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公开(公告)号：CN113278591B
公开(公告)日：2023-07-25
申请号：CN202110521671.2
申请日：2021-05-13
Applicant: 厦门大学附属心血管病医院 , 西南医科大学
Abstract: 本发明涉及细胞生物学领域，具体涉及一种心脏靶向性基因工程外泌体及其制备方法和应用。所述外泌体表面展示心脏归巢肽(Heart homing peptide，HHP)CRPPR。通过将归巢肽融合表达在外泌体跨膜蛋白的胞外结构域来实现CRPPR展示在外泌体表面，从而实现了CRPPR的心脏靶向效果和外泌体安全高效的载体特征相融合，为开发更加安全高效的心脏靶向运送载体及心脏靶向药物提供了新的思路。经基因工程修饰，具有心脏靶向性的外泌体能大大延长其在体内的半衰期，提高所携带基因的心脏运送效果和治疗效果。
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公开(公告)号：CN113278591A
公开(公告)日：2021-08-20
申请号：CN202110521671.2
申请日：2021-05-13
Applicant: 厦门大学附属心血管病医院 , 西南医科大学
Abstract: 本发明涉及细胞生物学领域，具体涉及一种心脏靶向性基因工程外泌体及其制备方法和应用。所述外泌体表面展示心脏归巢肽(Heart homing peptide，HHP)CRPPR。通过将归巢肽融合表达在外泌体跨膜蛋白的胞外结构域来实现CRPPR展示在外泌体表面，从而实现了CRPPR的心脏靶向效果和外泌体安全高效的载体特征相融合，为开发更加安全高效的心脏靶向运送载体及心脏靶向药物提供了新的思路。经基因工程修饰，具有心脏靶向性的外泌体能大大延长其在体内的半衰期，提高所携带基因的心脏运送效果和治疗效果。
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公开(公告)号：CN117814877A
公开(公告)日：2024-04-05
申请号：CN202311656771.1
申请日：2023-12-04
Applicant: 厦门大学附属心血管病医院(厦门市心脏中心)
IPC: A61B17/3209 , A61B90/00 , A61M25/01 , A61M25/00 , A61M25/09
Abstract: 本发明公开了一种用于经导管介入手术的心脏瓣膜进行切割分离工具，涉及医疗器械技术领域，其技术方案要点是：包括导丝、引导导管以及切割部件，导丝用于引导导管方向的调控，引导导管用于为切割部件到达心脏瓣膜位置建立进入通道；切割部件包括杆体部，2个相互对称的连接杆以及弧形切割丝，杆体部的一端设有与外部设备连接的传输接口。在本发明中，通过导丝，便于带动引导导管实现方向以及角度的变换，从而能够使引导导管能够到达病患处；通过引导导管，便于为切割部件进入到患者体内的病患处建立进入通道；通过切割部件，便于对患者的心脏瓣膜进行分离切割，从而解决了传统技术放置球囊会产生滑动或者移位等问题的产生。
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公开(公告)号：CN119792576A
公开(公告)日：2025-04-11
申请号：CN202510056227.6
申请日：2025-01-14
Applicant: 厦门大学附属心血管病医院(厦门市心脏中心)
Abstract: 本发明提供一种工程化细菌驱动微杆机器人递药系统及其制备方法，包括：将溶栓药物通过酰胺化作用接枝到碳纳米管的表面，得到载药碳纳米管；然后在大肠杆菌的表面通过生物素‑链酶亲和素结合原理修饰该载药碳纳米管，得到的载药大肠杆菌的表面再通过生物素‑链酶亲和素结合原理修饰载药血小板膜囊泡，得到工程化细菌驱动微杆机器人递药系统。本发明的递药系统保留了大肠杆菌的杆状结构，增加了递药系统对血栓组织的穿透性和相互作用时间，且其采用的修饰材料为低毒的纳米级碳纳米管和生物体来源的血小板膜，毒性低，生物相容性高。该递药系统可应用于血栓性疾病的治疗，具有血栓主动靶向功能，可以快速靶向血栓组织，实现血栓组织的穿透性治疗。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN114558125B
公开(公告)日：2024-02-20
申请号：CN202111652534.9
申请日：2021-12-30
Applicant: 厦门大学附属心血管病医院
Abstract: 本发明公开一种尿素酶驱动中性粒细胞递药系统及其合成方法。首先将尿素酶溶液与磺基NHS生物素溶液反应得到尿素酶‑生物素。再使用左旋聚赖氨酸溶液包被培养器皿，然后加入中性粒细胞溶液，离心使中性粒细胞旋转至左旋聚赖氨酸表面，去除上清液，依次加入磺基NHS生物素溶液、链霉亲和素溶液和尿素酶‑生物素进行细胞孵育，得到尿素酶修饰的中性粒细胞，将其从左旋聚赖氨酸表面分离出来，得到该递药系统。本发明利用生物素/链霉亲和素特异性结合的原理，将尿素酶固定在中性粒细胞一侧，尿素酶能迅速催化分解血液中大量存在的尿素，产生二氧化碳和氨气，从而推进中性粒细胞运动，结合中性粒细胞的血栓靶向性，能提高溶栓药物尿激酶的作用效率。
