一种搭载细胞内生成dsRNA的纳米囊泡、制备与应用

    公开(公告)号:CN116004538A

    公开(公告)日:2023-04-25

    申请号:CN202211711080.2

    申请日:2022-12-29

    Abstract: 本发明涉及一种搭载细胞内生成dsRNA的纳米囊泡、制备与应用,属于抗肿瘤制药技术领域。制备方法为:将肿瘤细胞在含有表观遗传学调节剂的培养基中培养,所述表观遗传学调节剂诱导肿瘤细胞的内源性逆转录病毒表达,从而产生dsRNA;收集培养的肿瘤细胞,分散在含有蛋白酶抑制剂的缓冲液中,使用脂质体挤出器依次通过孔径从大到小的膜,收集挤出液,离心后得到搭载细胞内生成dsRNA的纳米囊泡。本发明利用纳米囊泡搭载细胞内生成的dsRNA,相应得到的纳米囊泡制剂能高效调节肿瘤免疫微环境,促进树突状细胞熟化,极化肿瘤相关巨噬细胞,增加肿瘤组织内杀伤性T细胞数量,增强生发中心内B细胞的活性,尤其可用于肿瘤免疫联合治疗。

    一种具有高效基因转染效率的阳离子脂质体及制备与应用

    公开(公告)号:CN114181200A

    公开(公告)日:2022-03-15

    申请号:CN202111403326.5

    申请日:2021-11-24

    Inventor: 张志平 余育林

    Abstract: 本发明涉及一种具有高效基因转染效率的阳离子脂质体及制备与应用,属于化学药物技术领域。该阳离子脂质材料包括疏水端、化学敏感区、连接臂和亲水端;所述疏水端、化学敏感区、连接臂和亲水端依次连接;所述化学敏感区包括化学敏感键,所述化学敏感键为在氧化还原条件下、酶催化条件下或酸性pH条件下能够断裂的化学键。本发明中阳离子脂质材料可自组装得到具有双分子层结构的阳离子脂质体,粒径小且带正电,能够与带负电的基因药物形成稳定的纳米复合物,该复合物可有效被细胞摄取进入细胞,在细胞内稳定转染,具有很高的转染效率。

    一种修饰的铂类化合物及其制备方法与应用

    公开(公告)号:CN110981918B

    公开(公告)日:2020-10-16

    申请号:CN201911330674.7

    申请日:2019-12-20

    Inventor: 张志平 杨丛莲

    Abstract: 本发明涉及一种修饰的铂类化合物及其制备方法与应用,属于抗肿瘤药物技术领域。将二价铂类化合物氧化为四价铂类化合物;将1‑(2,4‑二氯苄基)‑1H吲唑‑3‑碳酰肼和4‑甲酰苯甲酸发生缩合反应得到羧基修饰的1‑(2,4‑二氯苄基)‑1H吲唑‑3‑碳酰肼;向四价铂类化合物中加入羧基修饰的1‑(2,4‑二氯苄基)‑1H吲唑‑3‑碳酰肼,获得中间产物;将中间产物与异氰酸酯进行反应得到1‑(2,4‑二氯苄基)‑1H吲唑‑3‑碳酰肼修饰的铂类化合物。本发明中所述化合物具有较好的自组装性能,可极大地降低载体的使用量,提高药物的包封率和载药量,制备简单,可控性高、稳定性好。同时,该化合物及纳米粒子展示出显著增强的抗肿瘤效果,其中在耐药细胞中,其杀伤指数最高可增强266.4倍,可以大幅减轻铂类药物的耐药问题。

    一种具有P-糖蛋白抑制功能的抗肿瘤前药及制备方法

    公开(公告)号:CN108245683B

    公开(公告)日:2020-02-14

    申请号:CN201810078390.2

    申请日:2018-01-26

    Inventor: 张志平 徐晨枫

    Abstract: 本发明公开了一种具有P‑糖蛋白抑制功能的抗肿瘤前药及制备方法,该前药包括抗肿瘤药物与聚乙二醇维生素E琥珀酸酯通过连接臂共价连接构成的部分;所述连接臂包含敏感键,该敏感键为在氧化或者还原环境时发生断裂的化学键。解离出游离的聚乙二醇维生素E琥珀酸酯和活性抗肿瘤药物,聚乙二醇维生素E琥珀酸酯与P‑糖蛋白结合,抑制P‑糖蛋白外排泵的表达,并且抑制P‑糖蛋白活性,降低抗肿瘤药物的外排,提高药物的胞内浓度,从而抑制肿瘤细胞的多药耐药特性,大幅度提高活性抗肿瘤药物的细胞内浓度,取得显著的抗肿瘤效果。释放的活性药物可与细胞内特定的靶点结合,抑制肿瘤细胞生长。

