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公开(公告)号：CN115850314A
公开(公告)日：2023-03-28
申请号：CN202211721306.7
申请日：2022-12-30
Applicant: 厦门大学附属心血管病医院
Abstract: 本发明提供一种过氧亚硝酸盐和脂滴双响应探针及其制备方法、应用，该探针的结构式为：其制备方法包括：在碱金属碳酸盐存在下，4‑氟‑2‑羟基苯甲醛和4‑(溴甲基)苯硼酸频哪醇酯在第一溶剂中反应，得到中间产物CN‑1；在三乙胺存在下，中间产物CN‑1和苯并噻唑‑2‑乙腈在第二溶剂中反应，得到中间产物CN‑2；中间产物CN‑2和3,5‑二甲基哌啶在第三溶剂中反应，得到过氧亚硝酸盐和脂滴双响应探针。该荧光探针对ONOO‑及LDs mimics具有强选择性，其可在ONOO‑及LDs mimics同时存在的体系中发出强光，从而可更加精准的判断泡沫细胞的生成。
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公开(公告)号：CN115850314B
公开(公告)日：2024-06-21
申请号：CN202211721306.7
申请日：2022-12-30
Applicant: 厦门大学附属心血管病医院
Abstract: 本发明提供一种过氧亚硝酸盐和脂滴双响应探针及其制备方法、应用，该探针的结构式为：#imgabs0#其制备方法包括：在碱金属碳酸盐存在下，4‑氟‑2‑羟基苯甲醛和4‑(溴甲基)苯硼酸频哪醇酯在第一溶剂中反应，得到中间产物CN‑1；在三乙胺存在下，中间产物CN‑1和苯并噻唑‑2‑乙腈在第二溶剂中反应，得到中间产物CN‑2；中间产物CN‑2和3,5‑二甲基哌啶在第三溶剂中反应，得到过氧亚硝酸盐和脂滴双响应探针。该荧光探针对ONOO‑及LDs mimics具有强选择性，其可在ONOO‑及LDs mimics同时存在的体系中发出强光，从而可更加精准的判断泡沫细胞的生成。
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公开(公告)号：CN115403573B
公开(公告)日：2024-03-15
申请号：CN202110581295.6
申请日：2021-05-27
Applicant: 厦门大学附属心血管病医院
IPC: C07D417/04 , C09K11/06 , G01N21/64
Abstract: 本发明涉及一种泡沫细胞特异性识别探针及其合成方法，本方法包括以下步骤：将4‑氟‑2‑羟基苯甲醛和碱性有机液加入第一溶剂中，搅拌均匀，然后加入苯并噻唑‑2‑乙腈，进行第一次充分反应后，分离出中间产物CN‑F；将CN‑F和哌啶加入第二溶剂中，进行第二次充分反应后，分离出目标产物CN‑PD。由本方法制得的特异性识别探针，具有优秀的溶剂效应，在水相中几乎不发光，而在有机相中可发出绿色波段强光，且只在脂质体存在下才能发出强荧光，对于其他生物大分子如核酸、蛋白质、糖类等不响应，展现了良好的选择性，对脂质体的响应迅速，可以通过对脂滴的响应从而特异性显示泡沫细胞的形成。
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公开(公告)号：CN115950869A
公开(公告)日：2023-04-11
申请号：CN202211721323.0
申请日：2022-12-30
Applicant: 厦门大学附属心血管病医院
Abstract: 本发明提供CNN2‑B探针在动脉粥样硬化斑块特异性识别中的应用，涉及荧光探针技术领域。其中，该CNN2‑B探针的结构式为：本发明的CNN2‑B探针为ONOO‑/脂质双响应型的探针，其在ONOO‑单独存在的情况下荧光非常微弱，只有在脂质及ONOO‑同时存在的情况下才能使荧光急剧增强，并具有脂滴定位功能。将该探针用于动脉粥样硬化斑块的特异性识别中可更加精准的判断动脉粥样硬化斑块的位置。
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公开(公告)号：CN114558125A
公开(公告)日：2022-05-31
申请号：CN202111652534.9
申请日：2021-12-30
Applicant: 厦门大学附属心血管病医院
Abstract: 本发明公开一种尿素酶驱动中性粒细胞递药系统及其合成方法。首先将尿素酶溶液与磺基NHS生物素溶液反应得到尿素酶‑生物素。再使用左旋聚赖氨酸溶液包被培养器皿，然后加入中性粒细胞溶液，离心使中性粒细胞旋转至左旋聚赖氨酸表面，去除上清液，依次加入磺基NHS生物素溶液、链霉亲和素溶液和尿素酶‑生物素进行细胞孵育，得到尿素酶修饰的中性粒细胞，将其从左旋聚赖氨酸表面分离出来，得到该递药系统。本发明利用生物素/链霉亲和素特异性结合的原理，将尿素酶固定在中性粒细胞一侧，尿素酶能迅速催化分解血液中大量存在的尿素，产生二氧化碳和氨气，从而推进中性粒细胞运动，结合中性粒细胞的血栓靶向性，能提高溶栓药物尿激酶的作用效率。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN115998906B
公开(公告)日：2024-11-26
申请号：CN202211721387.0
申请日：2022-12-30
Applicant: 厦门大学附属心血管病医院
IPC: A61K49/00