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公开(公告)号：CN119607222A
公开(公告)日：2025-03-14
申请号：CN202411784467.X
申请日：2024-12-06
Applicant: 厦门大学附属心血管病医院(厦门市心脏中心)
IPC: A61K47/69 , A61K47/68 , A61K47/62 , A61K31/713
Abstract: 本发明提供一种外泌体/脂质体杂交纳米囊泡生物马达及其合成方法，包括：获取功能性外泌体以及表面修饰病灶靶向蛋白的载药脂质体，并将两者混合后孵育，经冻融循环，得到的第一混合纳米颗粒加入到底部固定有外泌体生物标志物抗体CD9的培养皿中孵育，经洗涤和洗脱，将得到的第二混合纳米颗粒加入到底部固定有病灶靶向蛋白的培养皿中孵育，洗涤后，得到TP‑DLL/Exo杂交纳米囊泡；在TP‑DLL/Exo杂交纳米囊泡上修饰尿素酶马达，得到外泌体/脂质体杂交纳米囊泡生物马达。本发明利用抗原抗体特异性结合的“类似ELISA法”的方法对外泌体和载药脂质体混合杂交纳米囊泡分离度更高、更准确，同时简化了生物马达的修饰步骤，使得合成单侧修饰生物马达的成功率和准确度更高。
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公开(公告)号：CN115403573A
公开(公告)日：2022-11-29
申请号：CN202110581295.6
申请日：2021-05-27
Applicant: 厦门大学附属心血管病医院
IPC: C07D417/04 , C09K11/06 , G01N21/64
Abstract: 本发明涉及一种泡沫细胞特异性识别探针及其合成方法，本方法包括以下步骤：将4‑氟‑2‑羟基苯甲醛和碱性有机液加入第一溶剂中，搅拌均匀，然后加入苯并噻唑‑2‑乙腈，进行第一次充分反应后，分离出中间产物CN‑F；将CN‑F和哌啶加入第二溶剂中，进行第二次充分反应后，分离出目标产物CN‑PD。由本方法制得的特异性识别探针，具有优秀的溶剂效应，在水相中几乎不发光，而在有机相中可发出绿色波段强光，且只在脂质体存在下才能发出强荧光，对于其他生物大分子如核酸、蛋白质、糖类等不响应，展现了良好的选择性，对脂质体的响应迅速，可以通过对脂滴的响应从而特异性显示泡沫细胞的形成。
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公开(公告)号：CN118995621A
公开(公告)日：2024-11-22
申请号：CN202310551037.2
申请日：2023-05-16
Applicant: 西南医科大学 , 厦门大学附属心血管病医院
IPC: C12N5/10 , C12N15/867 , C12N15/113 , C12N15/12 , A61K47/46 , A61K31/7105 , A61K47/42 , A61P9/10
Abstract: 本发明公开了一种含有miRNA‑21的缺血心肌靶向外泌体及其制备方法和应用，该外泌体是由过表达IMHP‑LAMP2b‑U6‑promoter‑pre‑miRNA‑21 DNA的细胞分泌形成；所述外泌体表面展示缺血心肌归巢肽CSTSMLKAC，且内部装载有miRNA‑21；该外泌体不仅在跨膜蛋白LAMP2b胞外结构域上高效展示有缺血心肌归巢肽CSTSMLKAC，更在其内部高效装载有miRNA‑21，从而使该外泌体实现了IMHP的心脏靶向效果与miRNA‑21的心肌修复效果及外泌体的心肌保护作用完美协同，在显著提升了外泌体心脏靶向性的同时，还显著提高了外泌体抑制心肌细胞凋亡、缩小心梗范围、改善心功能和改善心室扩张的效果，对缺血性心肌病的治疗提供了一种更为有效的技术手段，并具有广泛的应用前景。
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公开(公告)号：CN115403573B
公开(公告)日：2024-03-15
申请号：CN202110581295.6
申请日：2021-05-27
Applicant: 厦门大学附属心血管病医院
IPC: C07D417/04 , C09K11/06 , G01N21/64
Abstract: 本发明涉及一种泡沫细胞特异性识别探针及其合成方法，本方法包括以下步骤：将4‑氟‑2‑羟基苯甲醛和碱性有机液加入第一溶剂中，搅拌均匀，然后加入苯并噻唑‑2‑乙腈，进行第一次充分反应后，分离出中间产物CN‑F；将CN‑F和哌啶加入第二溶剂中，进行第二次充分反应后，分离出目标产物CN‑PD。由本方法制得的特异性识别探针，具有优秀的溶剂效应，在水相中几乎不发光，而在有机相中可发出绿色波段强光，且只在脂质体存在下才能发出强荧光，对于其他生物大分子如核酸、蛋白质、糖类等不响应，展现了良好的选择性，对脂质体的响应迅速，可以通过对脂滴的响应从而特异性显示泡沫细胞的形成。
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