公开(公告)号：CN101669934B

公开(公告)日：2013-05-29

申请号：CN200910184185.5

申请日：2009-08-21

Applicant: 南京大学

Inventor： 徐琛 ,  何凤霞 ,  张辰宇 ,  张昊 ,  邓小达 ,  周平 ,  张艳 ,  吴冬冬 ,  李佳 ,  李金波

IPC: A61K31/352 ,  A61P5/48 ,  A61P3/10 ,  A61P3/04 ,  A61P3/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于生物制药技术领域，具体涉及一种四羟基酮芒果苷元(norathyriol)，对蛋白酪氨酸磷酸酶1B的抑制活性测定、改善胰岛素抵抗作用及在治疗PTP1B相关疾病药物中的应用。通过体外酶抑实验证明，本发明证实芒果苷元是重组人源蛋白酪氨酸磷酸酶1B的竞争型抑制剂，IC50值为9.2μM；芒果苷元可使C57BL/6正常小鼠、ob/ob糖尿病模型小鼠对胰岛素的敏感性明显改善，降低实验动物血糖。说明芒果苷元是PTP1B的新型抑制剂，可作为潜在的先导化合物，在制备治疗胰岛素抵抗相关抗糖尿病和肥胖症等代谢综合征、肿瘤和其他与PTP1B相关疾病的药物中应用。

公开(公告)号：CN102670582A

公开(公告)日：2012-09-19

申请号：CN201210101906.3

申请日：2009-08-21

Applicant: 南京大学

Inventor： 徐琛 ,  何凤霞 ,  张辰宇 ,  张昊 ,  邓小达 ,  周平 ,  张艳 ,  吴冬冬 ,  李佳 ,  李金波

IPC: A61K31/352 ,  A61P5/50 ,  A61P3/04

Abstract: 芒果苷元对PTP1B的抑制活性及其应用。本发明属于生物制药技术领域，具体涉及一种四羟基酮芒果苷元(norathyriol)，对蛋白酪氨酸磷酸酶1B的抑制活性测定、改善胰岛素抵抗作用及在治疗PTP1B相关疾病药物中的应用。通过体外酶抑实验证明，本发明证实芒果苷元是重组人源蛋白酪氨酸磷酸酶1B的竞争型抑制剂，IC50值为9.2μM；芒果苷元可使C57BL/6正常小鼠、ob/ob糖尿病模型小鼠对胰岛素的敏感性明显改善，降低实验动物血糖。说明芒果苷元是PTP1B的新型抑制剂，可作为潜在的先导化合物，在制备治疗胰岛素抵抗相关抗糖尿病和肥胖症等代谢综合征、肿瘤和其他与PTP1B相关疾病的药物中应用。

公开(公告)号：CN102657640A

公开(公告)日：2012-09-12

申请号：CN201210104085.9

申请日：2009-08-21

Applicant: 南京大学

Inventor： 徐琛 ,  何凤霞 ,  张辰宇 ,  张昊 ,  邓小达 ,  周平 ,  张艳 ,  吴冬冬 ,  李佳 ,  李金波

IPC: A61K31/352 ,  A61P5/50 ,  A61P3/04

Abstract: 本发明属于生物制药技术领域，具体涉及一种四羟基酮芒果苷元(norathyriol)，对蛋白酪氨酸磷酸酶1B的抑制活性测定、改善胰岛素抵抗作用及在治疗PTP1B相关疾病药物中的应用。通过体外酶抑实验证明，本发明证实芒果苷元是重组人源蛋白酪氨酸磷酸酶1B的竞争型抑制剂，IC50值为9.2μM；芒果苷元可使C57BL/6正常小鼠、ob/ob糖尿病模型小鼠对胰岛素的敏感性明显改善，降低实验动物血糖。说明芒果苷元是PTP1B的新型抑制剂，可作为潜在的先导化合物，在制备治疗胰岛素抵抗相关抗糖尿病和肥胖症等代谢综合征、肿瘤和其他与PTP1B相关疾病的药物中应用。