Abstract: 本发明提供一种原位探针凝胶及其制备方法、给药方法，包括：将透明质酸粉末加入去离子水中，超声处理，得到均匀溶液；在均匀溶液中加入多巴胺后，室温避光搅拌22～26h，离心、冷冻干燥，得到透明质酸‑多巴胺；将该透明质酸‑多巴胺溶于PBS溶液中，超声处理并搅拌后，加入探针的PBS溶液混匀，然后加入高碘酸钠的PBS溶液混匀，室温避光静置1.5～2.5h，得到原位探针凝胶。本发明的原位探针凝胶可用于搭载和缓释探针分子，且具有较好的延展性和粘附力。将该原位探针凝胶用于术中直接对待观察部位进行原位贴敷后，用滤纸吸附除去凝胶，即可对局部的病灶进行观察。该探针给药方法可以避免采用喷雾给药时因探针的非特异性附着和向空气中扩散导致人体摄入而产生副作用。
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公开(公告)号：CN118267563A
公开(公告)日：2024-07-02
申请号：CN202410385239.9
申请日：2021-05-27
Applicant: 厦门大学附属心血管病医院(厦门市心脏中心)
Inventor： 桑芒芒
Abstract: 本发明涉及一种动脉粥样硬化术术中成像设备，其包括：雾化器；探针药液，容纳于所述雾化器内；其中，所述探针药液通过将特异性探针溶于溶剂中配制成探针母液，并使用生理盐水将探针母液稀释至1～100μM获得；荧光活体成像系统，用于对雾化器连续喷雾的动脉粥样硬化的血管进行图像采集与观察。本发明能快速、准确的将探针传递至目标血管内的斑块处，从而实现手术过程中的动脉粥样硬化斑块的稳定荧光成像，以辅助动脉内膜切除术。本发明使用的雾化器所喷射出的液滴较小且分布均匀，不易造成脆弱组织的损伤。
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公开(公告)号：CN115850203B
公开(公告)日：2024-02-20
申请号：CN202211721373.9
申请日：2022-12-30
Applicant: 厦门大学附属心血管病医院
IPC: C07D277/64 , C09K11/06 , G01N21/64
Abstract: 本发明提供一种半胱氨酸选择性探针及其制备方法，该半胱氨酸选择性探针的结构式为：#imgabs0#其制备方法包括：在碱金属碳酸盐存在下，4‑(二乙氨基)水杨醛和2,4‑二硝基氟苯在第一溶剂中反应，得到中间产物C‑NO2；然后在三乙胺存在下，中间产物C‑NO2和苯并噻唑‑2‑乙腈在第二溶剂中反应，得到半胱氨酸选择性探针。本发明制备的半胱氨酸选择性探针(CN‑NO2)是一种Cys高度选择性荧光探针，其只在Cys存在的条件下才能发出强荧光，且几乎不与其他有机生物活性分子和无机离子反应，具有从复杂生物体系中特异性检测Cys的潜力。因此，该半胱氨酸选择性探针可用于在细胞水平对Cys进行特异性检测。
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公开(公告)号：CN115998906A
公开(公告)日：2023-04-25
申请号：CN202211721387.0
申请日：2022-12-30
Applicant: 厦门大学附属心血管病医院
IPC: A61K49/00
Abstract: 本发明提供一种原位探针凝胶及其制备方法、给药方法，包括：将透明质酸粉末加入去离子水中，超声处理，得到均匀溶液；在均匀溶液中加入多巴胺后，室温避光搅拌22～26h，离心、冷冻干燥，得到透明质酸‑多巴胺；将该透明质酸‑多巴胺溶于PBS溶液中，超声处理并搅拌后，加入探针的PBS溶液混匀，然后加入高碘酸钠的PBS溶液混匀，室温避光静置1.5～2.5h，得到原位探针凝胶。本发明的原位探针凝胶可用于搭载和缓释探针分子，且具有较好的延展性和粘附力。将该原位探针凝胶用于术中直接对待观察部位进行原位贴敷后，用滤纸吸附除去凝胶，即可对局部的病灶进行观察。该探针给药方法可以避免采用喷雾给药时因探针的非特异性附着和向空气中扩散导致人体摄入而产生副作用。
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公开(公告)号：CN119607222A
公开(公告)日：2025-03-14
申请号：CN202411784467.X
申请日：2024-12-06
Applicant: 厦门大学附属心血管病医院(厦门市心脏中心)
IPC: A61K47/69 , A61K47/68 , A61K47/62 , A61K31/713
Abstract: 本发明提供一种外泌体/脂质体杂交纳米囊泡生物马达及其合成方法，包括：获取功能性外泌体以及表面修饰病灶靶向蛋白的载药脂质体，并将两者混合后孵育，经冻融循环，得到的第一混合纳米颗粒加入到底部固定有外泌体生物标志物抗体CD9的培养皿中孵育，经洗涤和洗脱，将得到的第二混合纳米颗粒加入到底部固定有病灶靶向蛋白的培养皿中孵育，洗涤后，得到TP‑DLL/Exo杂交纳米囊泡；在TP‑DLL/Exo杂交纳米囊泡上修饰尿素酶马达，得到外泌体/脂质体杂交纳米囊泡生物马达。本发明利用抗原抗体特异性结合的“类似ELISA法”的方法对外泌体和载药脂质体混合杂交纳米囊泡分离度更高、更准确，同时简化了生物马达的修饰步骤，使得合成单侧修饰生物马达的成功率和准确度更高。
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