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公开(公告)号:CN110092841A
公开(公告)日:2019-08-06
申请号:CN201910406257.X
申请日:2019-05-15
Applicant: 中国科学院过程工程研究所
IPC: C07K19/00 , C07K14/02 , C07K14/015 , C07K14/045 , C07K1/34 , C12N15/70 , C12N15/81 , C12N15/85 , A61K39/12 , A61P31/12
Abstract: 本发明涉及一种基于包涵体形式表达的重组病毒样颗粒及其制备方法和应用,所述制备方法为:使含有重组病毒衣壳蛋白基因或融合其他抗原基因的重组病毒衣壳蛋白基因的重组质粒在外源表达系统中进行表达,获得以包涵体形式存在的重组病毒衣壳蛋白或融合其他抗原的重组病毒衣壳蛋白;用表面活性剂溶解包涵体、稀释、加入两亲性助溶剂并脱盐,实现病毒样颗粒的组装,纯化获得所述重组病毒样颗粒。该方法适用于所有以包涵体形式表达的重组病毒样颗粒,简单易操作,且制备得到的重组病毒样颗粒具有与天然病毒类似的形态,为预防性疫苗和治疗性疫苗的开发提供了策略。
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公开(公告)号:CN109666067A
公开(公告)日:2019-04-23
申请号:CN201910013184.8
申请日:2019-01-07
Applicant: 中国科学院过程工程研究所
IPC: C07K14/02 , A61K39/295 , A61K39/29 , A61K39/145 , A61K39/125 , A61K39/12 , A61K45/00 , A61K47/46 , A61K47/69 , A61P31/14 , A61P31/16 , A61P31/20 , A61P35/00
Abstract: 本发明提供了一种重组病毒样颗粒及其制备方法和用途,所述方法包括如下步骤:将表达重组病毒衣壳蛋白的细胞进行发酵后收集发酵产物,采用2-6M的脲溶液溶解解聚,胞外二次组装得到重组病毒衣壳蛋白的完整病毒样颗粒。本发明的重组乙肝病毒核心抗原颗粒的制备方法,将硫酸铵沉淀的重组衣壳蛋白在相对温和条件下溶解并解聚、纯化、最后胞外二次组装形成具有天然结构的病毒样颗粒。该方法简单、高效,所制备的重组乙肝病毒核心抗原颗粒具有结构完整、均一且不含宿主核酸和杂蛋白的优点,具有重要意义和广阔的应用前景。
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公开(公告)号:CN109553684A
公开(公告)日:2019-04-02
申请号:CN201710875115.9
申请日:2017-09-25
Applicant: 中国科学院过程工程研究所
Abstract: 本发明提供了一种纳米载体蛋白及其制备方法和应用,所述纳米载体蛋白包括蛋白纳米颗粒、柔性肽和白蛋白结合肽,其中所述蛋白纳米颗粒通过柔性肽与白蛋白结合肽相连。本发明的纳米载体蛋白具有可逆的封闭中空穹顶结构,表面融合表达有白蛋白结合结构域,一方面可以实现小分子抗肿瘤药物的靶向运输,另一方面可以与血清白蛋白结合形成粒径大、血液半衰期长的载药蛋白,提高了肿瘤药物的靶向递送效率。
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公开(公告)号:CN106220843A
公开(公告)日:2016-12-14
申请号:CN201610616651.2
申请日:2016-07-29
Applicant: 中国科学院过程工程研究所
CPC classification number: C08G65/48 , A61K38/164 , A61K38/185 , A61K38/385
Abstract: 一种含有邻苯二醌类官能团的聚乙二醇修饰剂及其制备方法和用途。该修饰剂分为单端封闭聚乙二醇修饰剂、两端同官能团聚乙二醇修饰剂和两端异官能团聚乙二醇修饰剂,其应用集中在修饰含有巯基的具有药理活性的药物,达到延长半衰期、降低免疫原性的目的,或作为linker两端偶联药理活性药物的目的。含有邻苯二醌活性官能团的聚乙二醇修饰剂具有定点修饰巯基、修饰剂抗水解能力强、修饰产物稳定的优点。
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公开(公告)号:CN102451471B
公开(公告)日:2013-10-16
申请号:CN201010514551.1
申请日:2010-10-14
Applicant: 中国科学院过程工程研究所
Abstract: 本发明涉及生物制药领域,具体地,本发明涉及一种聚乙二醇-葡激酶偶联物及其制备方法和应用。所述偶联物是葡激酶N端连接有聚乙二醇共价偶联物,其中,通过聚乙二醇修饰剂将聚乙二醇共价连接到葡激酶的N端,所述的聚乙二醇修饰剂优选为单甲氧基聚乙二醇醛类修饰剂,其分子量优选为1000~40000,包括线型和分支型两种结构。本法明的聚乙二醇-葡激酶偶联物既能够大幅度的提高其体内的半衰期,同时,还能够完全保留原蛋白的生物活性,在治疗心脑血管疾病药物的制备中能够发挥巨大的应用潜力。
