公开(公告)号：CN102850401B

公开(公告)日：2015-03-11

申请号：CN201110183121.0

申请日：2011-07-01

申请人： 天津药物研究院

发明人： 赵世明 ,  罗振福 ,  吴学丹 ,  蔡金刚 ,  李玲

IPC分类号： C07F9/6561 ,  A61K31/675 ,  A61K9/20 ,  A61K9/48 ,  A61P19/10

摘要： 本发明提供一种米诺膦酸二水合物晶型，该晶型属于正交晶系，空间群为Pbca，晶胞参数：α＝90°，β＝90°，γ＝90°，Z＝8。本发明还提供了制备上述米诺膦酸二水合物晶型的方法，该方法包括(1)加热制备含有米诺膦酸的溶液；(2)在10～40℃下静置36～72小时，析出晶体；(3)过滤，收集晶体并干燥。本发明还提供了上述米诺膦酸二水合物晶型用于制备治疗骨质疏松症药物组合物的用途。

公开(公告)号：CN102850401A

公开(公告)日：2013-01-02

申请号：CN201110183121.0

申请日：2011-07-01

申请人： 天津药物研究院

发明人： 赵世明 ,  罗振福 ,  吴学丹 ,  蔡金刚 ,  李玲

IPC分类号： C07F9/6561 ,  A61K31/675 ,  A61K9/20 ,  A61K9/48 ,  A61P19/10

摘要： 本发明提供一种米诺膦酸二水合物晶型，该晶型属于正交晶系，空间群为Pbca，晶胞参数：α＝90°，β＝90°，γ＝90°，Z＝8。本发明还提供了制备上述米诺膦酸二水合物晶型的方法，该方法包括(1)加热制备含有米诺膦酸的溶液；(2)在10～40℃下静置36～72小时，析出晶体；(3)过滤，收集晶体并干燥。本发明还提供了上述米诺膦酸二水合物晶型用于制备治疗骨质疏松症药物组合物的用途。

公开(公告)号：CN102731489B

公开(公告)日：2016-10-26

申请号：CN201110090154.0

申请日：2011-04-11

申请人： 天津药物研究院有限公司 ,  江苏德源药业股份有限公司

发明人： 赵世明 ,  吴学丹 ,  罗振福 ,  蔡金刚 ,  李玲

IPC分类号： C07D413/06

摘要： 本发明是关于制备依折麦布关键中间体(S)‑3‑{(R)‑2‑(S)‑4‑苄氧苯基‑[4‑氟苯基胺‑甲基]‑4‑[2‑(4‑氟苯基)‑[1，3]二氧杂环戊烷‑2‑基]‑丁酰}‑4‑苯基‑噁唑烷‑2‑酮(V)方法的改进，应用改进后的方法以戊二酸酐为原料，经过九步反应，即得到目标产物依折麦布。使用本发明的方法制备依折麦布较以往的方法，缩短了反应步骤，简化了操作，提高了产品收率，解决了依折麦布工业化生产困难的问题。

公开(公告)号：CN102731489A

公开(公告)日：2012-10-17

申请号：CN201110090154.0

申请日：2011-04-11

申请人： 天津药物研究院

发明人： 赵世明 ,  吴学丹 ,  罗振福 ,  蔡金刚 ,  李玲

IPC分类号： C07D413/06

摘要： 本发明是关于制备依折麦布关键中间体(S)-3-{(R)-2-(S)-4-苄氧苯基-[4-氟苯基胺-甲基]-4-[2-(4-氟苯基)-[1，3]二氧杂环戊烷-2-基]-丁酰}-4-苯基-噁唑烷-2-酮(V)方法的改进，应用改进后的方法以戊二酸酐为原料，经过九步反应，即得到目标产物依折麦布。使用本发明的方法制备依折麦布较以往的方法，缩短了反应步骤，简化了操作，提高了产品收率，解决了依折麦布工业化生产困难的问题。