    一种二氯乙酸修饰的蒽环类化合物与其制备方法和应用

    公开(公告)号:CN107698635A

    公开(公告)日:2018-02-16

    申请号:CN201711044597.X

    申请日:2017-10-31

    Inventor: 张志平 杨丛莲

    Abstract: 本发明公开了一种二氯乙酸修饰的蒽环类化合物与其制备方法与应用。该化合物中二氯乙酸和蒽环类物质通过酰胺键连接。通过以下方法获得:将蒽环类药物与二氯乙酸酐溶于有机溶剂中,加入三乙胺将所得溶液搅拌后,减压旋蒸除去溶剂后洗脱分离得到所述二氯乙酸修饰的蒽环类化合物。本发明中所述化合物可自组装形成纳米粒,其纳米粒制备简单、载药量高、稳定性好、重复性好,适合工业化生产。同时,该纳米药物体内安全性高、副作用低,且在体内有很好的肿瘤富集和抗肿瘤效果。

    基于氢键相互作用的多酚凝聚体液滴及制备与应用

    公开(公告)号:CN119405581A

    公开(公告)日:2025-02-11

    申请号:CN202411401220.5

    申请日:2024-10-09

    Abstract: 本发明涉及基于氢键相互作用的多酚凝聚体液滴及制备与应用,属于医药生物工程技术领域。本发明首先从各种天然多酚与高分子聚合物文库中,根据分子结构、溶解性、来源、氢键相互作用、临床可及性等因素综合考察进行初步筛选,然后通过不同的多酚与高分子聚合物配对形成凝聚体,观察凝聚体的形态结构,最终筛选出形成凝聚体液滴的配方;表征多酚凝聚体液滴各项性能,研究其理化性质、药物包载性能与表面修饰策略,进一步探索其作为液体制剂与干粉制剂的可行性,拓展其在药物递送或组织工程中的应用。

    一种用于治疗雄激素源性脱发的涂抹制剂体系及其制备方法

    公开(公告)号:CN118105341A

    公开(公告)日:2024-05-31

    申请号:CN202410227186.8

    申请日:2024-02-29

    Abstract: 本发明涉及一种用于治疗雄激素源性脱发的涂抹制剂体系及其制备方法,属于医药技术领域。本发明涂抹制剂体系是以胆碱‑香叶酸离子液体为基础的载体,负载有抗雄激素脱发药物和多酚类活性成分。该涂抹制剂体系能有效帮助药物穿过皮肤角质层屏障,延长药物在皮肤的滞留时间,可以降低给药频次和给药剂量,提高患者顺应性。本发明将抗雄激素脱发药物和多酚类活性成分共载于以胆碱‑香叶酸离子液体为基础的载体中,有效地调节了毛囊周围微环境,同时调控毛囊周围氧化应激和血管化不足,起到促进毛发再生的作用,为开发新型治疗雄激素源性脱发的涂抹制剂提供了新的策略。

    一种具有高效基因转染效率的阳离子脂质体及制备与应用

    公开(公告)号:CN114181200B

    公开(公告)日:2023-09-29

    申请号:CN202111403326.5

    申请日:2021-11-24

    Inventor: 张志平 余育林

    Abstract: 本发明涉及一种具有高效基因转染效率的阳离子脂质体及制备与应用,属于化学药物技术领域。该阳离子脂质材料包括疏水端、化学敏感区、连接臂和亲水端;所述疏水端、化学敏感区、连接臂和亲水端依次连接;所述化学敏感区包括化学敏感键,所述化学敏感键为在氧化还原条件下、酶催化条件下或酸性pH条件下能够断裂的化学键。本发明中阳离子脂质材料可自组装得到具有双分子层结构的阳离子脂质体,粒径小且带正电,能够与带负电的基因药物形成稳定的纳米复合物,该复合物可有效被细胞摄取进入细胞,在细胞内稳定转染,具有很高的转染效率。

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