公开(公告)号：CN106957279B

公开(公告)日：2021-01-22

申请号：CN201610016255.6

申请日：2016-01-11

Applicant: 复旦大学

Inventor： 李英霞 ,  高顶顶 ,  张鸣鸣 ,  任素梅 ,  王玉杰

IPC: C07D277/74 ,  A61K31/428 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明属于药物化学领域，涉及STAT3抑制剂，具体涉及具有式(Ⅰ)结构的(S)‑N‑(1‑苯乙基)硫代乙酰胺类化合物及其药用组合物作为STAT3信号通路抑制剂，及在用于制备抗肿瘤药物中的用途。本发明进行了经细胞实验，结果显示，所述的化合物靶向STAT3 SH2结构域中的Phe‑Lys‑Thr‑Lys‑Leu五肽结合区域进而抑制STAT3蛋白单体二聚化、沉默STAT3信号转导和功能，具有显著的抗肿瘤效果和良好的理化性质，尤其是在STAT3高表达的乳腺癌细胞以及JAK2/STAT3信号通路依赖的JAK2 V671F突变的HEL细胞中能有效的抗细胞增殖活性；同时有效的抑制STAT3高表达的乳腺癌细胞中STAT3的磷酸化以及下游靶基因CyclinD1、Bcl‑2等的表达。

公开(公告)号：CN108069885A

公开(公告)日：2018-05-25

申请号：CN201610989682.2

申请日：2016-11-10

Applicant: 复旦大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 高顶顶 ,  王贺瑶 ,  朱维良 ,  李英霞 ,  张鸣鸣 ,  王婷 ,  豆会霞 ,  蔡海燕 ,  杨卓

IPC: C07C311/29 ,  C07D213/80 ,  A61K31/196 ,  A61K31/195 ,  A61K31/44 ,  A61P5/50 ,  A61P3/10 ,  A61P3/06 ,  A61P1/16 ,  A61P9/10

Abstract: 本发明属于药物化学领域，涉及磺酰胺类化合物或者其药学上可接受的盐或立体异构体或其前药分子的新型高效选择性FABP4抑制剂，其可用于治疗或预防代谢性相关疾病，主要包括胰岛素抵抗、2型糖尿病、动脉粥样硬化、高脂血症、非酒精性脂肪肝等， 其中R0任选自C1-C5直链或者支链烷基、C3-C6环烷基、C1-C5直链或者支链烷氧基；R1任选自H、C1-C5直链或者支链烷基、C3-C6环烷基、或取代的苄基；n是0，1或2；A是取代的饱和或不饱和的芳香环。

公开(公告)号：CN106957279A

公开(公告)日：2017-07-18

申请号：CN201610016255.6

申请日：2016-01-11

Applicant: 复旦大学

Inventor： 李英霞 ,  高顶顶 ,  张鸣鸣 ,  任素梅 ,  王玉杰

IPC: C07D277/74 ,  A61K31/428 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

CPC classification number: C07D277/74

Abstract: 本发明属于药物化学领域，涉及STAT3抑制剂，具体涉及具有式(Ⅰ)结构的(S)-N-(1-苯乙基)硫代乙酰胺类化合物及其药用组合物作为STAT3信号通路抑制剂，及在用于制备抗肿瘤药物中的用途。本发明进行了经细胞实验，结果显示，所述的化合物靶向STAT3 SH2结构域中的Phe-Lys-Thr-Lys-Leu五肽结合区域进而抑制STAT3蛋白单体二聚化、沉默STAT3信号转导和功能，具有显著的抗肿瘤效果和良好的理化性质，尤其是在STAT3高表达的乳腺癌细胞以及JAK2/STAT3信号通路依赖的JAK2 V671F突变的HEL细胞中能有效的抗细胞增殖活性；同时有效的抑制STAT3高表达的乳腺癌细胞中STAT3的磷酸化以及下游靶基因CyclinD1、Bcl-2等的表达。