公开(公告)号：CN103183709B

公开(公告)日：2015-11-18

申请号：CN201110456128.5

申请日：2011-12-30

申请人： 天津药物研究院

发明人： 赵世明 ,  罗振福

IPC分类号： C07F9/6561 ,  A61K31/675 ,  A61P19/10

摘要： 本发明提供一种米诺膦酸新晶型及其制备方法和用途，所述新晶型使用Cu-Ka辐射，以度2θ角表示的X射线粉末衍射光谱如图1所示，所述新晶型的热重分析图如图2所示，所述新晶型的结晶脱水温度为147～162℃；所述米诺膦酸一水合物新晶型的制备方法，该方法包括以下步骤：将米诺膦酸原料溶于溶剂中，加热制备含有米诺膦酸的溶液，所述溶剂为稀盐酸、稀冰乙酸或稀硫酸；在搅拌下缓慢降温至20～40℃，静置8～36小时，析出晶体；过滤，收集晶体并干燥，所述用途为米诺膦酸一水合物晶型在制备用于治疗骨质疏松症的药物组合物的用途。本发明的米诺膦酸一水合物新晶型的晶型稳定，是制备米诺膦酸药物组合物的优势晶型。

公开(公告)号：CN104030896A

公开(公告)日：2014-09-10

申请号：CN201310071637.5

申请日：2013-03-07

申请人： 天津药物研究院

发明人： 李玲 ,  赵世明 ,  张丹 ,  罗振福 ,  吴赟 ,  雷勇胜

IPC分类号： C07C41/36 ,  C07C41/40 ,  C07C43/23

CPC分类号： C07C41/34 ,  C07C41/36 ,  C07C41/40 ,  C07C43/23

摘要： 本发明涉及一种简易去除欧司哌米芬特异杂质的方法，采用适当的溶剂预先浆洗粗品，利用欧司哌米芬和杂质溶解性的差异，除去一部分杂质，并且采用合适的温度结晶，得到预想不到好的效果，一般只需一次或二次结晶，就可以得到符合质量标准要求的合格产品。

公开(公告)号：CN102731489B

公开(公告)日：2016-10-26

申请号：CN201110090154.0

申请日：2011-04-11

申请人： 天津药物研究院有限公司 ,  江苏德源药业股份有限公司

发明人： 赵世明 ,  吴学丹 ,  罗振福 ,  蔡金刚 ,  李玲

IPC分类号： C07D413/06

摘要： 本发明是关于制备依折麦布关键中间体(S)‑3‑{(R)‑2‑(S)‑4‑苄氧苯基‑[4‑氟苯基胺‑甲基]‑4‑[2‑(4‑氟苯基)‑[1，3]二氧杂环戊烷‑2‑基]‑丁酰}‑4‑苯基‑噁唑烷‑2‑酮(V)方法的改进，应用改进后的方法以戊二酸酐为原料，经过九步反应，即得到目标产物依折麦布。使用本发明的方法制备依折麦布较以往的方法，缩短了反应步骤，简化了操作，提高了产品收率，解决了依折麦布工业化生产困难的问题。

公开(公告)号：CN104230926A

公开(公告)日：2014-12-24

申请号：CN201410416291.2

申请日：2014-08-22

申请人： 天津药物研究院

发明人： 赵世明 ,  韩世磊 ,  罗振福

IPC分类号： C07D471/04

CPC分类号： C07D471/04

摘要： 本发明公开了一种制备米诺膦酸关键中间体2-[咪唑并(1,2-α)吡啶-3-基]乙酸(Ⅰ)的方法。化合物(Ⅰ)可用于合成治疗骨质疏松症新药米诺膦酸。本发明设计了一条新的合成路线和制备方法，新方法操作简便，成本低、收率高、产物纯度好，不污染环境，适于工业化大生产。。

公开(公告)号：CN103880751A

公开(公告)日：2014-06-25

申请号：CN201410116072.2

申请日：2014-03-26

申请人： 天津药物研究院

发明人： 赵世明 ,  李玲 ,  韩世磊

IPC分类号： C07D233/56

CPC分类号： C07D233/56

摘要： 本发明公开了一种制备4-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)-2,2-二苯基丁酰胺（1）的方法。本发明的目标产物为用于治疗膀胱过度活动症新药咪达那新。本发明设计了一条新的合成路线和制备方法，新方法操作简便，反应条件温和、易于控制，收率高、产物纯度好，不污染环境，适于工业化大生产。。

