公开(公告)号：CN117935906A

公开(公告)日：2024-04-26

申请号：CN202311738754.2

申请日：2023-12-15

Applicant: 华南农业大学

Inventor： 王修启 ,  周加义 ,  昝庚秀 ,  梁少杰 ,  朱超 ,  王晓帆 ,  高春起 ,  严会超

IPC: G16B15/30 ,  C12N15/70 ,  C12N15/12 ,  C07K14/47 ,  A61K49/00 ,  A61K31/11 ,  A61K31/352 ,  A61P39/02 ,  A61P1/00

Abstract: 本发明公开了一种筛选能够缓解呕吐毒素诱导的肠道损伤的药物的方法及试剂盒。本发明根据猪和小鼠的Keap1基因序列，通过设计引物扩增得到了小鼠Keap1基因CDS区域的核苷酸序列。通过构建小鼠Keap1基因CDS区域的重组表达载体并转入宿主菌，本发明还得到了小鼠重组Keap1蛋白质。在所得重组Keap1蛋白质的基础上，本发明结合分子对接构建了一种筛选能够缓解呕吐毒素诱导的肠道损伤的药物的方法及试剂盒。利用本发明所述方法，仅需对待测药物进行分子对接分析，计算其解离常数，即可判断所筛选药物是否能够缓解呕吐毒素诱导的肠道损伤，具有方便、快捷的优点。

公开(公告)号：CN111394357A

公开(公告)日：2020-07-10

申请号：CN202010138109.7

申请日：2020-03-03

Applicant: 华南农业大学

Inventor： 王修启 ,  朱秋杰 ,  周加义 ,  秦颖超 ,  高春起 ,  严会超

IPC: C12N15/12 ,  C07K14/47 ,  C12N15/70 ,  A23K20/147 ,  A23K50/30 ,  A23K50/50 ,  A61K48/00 ,  A61K38/17 ,  A61P39/02 ,  A61P43/00

Abstract: 本发明公开了一种猪RSPO1基因及其应用。本发明首次克隆得到了一种猪RSPO1基因，利用该基因构建得到一种重组载体PET-32α-Rspondin 1，进而表达得到了一种重组蛋白质rpRSPO1；该重组蛋白质rpRSPO1具有生物活性，能够显著提高细胞活力、促进细胞增殖；还能够有效缓解呕吐毒素诱导的动物平均日增重下降、平均日采食量下降、单位长度空肠重量降低和肠道跨膜电阻值降低，显著提高动物生长性能、增强肠道屏障防御功能；因此，所述猪RSPO1基因、所述蛋白质rpRSPO1或所述重组载体在制备细胞和哺乳动物生长促进剂、以及制备缓解呕吐毒素诱导的动物肠道损伤的制剂中具有广泛的应用前景。

公开(公告)号：CN106367382A

公开(公告)日：2017-02-01

申请号：CN201610826211.X

申请日：2016-09-18

Applicant: 华南农业大学

Inventor： 黎相广 ,  王修启 ,  高春起 ,  严会超 ,  朱敏 ,  周加义

IPC: C12N5/071

CPC classification number: C12N5/0679 ,  C12N2500/30 ,  C12N2500/32 ,  C12N2501/11 ,  C12N2501/415 ,  C12N2501/998

Abstract: 本发明公开了一种促进猪肠道隐窝细胞体外扩增的培养基，其组成为：Advanced DMEM/F12培养液中含有100～200 ng/mL Wnt3a、1～2% N2、1～2% B27、0.5～1 mmol/L N-乙酰-半胱氨酸、1～2 mmol/L L-谷氨酰胺、5～10 μmol/L SB202190、0.5～1 μmol/L LY2157299、50～100 ng/mL EGF、100～200 ng/mL Noggin和500～1000 ng/mL R-Spondin 1；通过组分的筛选和含量的优化，该培养基能够成功用于猪肠道隐窝单细胞的体外培养，另外通过制备CDX2条件性培养基，优化其在猪肠道隐窝细胞培养中的用量和使用方法，以达到促进猪肠道隐窝细胞体外扩增的目的。

