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公开(公告)号：CN114853874A
公开(公告)日：2022-08-05
申请号：CN202210455654.8
申请日：2019-11-15
Applicant: 中国医学科学院北京协和医院 , 北京大学
IPC: C07K14/55 , A61K38/20 , A61P37/02 , A61K47/60 , A61P1/00 , A61P1/04 , A61P1/16 , A61P3/10 , A61P7/06 , A61P13/12 , A61P17/00 , A61P17/06 , A61P17/14 , A61P19/02 , A61P37/06
Abstract: 本发明涉及可使人白细胞介素‑2靶向性激活Treg的修饰位点，在这些位点经过定点突变的人白细胞介素‑2，以及在这些位点定点修饰的人白细胞介素‑2。修饰后的长效白细胞介素‑2可以在宽广的治疗窗内靶向性激活调节T细胞，较少甚至不激活其它效应细胞，起到长效系统性的抑制免疫效果。本发明进一步涉及此类定点突变或修饰的白细胞介素‑2的应用，如作为稳定、长效免疫抑制剂用于治疗多种自身免疫病的用途。
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公开(公告)号：CN114853874B
公开(公告)日：2024-05-17
申请号：CN202210455654.8
申请日：2019-11-15
Applicant: 中国医学科学院北京协和医院 , 北京大学
IPC: C07K14/55 , A61K38/20 , A61P37/02 , A61K47/60 , A61P1/00 , A61P1/04 , A61P1/16 , A61P3/10 , A61P7/06 , A61P13/12 , A61P17/00 , A61P17/06 , A61P17/14 , A61P19/02 , A61P37/06
Abstract: 本发明涉及可使人白细胞介素‑2靶向性激活Treg的修饰位点，在这些位点经过定点突变的人白细胞介素‑2，以及在这些位点定点修饰的人白细胞介素‑2。修饰后的长效白细胞介素‑2可以在宽广的治疗窗内靶向性激活调节T细胞，较少甚至不激活其它效应细胞，起到长效系统性的抑制免疫效果。本发明进一步涉及此类定点突变或修饰的白细胞介素‑2的应用，如作为稳定、长效免疫抑制剂用于治疗多种自身免疫病的用途。
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公开(公告)号：CN110642934B
公开(公告)日：2022-08-23
申请号：CN201911120718.3
申请日：2019-11-15
Applicant: 中国医学科学院北京协和医院 , 北京大学
Abstract: 本发明涉及可使人白细胞介素‑2靶向性激活Treg的修饰位点，在这些位点经过定点突变的人白细胞介素‑2，以及在这些位点定点修饰的人白细胞介素‑2。修饰后的长效白细胞介素‑2可以在宽广的治疗窗内靶向性激活调节T细胞，较少甚至不激活其它效应细胞，起到长效系统性的抑制免疫效果。本发明进一步涉及此类定点突变或修饰的白细胞介素‑2的应用，如作为稳定、长效免疫抑制剂用于治疗多种自身免疫病的用途。
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公开(公告)号：CN110642934A
公开(公告)日：2020-01-03
申请号：CN201911120718.3
申请日：2019-11-15
Applicant: 中国医学科学院北京协和医院 , 北京大学
Abstract: 本发明涉及可使人白细胞介素-2靶向性激活Treg的修饰位点，在这些位点经过定点突变的人白细胞介素-2，以及在这些位点定点修饰的人白细胞介素-2。修饰后的长效白细胞介素-2可以在宽广的治疗窗内靶向性激活调节T细胞，较少甚至不激活其它效应细胞，起到长效系统性的抑制免疫效果。本发明进一步涉及此类定点突变或修饰的白细胞介素-2的应用，如作为稳定、长效免疫抑制剂用于治疗多种自身免疫病的用途。
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公开(公告)号：CN118064360A
公开(公告)日：2024-05-24
申请号：CN202410123184.4
申请日：2024-01-29
Applicant: 北京医院 , 中国医学科学院北京协和医院 , 北京大学宁波海洋药物研究院
