公开(公告)号：CN107098887A

公开(公告)日：2017-08-29

申请号：CN201610095126.0

申请日：2016-02-22

申请人： 复旦大学 ,  中国科学院上海药物研究所

发明人： 李英霞 ,  丁健 ,  闫琪 ,  耿美玉 ,  谢华

IPC分类号： C07D403/12 ,  C07D401/14 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D403/12 ,  C07D401/14

摘要： 本发明属药物合成领域，涉及嘧啶类化合物，其制备方法和应用，含有它们作为活性成分的药物组合物，及其在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明公开了一种具有式I所示结构的嘧啶类化合物，其中W为NH，R1为含氮五元杂环,R2为含氮碱性基团；本发明的嘧啶类化合物，可以抑制多种肿瘤细胞，尤其能够选择性作用于EGFRL858R/T790M肺癌细胞，对比野生型细胞，该类化合物的IC50高10‑100倍数量级差别，该类化合物能够克服现有EGFR抑制剂耐药。

公开(公告)号：CN104230826A

公开(公告)日：2014-12-24

申请号：CN201310227812.5

申请日：2013-06-08

申请人： 复旦大学 ,  中国科学院上海药物研究所

发明人： 张倩 ,  丁健 ,  晋建文 ,  谢华 ,  董孟杰 ,  童林江 ,  刘振峰

IPC分类号： C07D239/95 ,  C07D401/12 ,  C07D491/056 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D239/95 ,  C07D401/12 ,  C07D491/056

摘要： 本发明属有机化学及药物合成领域，具体涉及2-氟代喹唑啉环类化合物及其制备方法和药用用途，所述化合物通过2-氯代、2-溴代或者2-碘代喹唑啉衍生物的经卤交换反应制备获得；该类化合物具有显著的受体酪氨酸激酶抑制活性，可用于制备治疗肿瘤以及EGFR高表达相关疾病的治疗药物。

公开(公告)号：CN107098887B

公开(公告)日：2019-08-09

申请号：CN201610095126.0

申请日：2016-02-22

申请人： 复旦大学 ,  中国科学院上海药物研究所

发明人： 李英霞 ,  丁健 ,  闫琪 ,  耿美玉 ,  谢华

IPC分类号： C07D403/12 ,  C07D401/14 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00

摘要： 本发明属药物合成领域，涉及嘧啶类化合物，其制备方法和应用，含有它们作为活性成分的药物组合物，及其在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明公开了一种具有式I所示结构的嘧啶类化合物，其中W为NH，R1为含氮五元杂环,R2为含氮碱性基团；本发明的嘧啶类化合物，可以抑制多种肿瘤细胞，尤其能够选择性作用于EGFRL858R/T790M肺癌细胞，对比野生型细胞，该类化合物的IC50高10‑100倍数量级差别，该类化合物能够克服现有EGFR抑制剂耐药。

公开(公告)号：CN106608868A

公开(公告)日：2017-05-03

申请号：CN201510688060.1

申请日：2015-10-21

申请人： 复旦大学 ,  中国科学院上海药物研究所

发明人： 李英霞 ,  丁健 ,  肖强 ,  耿美玉 ,  刘建 ,  谢华

IPC分类号： C07D401/12 ,  C07D239/46 ,  C07D403/12 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D239/46 ,  C07D403/12

摘要： 本发明属于化学药物领域，涉及5-(硫醚基)嘧啶类化合物及其药用组合物和应用。本发明公开了一种具有式(Ⅰ)结构的5-(硫醚基)嘧啶类化合物或者其药学上可接受的盐或立体异构体或其前药分子，式中取代基如说明书所定义；本发明涉及的化合物及其药学上可接受的盐，可以有效地抑制多种肿瘤细胞的生长，并对EGFR、Her家族其他蛋白酶产生抑制作用，可用于制备抗肿瘤药物，并可以克服现有药物吉非替尼，厄洛替尼等诱发的耐药。

公开(公告)号：CN117919234A

公开(公告)日：2024-04-26

申请号：CN202311380825.6

申请日：2023-10-24

申请人： 上海润石医药科技有限公司 ,  中国科学院上海药物研究所

发明人： 谢华 ,  段文虎 ,  丁健 ,  詹正生 ,  耿美玉 ,  杨汉煜 ,  吕永聪 ,  冯芳 ,  赵倩 ,  张阳

IPC分类号： A61K31/415 ,  A61K31/4188 ,  A61K45/06 ,  A61P35/00

摘要： 本发明涉及一种萘酰胺化合物治疗耐药性肿瘤的用途。具体地，本发明公开了化合物(I)或其药学上可接受的盐的用于制备用于治疗耐药性肿瘤的药物的用途，尤其是替莫唑胺耐药性肿瘤、EGFR抑制剂耐药性肿瘤。本发明还公开了化合物(I)或其药学上可接受的盐与EGFR三代抑制剂ASK120067联用可逆转EGFR抑制剂耐药。#imgabs0#

公开(公告)号：CN115073425B

公开(公告)日：2023-11-14

申请号：CN202110280860.5

申请日：2021-03-16

申请人： 中国科学院上海药物研究所

发明人： 张翱 ,  丁健 ,  丁华倩 ,  谢华 ,  耿美玉 ,  邢莉 ,  宋子兰 ,  冯芳

IPC分类号： C07D401/14 ,  C07D487/08 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  A61K38/05 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00 ,  A61P29/00 ,  C07K5/062

