聚乙二醇-葡激酶偶联物及其制备方法和应用

    公开(公告)号:CN102451471B

    公开(公告)日:2013-10-16

    申请号:CN201010514551.1

    申请日:2010-10-14

    Abstract: 本发明涉及生物制药领域,具体地,本发明涉及一种聚乙二醇-葡激酶偶联物及其制备方法和应用。所述偶联物是葡激酶N端连接有聚乙二醇共价偶联物,其中,通过聚乙二醇修饰剂将聚乙二醇共价连接到葡激酶的N端,所述的聚乙二醇修饰剂优选为单甲氧基聚乙二醇醛类修饰剂,其分子量优选为1000~40000,包括线型和分支型两种结构。本法明的聚乙二醇-葡激酶偶联物既能够大幅度的提高其体内的半衰期,同时,还能够完全保留原蛋白的生物活性,在治疗心脑血管疾病药物的制备中能够发挥巨大的应用潜力。

    一种肿瘤靶向多肽-药物偶联衍生物、其制备方法及应用

    公开(公告)号:CN107952080A

    公开(公告)日:2018-04-24

    申请号:CN201610899293.0

    申请日:2016-10-14

    CPC classification number: A61K31/704

    Abstract: 本发明属于生物制药技术领域,涉及一种肿瘤靶向多肽-药物偶联衍生物、其制备方法及应用,所述肿瘤靶向多肽-药物偶联衍生物包括靶向多肽、长效多肽和药物分子;其中,所述靶向多肽通过柔性连接肽连接在长效多肽的C端形成融合肽,所述融合肽作为所述药物分子的载体,所述药物载体与融合肽中的长效肽以化学键相连;所述长效多肽为与人血清白蛋白具有亲和相互作用的多肽或蛋白结构域。本发明肿瘤靶向多肽-药物偶联衍生物可与人血清白蛋白结合,显著延长在血液循环系统中的保留半衰期,实现体内长效性,并可靶向并渗透进入肿瘤组织或细胞,然后在肿瘤组织微酸环境下或细胞内通过酸水解机制释放出游离效应分子,发挥更强的抗肿瘤效能。

    重组人干扰素β‑1b的高压复性和组合层析制备方法

    公开(公告)号:CN104193818B

    公开(公告)日:2017-06-16

    申请号:CN201410437913.X

    申请日:2014-08-29

    Abstract: 本发明涉及重组人干扰素β‑1b(IFNβ‑1b)的高压复性和组合层析制备方法,该方法包括破菌;包涵体的洗涤;高压复性和纯化;其中,高压复性采用将洗涤后的包涵体直接重悬到复性缓冲溶液中,在180‑320MPa压力下作用10‑16h完成复性;纯化采用一步SP FF阳离子交换层析和一步Butyl‑S疏水层析组合的方法。本发明的制备方法无需变性过程,直接完成包涵体复性,同时全过程无需添加SDS,并可以使用层析的方法进行纯化,适用于大规模生产。

    一种金属螯合介质辅助PEG修饰蛋白质药物的方法

    公开(公告)号:CN102453076A

    公开(公告)日:2012-05-16

    申请号:CN201010514558.3

    申请日:2010-10-14

    Abstract: 本发明涉及生物制药领域,具体地,本发明涉及一种金属螯合介质辅助PEG修饰蛋白质药物的方法。所述方法包括以下步骤:1)目标蛋白的活性中心引入组氨酸标签;2)将蛋白质吸附到金属螯合介质上;3)用PEG修饰剂修饰吸附在金属螯合介质上的蛋白质;4)对修饰产物进行纯化。本发明提供的方法相对于传统的液相修饰方法,能够达到修饰位点更加均一的目的,同时通过对目标蛋白的活性中心引入组氨酸标签的方法,可以在修饰的时候使蛋白的活性中心被保护而不被PEG修饰,从而能最大程度的保留蛋白的生物活性,因此,本发明提供的方法能够在PEG修饰蛋白质药物的制备中发挥更大的应用潜力。

    一种抗凝溶栓双功能融合蛋白的亲和层析复性方法

    公开(公告)号:CN102399291A

    公开(公告)日:2012-04-04

    申请号:CN201010279445.X

    申请日:2010-09-10

    Abstract: 本发明属于生物制药领域,具体涉及到一种抗凝溶栓双功能融合蛋白——水蛭素12肽-瑞替普酶融合蛋白(HV12p-rPA)的亲和层析复性方法。该亲和层析复性方法的具体步骤为:将还原变性的融合蛋白溶液载入肝素亲和层析柱中,让融合蛋白与肝素亲和介质进行可逆的亲和吸附,在运行一定梯度的条件下将层析柱中的变性缓冲液逐渐置换为复性缓冲液,使融合蛋白在层析柱上停留一定时间,最后用洗脱缓冲液将复性好的融合蛋白洗脱下来。该方法的优点在于:复性所得融合蛋白的蛋白浓度及活性均较高且同时具有纯化作用。

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