公开(公告)号：CN103804316A

公开(公告)日：2014-05-21

申请号：CN201210453420.6

申请日：2012-11-13

申请人： 天津药物研究院

发明人： 赵世明 ,  李玲 ,  罗振福

IPC分类号： C07D265/32

CPC分类号： C07D265/32

摘要： 本发明是关于制备瑞波西汀重要中间体（2RS,3RS）-6-[a-（2-乙氧基苯氧基）苄基]吗啉-3-酮（Ⅰ）的方法，其特征在于以（2RS,3RS）-1-氯乙酰氨基-3-(2-乙氧基苯氧基)-2-羟基-3-苯丙烷（Ⅱ）为原料，脂肪族醇为溶剂，在有机碱的催化作用下进行合环反应，得到目标产物（2RS,3RS）-6-[a-（2-乙氧基苯氧基）苄基]吗啉-3-酮（Ⅰ）的方法，本发明的方法较以往的方法，收率高、纯度好，显著降低了原料成本，操作简单，无需特殊设备，更有利于工业化生产。

公开(公告)号：CN102731489A

公开(公告)日：2012-10-17

申请号：CN201110090154.0

申请日：2011-04-11

申请人： 天津药物研究院

发明人： 赵世明 ,  吴学丹 ,  罗振福 ,  蔡金刚 ,  李玲

IPC分类号： C07D413/06

摘要： 本发明是关于制备依折麦布关键中间体(S)-3-{(R)-2-(S)-4-苄氧苯基-[4-氟苯基胺-甲基]-4-[2-(4-氟苯基)-[1，3]二氧杂环戊烷-2-基]-丁酰}-4-苯基-噁唑烷-2-酮(V)方法的改进，应用改进后的方法以戊二酸酐为原料，经过九步反应，即得到目标产物依折麦布。使用本发明的方法制备依折麦布较以往的方法，缩短了反应步骤，简化了操作，提高了产品收率，解决了依折麦布工业化生产困难的问题。

公开(公告)号：CN102101831A

公开(公告)日：2011-06-22

申请号：CN200910244873.6

申请日：2009-12-17

申请人： 天津药物研究院

发明人： 赵世明 ,  尚嘉鹏 ,  罗振福

IPC分类号： C07C205/57 ,  C07C201/12

摘要： 本发明是关于制备瑞波西汀中间体(2RS，3SR)-3-(2-乙氧基苯氧基)-2-羟基-1-(4-硝基苯甲酰氧基)-3-苯基丙烷(I)的方法，该方法是以式(II)和对硝基苯甲酰氯为原料，以脂肪族羧酸酯或低级卤代烃及苯、甲苯为溶剂，以三乙胺为缚酸剂进行反应，得到目标产物(2RS，3SR)-3-(2-乙氧基苯氧基)-2-羟基-1-(4-硝基苯甲酰氧基)-3-苯基丙烷的方法，本发明的方法较以往的方法，原料成本低，操作简单，无需特殊设备，有利于工业化生产。

公开(公告)号：CN101885697A

公开(公告)日：2010-11-17

申请号：CN200910068876.9

申请日：2009-05-15

申请人： 天津药物研究院

发明人： 赵世明

IPC分类号： C07D207/273 ,  A61K31/4015 ,  A61P25/28 ,  A61P25/00

摘要： 本发明提供一种制备奥拉西坦的方法，该方法包括以下步骤：对4-羟基-2-吡咯烷酮进行碱处理，所述碱处理在无水条件下进行；将处理后的4-羟基-2-吡咯烷酮与2-氯乙酰胺在有机溶剂中，并在催化剂的存在下，进行反应；待反应结束后，过滤蒸馏、重结晶，得到奥拉西坦。该方法采用一步反应即可得到最终产物，操作简单、方便，适应于大规模生产。本发明还提供了由上述方法得到的奥拉西坦，其具有收率高，纯度高，疗效好的特点。本发明还提供了由上述方法得到的奥拉西坦在制备用于治疗脑功能不足、记忆力障碍和老年性痴呆的药物中的应用。

公开(公告)号：CN106146313A

公开(公告)日：2016-11-23

申请号：CN201510180812.3

申请日：2015-04-15

申请人： 天津药物研究院有限公司

发明人： 赵世明 ,  李玲

IPC分类号： C07C69/767 ,  C07C67/343

CPC分类号： C07C67/343 ,  C07C69/76

摘要： 本发明是有关抗癌新药贝沙罗汀的关键中间体4-[(3,5,5,8,8-五甲基-5,6,7,8-四氢-2-萘)甲氧基]苯甲酸甲酯(5)的制备方法。本发明的方法是以中间体1,1,4,4,6-五甲基-1,2,3,4-四氢化萘(4)直接与市售化工原料对苯二甲酸单甲酯、氯化亚砜或草酰氯等氯化剂、三氯化铝和二氯甲烷等溶剂，一步反应即得到中间体(5)。本发明不仅简化了反应步骤、原料易得、反应条件温和，而且反应收率高达95％(文献方法收率70％)、产物纯度≥98％，还割掉了文献方法中用剧毒五氯化磷制备对甲氧羰基苯甲酰氯的步骤及用于稳定反应物的剧毒、易爆化学试剂硝基甲烷，降低了生产成本，简化了生产工艺，非常适宜工业化大生产。