公开(公告)号：CN109400618A

公开(公告)日：2019-03-01

申请号：CN201811329558.9

申请日：2018-11-09

Applicant: 中国药科大学

Inventor： 张惠斌 ,  王丽蕊 ,  魏强强 ,  钱民怡 ,  高颖生 ,  周金培 ,  梅连阔 ,  胡海洋

IPC: C07D491/20 ,  A61K31/438 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/444 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/506 ,  A61P1/16 ,  A61P3/00

Abstract: 本发明公开了一种色满衍生物，其结构如式(I)所示： 本发明所提供的色满衍生物，结构新颖，具有优异的ACC抑制活性和体内抗非酒精性脂肪性肝病活性，且能够显著降低脂肪酸从头合成基因、炎症相关基因、肝纤维化相关基因的转录；还能够改善高脂食物诱导的肠道微生态的紊乱。该色满衍生物及其可药用盐可以用于治疗或者预防非酒精性脂肪肝病、酒精性脂肪性肝病和代谢综合征，并表现出优异的用药安全性，具有广阔的开发前景。

公开(公告)号：CN110646621B

公开(公告)日：2022-07-01

申请号：CN201910939096.0

申请日：2019-09-30

Applicant: 中国药科大学

Inventor： 王丽蕊 ,  高颖生 ,  潘楚玥 ,  刘俊

IPC: G01N33/68 ,  G01N33/576 ,  A61K45/00 ,  A61P1/16

Abstract: 本发明利用高脂高糖饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，简称NASH）小鼠揭示了CHRNA4可作为NASH的潜在治疗靶点，并证实了其拮抗剂盐酸洛贝林对NASH的治疗作用，为治疗NASH提供了新途径。

公开(公告)号：CN110646621A

公开(公告)日：2020-01-03

申请号：CN201910939096.0

申请日：2019-09-30

Applicant: 中国药科大学

Inventor： 王丽蕊 ,  高颖生 ,  潘楚玥 ,  刘俊

IPC: G01N33/68 ,  G01N33/576 ,  A61K45/00 ,  A61P1/16

Abstract: 本发明利用高脂高糖饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，简称NASH）小鼠揭示了CHRNA4可作为NASH的潜在治疗靶点，并证实了其拮抗剂盐酸洛贝林对NASH的治疗作用，为治疗NASH提供了新途径。

公开(公告)号：CN109400618B

公开(公告)日：2021-08-10

申请号：CN201811329558.9

申请日：2018-11-09

Applicant: 中国药科大学

Inventor： 张惠斌 ,  王丽蕊 ,  魏强强 ,  钱民怡 ,  高颖生 ,  周金培 ,  梅连阔 ,  胡海洋

IPC: C07D491/20 ,  A61K31/438 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/444 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/506 ,  A61P1/16 ,  A61P3/00

Abstract: 本发明公开了一种色满衍生物，其结构如式(I)所示：本发明所提供的色满衍生物，结构新颖，具有优异的ACC抑制活性和体内抗非酒精性脂肪性肝病活性，且能够显著降低脂肪酸从头合成基因、炎症相关基因、肝纤维化相关基因的转录；还能够改善高脂食物诱导的肠道微生态的紊乱。该色满衍生物及其可药用盐可以用于治疗或者预防非酒精性脂肪肝病、酒精性脂肪性肝病和代谢综合征，并表现出优异的用药安全性，具有广阔的开发前景。

公开(公告)号：CN107698657A

公开(公告)日：2018-02-16

申请号：CN201710893418.3

申请日：2017-09-26

Applicant: 中国药科大学

Inventor： 周金培 ,  王丽蕊 ,  李向阳 ,  高颖生 ,  武振威 ,  杨一飞 ,  张剑

IPC: C07K5/062 ,  A61K38/05 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

CPC classification number: C07K5/06034 ,  A61K38/00

Abstract: 本发明涉及新的双功能小分子及其药学上可接受的盐、水合物或前药的制备方法以及这些化合物和其药用组合物在治疗肿瘤，炎症，免疫等疾病中的应用。本发明涉及的双功能小分子是一种蛋白降解靶向联合体(PROTACs)，它们能够选择性诱导BET蛋白降解。本发明通过使用碳链或者聚乙二醇链连接臂将3，5-二甲基异噁唑类BET蛋白小分子抑制剂和E3泛素连接酶复合体中von Rippel-Lindau(VHL)蛋白配体连接获得双功能小分子。

公开(公告)号：CN107698575A

公开(公告)日：2018-02-16

申请号：CN201710893416.4

申请日：2017-09-26

Applicant: 中国药科大学

Inventor： 张惠斌 ,  王丽蕊 ,  武振威 ,  高颖生 ,  李向阳 ,  杨一飞 ,  张剑

IPC: C07D413/14 ,  A61K31/517 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

CPC classification number: C07D413/14

Abstract: 本发明涉及新的双功能小分子及其药学上可接受的盐、水合物或前药的制备方法以及这些化合物和其药用组合物在治疗肿瘤，炎症，免疫等疾病中的应用。本发明涉及的双功能小分子是一种蛋白降解靶向联合体(PROTACs)，它们能够选择性诱导BET蛋白降解。本发明通过使用连接臂将BET蛋白小分子抑制剂和E3泛素连接酶复合体中cereblon蛋白配体连接获得双功能小分子。

公开(公告)号：CN107266353A

公开(公告)日：2017-10-20

申请号：CN201710437013.9

申请日：2017-06-07

Applicant: 中国药科大学

Inventor： 林森森 ,  杨梅 ,  李航 ,  袁胜涛 ,  孙立 ,  高颖生 ,  李瑶 ,  寇俊萍

IPC: C07D209/86 ,  C07D405/12 ,  A61K31/403 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07D209/86 ,  C07D405/12

Abstract: 本发明新发现了一类新型1-氨基-2-羟基-3-四氢咔唑-丙烷类化合物，细胞学实验首先表明该类化合物对多种肿瘤细胞(胃癌、肠癌、乳腺癌、肺癌)具有较强的抑制作用，随后小鼠体内抑瘤实验证实该类化合物可抑制小鼠S180肉瘤的体内增殖。该类新型化合物可应用为抗肿瘤药物。