公开(公告)号：CN102516221A

公开(公告)日：2012-06-27

申请号：CN201110375184.6

申请日：2011-11-23

Applicant: 南京大学

Inventor： 张艳 ,  吴冬冬

IPC: C07D321/00 ,  C07D405/04 ,  C07D491/20 ,  C07D491/147 ,  C07H13/08 ,  C07H1/00

Abstract: 基于光反应的联芳基并中环内酯化合物及其合成方法，合成步骤为：将联芳基邻二羰基化合物与烯烃溶于无水苯或无水乙腈，在400nm-760nm的连续光光照条件下反应，TLC监测反应进程，当联芳基邻二羰基化合物完全转化为中间产物2,3-二氢-1，4-二恶英化合物后，将苯减压蒸掉，然后加入无水乙腈溶解，若之前溶剂为乙腈，则省去此步，将溶液边通氧气边光照，波长400nm-760nm的连续光或者波长300nm-760nm的连续光。TLC监测反应进程，反应结束后，柱层析即可得到联芳基并中环内酯化合物。该方法操作简单，原子利用率能达到100%，且原料来源便宜，具有非常好的合成价值。

公开(公告)号：CN101669934A

公开(公告)日：2010-03-17

申请号：CN200910184185.5

申请日：2009-08-21

Applicant: 南京大学

Inventor： 徐琛 ,  何凤霞 ,  张辰宇 ,  张昊 ,  邓小达 ,  周平 ,  张艳 ,  吴冬冬 ,  李佳 ,  李金波

IPC: A61K31/352 ,  A61P5/48 ,  A61P3/10 ,  A61P3/04 ,  A61P3/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于生物制药技术领域，具体涉及一种四羟基酮芒果苷元(norathyriol)，对蛋白酪氨酸磷酸酶1B的抑制活性测定、改善胰岛素抵抗作用及在治疗PTP1B相关疾病药物中的应用。通过体外酶抑实验证明，本发明证实芒果苷元是重组人源蛋白酪氨酸磷酸酶1B的竞争型抑制剂，IC 50 值为9.2μM；芒果苷元可使C57BL/6正常小鼠、ob/ob糖尿病模型小鼠对胰岛素的敏感性明显改善，降低实验动物血糖。说明芒果苷元是PTP1B的新型抑制剂，可作为潜在的先导化合物，在制备治疗胰岛素抵抗相关抗糖尿病和肥胖症等代谢综合征、肿瘤和其他与PTP1B相关疾病的药物中应用。

公开(公告)号：CN102617538A

公开(公告)日：2012-08-01

申请号：CN201210058616.5

申请日：2012-03-08

Applicant: 南京大学

Inventor： 张艳 ,  张辰宇 ,  李金波 ,  陈淑美 ,  李冬海 ,  陈熹 ,  吴冬冬 ,  张文杰 ,  刘启迪

IPC: C07D311/86 ,  C07D335/16 ,  A61P35/00

Abstract: 对微小核糖核酸具广谱调控作用的山酮类小分子及其合成方法和应用，对微小核糖核酸具广谱调控作用的山酮类小分子，结构如下：，其中R1-R8为氢、含有一至五个碳的烷基、羟基、烯丙氧基、炔丙氧基、酰基或酯基；X为氧或硫。荧光素酶结果显示其对miR-133a，miR-1，miR-122和miR-21的功能都有一定的抑制作用，其中化合物1的作用为最明显。这说明了这类化合物非特异性的抑制了所有miRNA的作用，它可以作为一个通用的miRNA抑制剂。

公开(公告)号：CN101367787A

公开(公告)日：2009-02-18

申请号：CN200810196777.4

申请日：2008-10-13

Applicant: 南京大学

Inventor： 吕冬 ,  张昊 ,  邱振均 ,  吴冬冬 ,  孙凌冰 ,  阮小明 ,  徐琛 ,  林鸿坤 ,  张艳 ,  张辰宇 ,  郭彬歆

IPC: C07D311/86 ,  A61K31/352 ,  A61P3/10

Abstract: 本发明属于生物制药技术领域，具体涉及一种四羟基口山酮芒果苷元(norathyriol)的制备、纯化以及其在降血糖药物中的应用。通过生物学实验证明，本发明所涉及的以芒果苷为原料，在苯酚和氢碘酸条件下，使得碳－碳键断裂，制备得到芒果苷元粗品，再通过硅胶柱层析分离纯化得到芒果苷元的方法使得其产率可达12％、纯度大于95％，且重现性好；norathyriol可使C57BL/6正常小鼠IGTT有明显改善；同时norathyriol可提高C57BL/6正常小鼠体内葡萄糖诱导的胰岛素分泌量。说明芒果苷元可在制备降血糖药物中应用。