公开(公告)号：CN113754742A

公开(公告)日：2021-12-07

申请号：CN202110751172.2

申请日：2021-07-01

Applicant: 华南农业大学

Inventor： 王修启 ,  刘振华 ,  周加义 ,  朱秋杰 ,  高春起 ,  严会超

IPC: C07K14/245 ,  C07K19/00 ,  C12N15/31 ,  C12N15/62 ,  C12N15/70 ,  A01K67/027 ,  C12N5/071

Abstract: 本发明公开了一种重组STb蛋白质及其制备方法和应用。本发明提供的重组STb蛋白质及其衍生的带有红色荧光标记的重组RFP‑STb蛋白质，与天然STb具有相同的毒性，可降低小鼠平均日增重、平均日采食量、单位长度空肠及回肠重量和空肠跨膜电阻值，破坏肠道屏障防御功能及肠上皮结构，降低肠道干细胞活性，降低类肠团活性。利用重组STb蛋白质和重组RFP‑STb蛋白质，可构建肠道损伤及肠道干细胞损伤模型，在解析STb致病机理，以及研发有效预防和治疗STb造成的动物肠道损伤的药物中具有广泛的应用前景。

公开(公告)号：CN109833314A

公开(公告)日：2019-06-04

申请号：CN201910173215.6

申请日：2019-03-07

Applicant: 华南农业大学

Inventor： 王修启 ,  周加义 ,  高春起 ,  严会超 ,  张赛武 ,  林华林

IPC: A61K31/198 ,  A61K38/10 ,  A61P1/00 ,  A61P1/12 ,  A61K38/05 ,  A61K38/06 ,  A61K38/07 ,  A61K38/08 ,  A61K31/401

Abstract: 本发明属于动物营养与肠道健康技术领域，具体公开了谷氨酸结合肽在制备缓解动物呕吐毒素诱导的肠道损伤的制剂中的应用。所述谷氨酸结合肽的主要成分为谷氨酸和谷氨酰胺，能够在肠道受到呕吐毒素损伤时，上调Wnt/β-catenin信号通路蛋白水平，提高肠道干细胞增殖和分化能力，加强肠道屏障功能，从而促进肠上皮再生，维护肠道完整性，缓解呕吐毒素造成的损伤。所述谷氨酸结合肽通过营养调控手段对由呕吐毒素造成的小鼠肠道损伤有明显的缓解效果，且添加较低剂量谷氨酸结合肽即可获得较好效果，降低对小鼠肠道的毒性反应。因此，所述谷氨酸结合肽不仅适用于动物饲料源性腹泻防控，也为人类肠道健康调控剂的开发提供了新的途径。

公开(公告)号：CN108887479A

公开(公告)日：2018-11-27

申请号：CN201810615137.6

申请日：2018-06-14

Applicant: 华南农业大学

Inventor： 王修启 ,  周加义 ,  高春起 ,  严会超 ,  黄登桂 ,  秦颖超 ,  张赛武

IPC: A23K20/142 ,  A23K20/20 ,  A61K33/30 ,  A61P1/00 ,  A61K31/198

Abstract: 本发明公开了L-天冬氨酸锌在制备促进动物肠道发育和缓解肠道损伤制剂中的应用。本发明研究发现L-天冬氨酸锌能在正常生理状态下或在肠道受到呕吐毒素损伤时，上调Wnt/β-catenin信号通路主要效应因子—β-catenin及其下游靶蛋白c-Myc表达水平，增强肠道粘膜快速修复能力，保护肠道屏障功能，从而促进肠道发育和缓解呕吐毒素造成的损伤。L-天冬氨酸锌通过营养调控手段对由呕吐毒素造成的动物肠道损伤有明显的缓解效果，且添加少量的L-天冬氨酸锌即可获得较好效果，降低对动物的毒性反应，不仅适用于畜禽饲料源性腹泻防控，也为人类肠道黏膜调控剂的开发提供了新的途径。