Abstract: 本发明提供了一种共价修饰的红细胞及其制备方法和应用，属于红细胞修饰技术领域。本发明通过将含有叠氮基团的非天然氨基酸NAEK插入到免疫耐受诱导肽中，再将其与含有DBCO、DIBO或BCN基团的RBC进行点击化学反应，实现对红细胞表面的共价修饰。该修饰后的RBC可以很好地保留其原有的生物学特性，与其天然状态一样保持稳定，并可有效诱导免疫特异性免疫耐受，治疗自身免疫性疾病或炎性疾病。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN118005804A
公开(公告)日：2024-05-10
申请号：CN202410121926.X
申请日：2024-01-29
Applicant: 北京医院 , 中国医学科学院北京协和医院 , 北京大学宁波海洋药物研究院
Abstract: 本发明属于生物医药技术领域，本发明提供了一种响应致炎细胞因子的CAR序列和CAR‑Treg细胞的构建方法及应用。本发明还提供了所述CAR‑Treg细胞的构建方法及应用。所述CAR序列为Ada‑CD28‑CD3ζ、Ada‑4‑1BB‑CD3ζ、Ada‑TNFR2‑CD3ζ和Ada‑CD28‑IL2Rβ‑CD3ζ等中的任意一种。本发明中的CAR‑Treg能响应致炎环境，将致炎性细胞因子捕获降低其浓度，并将致炎细胞因子的促炎信号转换为促进Treg细胞生长和功能的信号，从而发挥Treg的抑制功能，在TNF和/或IL‑17A介导的炎症性疾病中发挥疗效。
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公开(公告)号：CN114230654A
公开(公告)日：2022-03-25
申请号：CN202111293777.8
申请日：2021-11-03
Applicant: 中国医学科学院北京协和医院 , 北京医院 , 北京大学
Abstract: 本发明涉及可使人白细胞介素‑2与CD25产生共价交联的位点，在这些位点经过定点突变插入非天然氨基酸的人白细胞介素‑2突变体，以及这些突变体修饰后的长效人白细胞介素‑2突变体。与CD25产生共价交联活性的白细胞介素‑2及其突变体，可以偏向、持久地激活调节T细胞，较少甚至不激活其它效应细胞，起到长效的免疫抑制效果。本发明进一步涉及此类定点突变或修饰的白细胞介素‑2的应用，如作为稳定、长效免疫抑制剂用于治疗多种自身免疫病的用途。本发明获得的IL‑2突变体在与CD25结合后，可以产生不可逆的共价交联，大幅度增强内化后IL‑2随CD25的再循环效率，从而增加IL‑2在Treg细胞上的存在时间和作用效率。
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公开(公告)号：CN118415140A
公开(公告)日：2024-08-02
申请号：CN202410474344.X
申请日：2024-04-19
Applicant: 北京医院 , 中国医学科学院北京协和医院
IPC: A01K67/0276
Abstract: 本发明属于疾病动物模型构建方法技术领域，具体涉及一种类风湿关节炎的动物模型的构建。本发明利用SIRT3敲除雌鼠，通过mBSA抗原诱导关节炎模型，经过初次免疫和再次免疫，再次免疫一周后即可出现类风湿关节炎表型。本发明最终获得的小鼠，造模一到两周后即可出现膝关节损伤，关节局部炎症细胞浸润，炎症因子升高明显。本发明获得的类风湿关节炎小鼠模型造模周期短，发病率高且稳定，发病原因明确，方便研究者们广泛应用。
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公开(公告)号：CN111514296A
公开(公告)日：2020-08-11
申请号：CN202010312665.1
申请日：2020-04-20
Applicant: 中国医学科学院北京协和医院
IPC: A61K45/00 , A61K31/122 , A61K31/355 , A61K31/45 , A61K31/137 , A61K33/04 , A61P37/02
Abstract: 本发明公开了铁死亡抑制剂作为活性成分在制备治疗系统性红斑狼疮药物中的应用。本发明通过研究发现SLE患者的中性粒细胞自发出现铁死亡，经过有效的全身治疗后恢复正常。铁死亡抑制剂liproxstatin‑1(LPX‑1)可以延缓中性粒细胞的死亡速度和抑制铁死亡。Crispr/cas9技术证明铁死亡增加可以使C57/B6小鼠自发出现狼疮表型。而在MRL/lpr小鼠模型中，LPX‑1治疗可以减缓狼疮疾病的进展，该处理组小鼠脾脏、淋巴结大小、肾炎和蛋白尿的水平，肾脏免疫复合物的沉积，炎症因子的水平和环磷酰胺治疗组类似，提示LPX‑1的治疗效果与环磷酰胺类似。由于作用机制不同，LPX‑1没有环磷酰胺类似的细胞毒性，因此，可能是更好的狼疮治疗药物。
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