摘要： 本发明涉及一类作为TBK1抑制剂的化合物、包含其的药物组合物及其用途。所述化合物由以下通式I表示，所述通式I的化合物具有显著的TBK1抑制活性，具备开发成TBK1抑制剂类药物以及与TBK1相关疾病，例如恶性肿瘤、自身免疫及炎症疾病的治疗药物的潜力。#imgabs0#

公开(公告)号：CN112480101B

公开(公告)日：2022-11-25

申请号：CN202010962799.8

申请日：2020-09-14

申请人： 中国科学院上海药物研究所

发明人： 段文虎 ,  丁健 ,  陈运 ,  谢华 ,  张惠斌 ,  周金培

IPC分类号： C07D413/14 ,  C07D491/107 ,  C07D487/04 ,  A61P35/00 ,  A61P37/02 ,  A61P29/00 ,  A61P9/10 ,  A61P7/02 ,  A61P35/02 ,  A61P19/02 ,  A61P11/00 ,  A61P17/00 ,  A61P17/06 ,  A61P1/04 ,  A61P1/00 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/496 ,  A61K31/538 ,  A61K31/444 ,  A61K31/4985

摘要： 本发明提供了一类IRAK4激酶抑制剂及其制备和应用，具体地，本发明提供了一种式(I)所示化合物、其立体异构体、几何异构体、互变异构体、其药学上可接受的盐、其前药、水合物或溶剂合物及其制备方法和用途。所述的化合物相较于现有技术的IRAK4抑制剂，活性有明显提升，因此可以用于制备预防和/或治疗癌症、炎症性疾病和自身免疫疾病等IRAK4介导的相关疾病。

公开(公告)号：CN111825605A

公开(公告)日：2020-10-27

申请号：CN201910320368.9

申请日：2019-04-19

申请人： 中国科学院上海药物研究所

发明人： 李波 ,  谢华 ,  刘鹏 ,  童林江 ,  周云飞 ,  张勇 ,  徐志建 ,  施菊妹 ,  朱维良 ,  丁健

IPC分类号： C07D213/81 ,  C07D401/12 ,  C07D277/82 ,  C07D239/88 ,  C07D413/12 ,  C07D403/12 ,  C07D215/22 ,  A61K31/44 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/428 ,  A61K31/517 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/47 ,  A61K31/4709 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

摘要： 本发明公开了一种芳基酮酰胺类化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法和用途，该类化合物具有通式I所示的结构，式中，各取代基的定义如说明书和权利要求书中所述。本发明的化合物能同时抑制多种激酶活性，尤其是KDR。并且进一步的细胞水平检测发现本发明化合物对VEGF诱导的人脐静脉内皮细胞HUVEC增殖具有显著的抑制作用,是在酶水平、细胞水平均有很好活性的小分子VEGFR-2抑制剂。这表明本发明的化合物可开发成预防和/或治疗肿瘤或癌症的药物。

公开(公告)号：CN106458930B

公开(公告)日：2019-10-11

申请号：CN201580016514.9

申请日：2015-11-18

申请人： 中国科学院上海药物研究所 ,  中国科学院广州生物医药与健康研究院 ,  江苏奥赛康药业有限公司

发明人： 丁克 ,  丁健 ,  陈成斌 ,  耿美玉 ,  任小梅 ,  谢华 ,  涂正超 ,  陈奕

IPC分类号： C07D239/48 ,  C07D401/02 ,  C07D403/12 ,  C07D239/47 ,  A61K31/505 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

摘要： 本发明公开了一种2‑氨基嘧啶类化合物及其药物组合物和应用，2‑氨基嘧啶类化合物的结构如I所示，式中，R1、R2、R3、R4、R5、X、Y、Z、W、(i)的定义如说明书和权利要求书中所述，该类化合物可以有效抑制多种肿瘤细胞的生长，并对EGFR及IGF1R蛋白酶产生抑制作用，可用于制备抗肿瘤药物，并可以克服现有药物吉非替尼，厄洛替尼等诱发的耐药，对肿瘤尤其是野生型非小细胞肺癌具有选择性，具有良好的药代动力学性质。

公开(公告)号：CN108721298A

公开(公告)日：2018-11-02

申请号：CN201710258052.2

申请日：2017-04-19

申请人： 华东理工大学 ,  中国科学院上海药物研究所

发明人： 李洪林 ,  丁健 ,  徐玉芳 ,  谢华 ,  赵振江 ,  陈海洋 ,  刁妍妍

IPC分类号： A61K31/519 ,  A61K31/5365 ,  A61P35/00 ,  A61P37/06 ,  A61P37/00 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00 ,  A61P17/06 ,  A61P17/00 ,  C07D487/04 ,  C07D498/04

CPC分类号： A61K31/519 ,  A61K31/5365 ,  A61P17/00 ,  A61P17/06 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00 ,  A61P37/06 ,  C07D487/04 ,  C07D498/04

摘要： 本发明涉及作为布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂的杂环化合物及其应用。具体地说，本发明涉及具备布鲁顿酪氨酸激酶抑制活性的式I所示化合物、含有式I化合物的药物组合物及所述化合物在制备治疗或预防布鲁顿酪氨酸激酶相关疾病或抑制布鲁顿酪氨酸激酶的药物中的应用：