公开(公告)号：CN107346379A

公开(公告)日：2017-11-14

申请号：CN201610299070.0

申请日：2016-05-07

Applicant: 复旦大学

Inventor： 张伟 ,  李英霞 ,  高顶顶 ,  包可婷

IPC: G06F19/28 ,  A61K31/427 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/407

CPC classification number: G06F19/28 ,  A61K31/407 ,  A61K31/415 ,  A61K31/427 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/4439

Abstract: 本发明属医药化学技术领域，涉及药物筛选方法，具体涉及以组织蛋白酶D为靶点的小分子抑制剂的虚拟筛选模型及体外测试模型的建立方法，本发明包括步骤：(1)组织蛋白酶D蛋白三维结构的获取、分析及处理；(2)小分子数据库的构建及处理；(3)计算机虚拟筛选系统的建立；(4)运用步骤(3)的计算机虚拟筛选系统对步骤(2)中的小分子配体库进行筛选；(5)ADME-T的预测。本发明的组织蛋白酶D抑制剂的筛选方法最终筛出6个具有组织蛋白酶D抑制活性的苗头化合物，具有快速、经济、高效的优势，大大提高了效率，为寻找组织蛋白酶D小分子抑制剂提供了基础。应用该方法获得的具有组织蛋白酶D抑制活性的化合物，可进一步用于开发新型抗癌药物。

公开(公告)号：CN106957279B

公开(公告)日：2021-01-22

申请号：CN201610016255.6

申请日：2016-01-11

Applicant: 复旦大学

Inventor： 李英霞 ,  高顶顶 ,  张鸣鸣 ,  任素梅 ,  王玉杰

IPC: C07D277/74 ,  A61K31/428 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明属于药物化学领域，涉及STAT3抑制剂，具体涉及具有式(Ⅰ)结构的(S)‑N‑(1‑苯乙基)硫代乙酰胺类化合物及其药用组合物作为STAT3信号通路抑制剂，及在用于制备抗肿瘤药物中的用途。本发明进行了经细胞实验，结果显示，所述的化合物靶向STAT3 SH2结构域中的Phe‑Lys‑Thr‑Lys‑Leu五肽结合区域进而抑制STAT3蛋白单体二聚化、沉默STAT3信号转导和功能，具有显著的抗肿瘤效果和良好的理化性质，尤其是在STAT3高表达的乳腺癌细胞以及JAK2/STAT3信号通路依赖的JAK2 V671F突变的HEL细胞中能有效的抗细胞增殖活性；同时有效的抑制STAT3高表达的乳腺癌细胞中STAT3的磷酸化以及下游靶基因CyclinD1、Bcl‑2等的表达。

公开(公告)号：CN108069885A

公开(公告)日：2018-05-25

申请号：CN201610989682.2

申请日：2016-11-10

Applicant: 复旦大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 高顶顶 ,  王贺瑶 ,  朱维良 ,  李英霞 ,  张鸣鸣 ,  王婷 ,  豆会霞 ,  蔡海燕 ,  杨卓

IPC: C07C311/29 ,  C07D213/80 ,  A61K31/196 ,  A61K31/195 ,  A61K31/44 ,  A61P5/50 ,  A61P3/10 ,  A61P3/06 ,  A61P1/16 ,  A61P9/10

Abstract: 本发明属于药物化学领域，涉及磺酰胺类化合物或者其药学上可接受的盐或立体异构体或其前药分子的新型高效选择性FABP4抑制剂，其可用于治疗或预防代谢性相关疾病，主要包括胰岛素抵抗、2型糖尿病、动脉粥样硬化、高脂血症、非酒精性脂肪肝等， 其中R0任选自C1-C5直链或者支链烷基、C3-C6环烷基、C1-C5直链或者支链烷氧基；R1任选自H、C1-C5直链或者支链烷基、C3-C6环烷基、或取代的苄基；n是0，1或2；A是取代的饱和或不饱和的芳香环。

公开(公告)号：CN106957279A

公开(公告)日：2017-07-18

申请号：CN201610016255.6

申请日：2016-01-11

Applicant: 复旦大学

Inventor： 李英霞 ,  高顶顶 ,  张鸣鸣 ,  任素梅 ,  王玉杰

IPC: C07D277/74 ,  A61K31/428 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

CPC classification number: C07D277/74

Abstract: 本发明属于药物化学领域，涉及STAT3抑制剂，具体涉及具有式(Ⅰ)结构的(S)-N-(1-苯乙基)硫代乙酰胺类化合物及其药用组合物作为STAT3信号通路抑制剂，及在用于制备抗肿瘤药物中的用途。本发明进行了经细胞实验，结果显示，所述的化合物靶向STAT3 SH2结构域中的Phe-Lys-Thr-Lys-Leu五肽结合区域进而抑制STAT3蛋白单体二聚化、沉默STAT3信号转导和功能，具有显著的抗肿瘤效果和良好的理化性质，尤其是在STAT3高表达的乳腺癌细胞以及JAK2/STAT3信号通路依赖的JAK2 V671F突变的HEL细胞中能有效的抗细胞增殖活性；同时有效的抑制STAT3高表达的乳腺癌细胞中STAT3的磷酸化以及下游靶基因CyclinD1、Bcl-2等的表达。

公开(公告)号：CN105669820A

公开(公告)日：2016-06-15

申请号：CN201410662394.7

申请日：2014-11-19

Applicant: 复旦大学 ,  中国医学科学院药物研究所

Inventor： 刘国运 ,  郭颖 ,  李英霞 ,  任素梅 ,  高顶顶

IPC: C07J63/00 ,  C07H15/256 ,  C07H1/00 ,  A61P31/16

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明属于药物技术领域。提供了单糖单元为D-甘露糖的皂苷及其制备方法和在制药中的用途，具体涉及单糖单元为D-甘露糖的齐墩果酸皂苷和白桦脂酸皂苷及其制备方法和在制备抗流感病毒药物中的用途。本发明以天然产物齐墩果酸和白桦脂酸为原料，通过结构修饰首先在C-28位引入酯基，然后在C-3位引入α-构型的D-甘露糖得到具有抑制高致病流感病毒H5N1感染宿主细胞的单糖单元为D-甘露糖的皂苷，本发明进行了药理实验，结果表明，所述的皂苷类化合物对H5N1高致病流感病毒的侵入宿主细胞过程有明显的抑制作用，可进一步用于制备预防或治疗流感病毒的药物，以及制备与其它抗病毒药的联合用药以及包含它的药物组合物。