公开(公告)号：CN114404573A

公开(公告)日：2022-04-29

申请号：CN202111604596.2

申请日：2021-12-24

Applicant: 华南农业大学

Inventor： 王修启 ,  周加义 ,  张得香 ,  金成龙 ,  高春起 ,  严会超

IPC: A61K38/18 ,  C07K14/475 ,  C12N15/12 ,  C12N5/071 ,  C12N5/077 ,  C12N15/70 ,  A61P43/00 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明公开了Wnt3a蛋白质在促进动物生长中的应用。本发明利用Wnt3a基因构建重组表达质粒并诱导表达重组Wnt3a蛋白质发现，重组Wnt3a蛋白质能够提高肠道上皮细胞和骨骼肌卫星细胞的细胞活力，促进肠道上皮细胞、骨骼肌卫星细胞和肠道干细胞的增殖，显著提高类肠团生成率和出芽率。因此，可将Wnt3a蛋白质用于促进动物生长，类肠团培养以及制备动物生长促进剂等。本发明拓宽了Wnt3a蛋白质及其编码基因的应用范围，同时为动物生长促进剂，细胞增殖促进剂等的制备提供了新的来源。

公开(公告)号：CN111394357B

公开(公告)日：2021-08-24

申请号：CN202010138109.7

申请日：2020-03-03

Applicant: 华南农业大学

Inventor： 王修启 ,  朱秋杰 ,  周加义 ,  秦颖超 ,  高春起 ,  严会超

IPC: C12N15/12 ,  C07K14/47 ,  C12N15/70 ,  A23K20/147 ,  A23K50/30 ,  A23K50/50 ,  A61K48/00 ,  A61K38/17 ,  A61P39/02 ,  A61P43/00

Abstract: 本发明公开了一种猪RSPO1基因及其应用。本发明首次克隆得到了一种猪RSPO1基因，利用该基因构建得到一种重组载体PET‑32α‑Rspondin 1，进而表达得到了一种重组蛋白质rpRSPO1；该重组蛋白质rpRSPO1具有生物活性，能够显著提高细胞活力、促进细胞增殖；还能够有效缓解呕吐毒素诱导的动物平均日增重下降、平均日采食量下降、单位长度空肠重量降低和肠道跨膜电阻值降低，显著提高动物生长性能、增强肠道屏障防御功能；因此，所述猪RSPO1基因、所述蛋白质rpRSPO1或所述重组载体在制备细胞和哺乳动物生长促进剂、以及制备缓解呕吐毒素诱导的动物肠道损伤的制剂中具有广泛的应用前景。

公开(公告)号：CN108272785A

公开(公告)日：2018-07-13

申请号：CN201810162551.6

申请日：2018-02-27

Applicant: 华南农业大学

Inventor： 周加义 ,  王喆 ,  李昊恩 ,  黄登桂 ,  高春起 ,  严会超 ,  王修启

IPC: A61K31/198 ,  A61P1/00 ,  A61P1/12

CPC classification number: A61K31/198

Abstract: 本发明属于动物营养与健康技术领域，具体公开了一种缓解动物呕吐毒素肠道损伤的保护剂，含有DL-蛋氨酸羟基类似物。本发明所提供的保护剂能够在肠道受到呕吐毒素损伤时，上调Wnt/β-catenin信号通路蛋白水平，增强肠道干细胞活性，促进肠上皮细胞增殖，保护肠道屏障功能，从而快速修复肠道粘膜，缓解呕吐毒素造成的损伤。本发明所提供的保护剂通过营养调控手段对由呕吐毒素造成的小鼠肠道损伤有明显的缓解效果，且添加少量的DL-蛋氨酸羟基类似物即可获得较好效果，降低对小鼠的毒性反应。