，向滤液中加入乙醇，得到精制HA沉淀。将沉淀再次溶解，较低浓度下调pH调至6.0‑7.0，过极性吸附树脂柱，再将流出液pH调至5.0‑6.0，过非极性吸附树脂柱，然后过0.2μm滤芯，再加入乙醇进行沉淀，然后脱水、干燥，得注射剂用HA。本发明的方法采用低浓度、多次精制的方法，并结合树脂串联技术有效降低了注射剂用HA产品的杂质，尤其是内毒素降低至当前标准的1/20‑1/10，提高了注射剂用HA的安全性。本发明的方法广泛适用于大生产使用。
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