公开(公告)号：CN108245683B

公开(公告)日：2020-02-14

申请号：CN201810078390.2

申请日：2018-01-26

Applicant: 华中科技大学

Inventor： 张志平 ,  徐晨枫

IPC: A61K47/60 ,  A61K47/54 ,  A61K9/107 ,  A61K45/00 ,  A61K31/337 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/704 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种具有P‑糖蛋白抑制功能的抗肿瘤前药及制备方法，该前药包括抗肿瘤药物与聚乙二醇维生素E琥珀酸酯通过连接臂共价连接构成的部分；所述连接臂包含敏感键，该敏感键为在氧化或者还原环境时发生断裂的化学键。解离出游离的聚乙二醇维生素E琥珀酸酯和活性抗肿瘤药物，聚乙二醇维生素E琥珀酸酯与P‑糖蛋白结合，抑制P‑糖蛋白外排泵的表达，并且抑制P‑糖蛋白活性，降低抗肿瘤药物的外排，提高药物的胞内浓度，从而抑制肿瘤细胞的多药耐药特性，大幅度提高活性抗肿瘤药物的细胞内浓度，取得显著的抗肿瘤效果。释放的活性药物可与细胞内特定的靶点结合，抑制肿瘤细胞生长。

公开(公告)号：CN108245683A

公开(公告)日：2018-07-06

申请号：CN201810078390.2

申请日：2018-01-26

Applicant: 华中科技大学

Inventor： 张志平 ,  徐晨枫

IPC: A61K47/60 ,  A61K47/54 ,  A61K9/107 ,  A61K45/00 ,  A61K31/337 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/704 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种具有P‑糖蛋白抑制功能的抗肿瘤前药及制备方法，该前药包括抗肿瘤药物与聚乙二醇维生素E琥珀酸酯通过连接臂共价连接构成的部分；所述连接臂包含敏感键，该敏感键为在氧化或者还原环境时发生断裂的化学键。解离出游离的聚乙二醇维生素E琥珀酸酯和活性抗肿瘤药物，聚乙二醇维生素E琥珀酸酯与P‑糖蛋白结合，抑制P‑糖蛋白外排泵的表达，并且抑制P‑糖蛋白活性，降低抗肿瘤药物的外排，提高药物的胞内浓度，从而抑制肿瘤细胞的多药耐药特性，大幅度提高活性抗肿瘤药物的细胞内浓度，取得显著的抗肿瘤效果。释放的活性药物可与细胞内特定的靶点结合，抑制肿瘤细胞生长。