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公开(公告)号:CN102309764B
公开(公告)日:2013-06-05
申请号:CN201010227151.2
申请日:2010-07-07
Applicant: 中国科学院过程工程研究所
Inventor: 苏志国 , 彭飞 , 刘永东 , 胡涛 , 其他发明人请求不公开姓名
Abstract: 一种有机溶剂辅助PEG修饰蛋白质药物的方法,主要步骤为:将在含有机溶剂的溶液中稳定的蛋白质分子加入缓冲液进行溶解,调节pH值,加入聚乙二醇修饰剂,恒温状态下,4℃-37℃进行修饰;通过凝胶过滤纯化得到单修饰产物。纯化后的单修饰蛋白具有活性。本发明的优点在于:增加蛋白药物稳定性,提高单修饰率,减少修饰剂量,降低成本且操作简单。
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公开(公告)号:CN107952080A
公开(公告)日:2018-04-24
申请号:CN201610899293.0
申请日:2016-10-14
Applicant: 中国科学院过程工程研究所
IPC: A61K47/64 , A61K31/704 , A61P35/00
CPC classification number: A61K31/704
Abstract: 本发明属于生物制药技术领域,涉及一种肿瘤靶向多肽-药物偶联衍生物、其制备方法及应用,所述肿瘤靶向多肽-药物偶联衍生物包括靶向多肽、长效多肽和药物分子;其中,所述靶向多肽通过柔性连接肽连接在长效多肽的C端形成融合肽,所述融合肽作为所述药物分子的载体,所述药物载体与融合肽中的长效肽以化学键相连;所述长效多肽为与人血清白蛋白具有亲和相互作用的多肽或蛋白结构域。本发明肿瘤靶向多肽-药物偶联衍生物可与人血清白蛋白结合,显著延长在血液循环系统中的保留半衰期,实现体内长效性,并可靶向并渗透进入肿瘤组织或细胞,然后在肿瘤组织微酸环境下或细胞内通过酸水解机制释放出游离效应分子,发挥更强的抗肿瘤效能。
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公开(公告)号:CN104193818B
公开(公告)日:2017-06-16
申请号:CN201410437913.X
申请日:2014-08-29
Applicant: 中国科学院过程工程研究所
IPC: C07K14/565 , C07K1/20 , C07K1/18 , C07K1/14
Abstract: 本发明涉及重组人干扰素β‑1b(IFNβ‑1b)的高压复性和组合层析制备方法,该方法包括破菌;包涵体的洗涤;高压复性和纯化;其中,高压复性采用将洗涤后的包涵体直接重悬到复性缓冲溶液中,在180‑320MPa压力下作用10‑16h完成复性;纯化采用一步SP FF阳离子交换层析和一步Butyl‑S疏水层析组合的方法。本发明的制备方法无需变性过程,直接完成包涵体复性,同时全过程无需添加SDS,并可以使用层析的方法进行纯化,适用于大规模生产。
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公开(公告)号:CN102453076A
公开(公告)日:2012-05-16
申请号:CN201010514558.3
申请日:2010-10-14
Applicant: 中国科学院过程工程研究所
IPC: C07K1/107
Abstract: 本发明涉及生物制药领域,具体地,本发明涉及一种金属螯合介质辅助PEG修饰蛋白质药物的方法。所述方法包括以下步骤:1)目标蛋白的活性中心引入组氨酸标签;2)将蛋白质吸附到金属螯合介质上;3)用PEG修饰剂修饰吸附在金属螯合介质上的蛋白质;4)对修饰产物进行纯化。本发明提供的方法相对于传统的液相修饰方法,能够达到修饰位点更加均一的目的,同时通过对目标蛋白的活性中心引入组氨酸标签的方法,可以在修饰的时候使蛋白的活性中心被保护而不被PEG修饰,从而能最大程度的保留蛋白的生物活性,因此,本发明提供的方法能够在PEG修饰蛋白质药物的制备中发挥更大的应用潜力。
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公开(公告)号:CN102399291A
公开(公告)日:2012-04-04
申请号:CN201010279445.X
申请日:2010-09-10
Applicant: 中国科学院过程工程研究所 , 四川大学
Abstract: 本发明属于生物制药领域,具体涉及到一种抗凝溶栓双功能融合蛋白——水蛭素12肽-瑞替普酶融合蛋白(HV12p-rPA)的亲和层析复性方法。该亲和层析复性方法的具体步骤为:将还原变性的融合蛋白溶液载入肝素亲和层析柱中,让融合蛋白与肝素亲和介质进行可逆的亲和吸附,在运行一定梯度的条件下将层析柱中的变性缓冲液逐渐置换为复性缓冲液,使融合蛋白在层析柱上停留一定时间,最后用洗脱缓冲液将复性好的融合蛋白洗脱下来。该方法的优点在于:复性所得融合蛋白的蛋白浓度及活性均较高且同时具有纯化作用。
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