公开(公告)号：CN101092372B

公开(公告)日：2011-09-21

申请号：CN200610027873.7

申请日：2006-06-20

Applicant: 上海药明康德新药开发有限公司

Inventor： 缪伟 ,  徐卫良 ,  张治柳 ,  马汝建 ,  陈曙辉 ,  李革

IPC: C07C229/36 ,  C07C227/18

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明涉及一种光学活性α-氨基庚二酸酯或单酯的实用合成方法，其合成路线是以L-N-Boc-焦谷氨酸乙酯为原料经还原得到半缩醛，然后经Wittig反应得到相应的烯烃，最后氢解得到L-2-氨基庚二酸酯或L-2-氨基庚二酸单酯。本发明提供了一种以光学纯的L-N-Boc-焦谷氨酸乙酯为原料，合成路线简洁，工艺选择合理，后续反应对映选择性好，产物光学纯度高，原料简单易得，易于放大，可大规模进行生产的L-2-氨基庚二酸酯或L-2-氨基庚二酸单酯的合成方法。解决了既有合成工艺路线长，试剂昂贵，对映选择性差，不宜于放大生产等技术问题。

公开(公告)号：CN101168523A

公开(公告)日：2008-04-30

申请号：CN200610117598.8

申请日：2006-10-26

Applicant: 上海药明康德新药开发有限公司

Inventor： 唐飞宇 ,  徐卫良 ,  张治柳 ,  姜妮丽 ,  李朝平 ,  马汝建 ,  陈曙辉 ,  李革

IPC: C07D201/02 ,  C07D207/28

Abstract: 本发明涉及一种将顺式结构的4－烷基－N－叔丁氧羰基焦谷氨酸酯翻转为反式产物的方法。主要解决现有翻转反应中使用DMF等高沸点溶剂，造成后处理困难，导致原料的回收率和产物的产率降低以及大量使用氰化物造成安全问题。本发明将顺式－4－烷基－N－叔丁氧羰基焦谷氨酸酯与催化量的氰化物金属盐混合，加热使顺式－4－烷基－N－叔丁氧羰基焦谷氨酸酯熔融，进行无需溶剂的neat反应。反应一段时间后，以柱层析分离所得的反式－4－烷基－N－叔丁氧羰基焦谷氨酸酯，所得到的顺式－4－烷基－N－叔丁氧羰基焦谷氨酸酯可回收后继续翻转，重复进行此制备过程。本发明是一种安全高效地将顺式－4－烷基－N－叔丁氧羰基焦谷氨酸酯翻转为反式产物的方法。

公开(公告)号：CN101092372A

公开(公告)日：2007-12-26

申请号：CN200610027873.7

申请日：2006-06-20

Applicant: 上海药明康德新药开发有限公司

Inventor： 缪伟 ,  徐卫良 ,  张治柳 ,  马汝建 ,  陈曙辉 ,  李革

IPC: C07C229/36 ,  C07C227/18

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明涉及一种光学活性α－氨基庚二酸酯或单酯的实用合成方法，其合成路线是以L－N－Boc－焦谷氨酸乙酯为原料经还原得到半缩醛，然后经Wittig反应得到相应的烯烃，最后氢解得到L－2－氨基庚二酸酯或L－2－氨基庚二酸单酯。本发明提供了一种以光学纯的L－N－Boc－焦谷氨酸乙酯为原料，合成路线简洁，工艺选择合理，后续反应对映选择性好，产物光学纯度高，原料简单易得，易于放大，可大规模进行生产的L－2－氨基庚二酸酯或L－2－氨基庚二酸单酯的合成方法。解决了既有合成工艺路线长，试剂昂贵，对映选择性差，不宜于放大生产等技术问题。

公开(公告)号：CN101168514B

公开(公告)日：2011-12-07

申请号：CN200610117599.2

申请日：2006-10-26

Applicant: 上海药明康德新药开发有限公司

Inventor： 缪伟 ,  张治柳 ,  徐卫良 ,  马汝建 ,  陈曙辉 ,  李革

IPC: C07C229/24 ,  C07C227/22 ,  C07C227/00

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明涉及光学活性α-氨基辛二酸酯和α-氨基辛二酸单酯的合成方法，解决了已知方法工艺合成路线长，试剂昂贵，对映选择性差的缺点。本发明合成路线是以(S)-N-Boc-哌啶-2-甲酸为原料经酯化，氧化得酰胺，还原得到半缩醛，然后经Wittig反应得到相应的烯烃，最后氢解得到(S)-2-氨基辛二酸酯或(S)-2-氨基辛二酸单酯。本发明提供了一种以光学纯的(S)-N-Boc-焦谷氨酸乙酯为原料，合成路线简洁，工艺选择合理，后续反应对映选择性好，产物光学纯度高，原料简单易得，易于放大，可大规模进行生产(S)-2-氨基辛二酸酯或(S)-2-氨基辛二酸单酯。

公开(公告)号：CN101092398A

公开(公告)日：2007-12-26

申请号：CN200610027874.1

申请日：2006-06-20

Applicant: 上海药明康德新药开发有限公司

Inventor： 徐卫良 ,  缪伟 ,  张治柳 ,  马汝建 ,  陈曙辉 ,  李革

IPC: C07D229/00

Abstract: 本发明涉及1，2－二氮杂环丁烷新的合成方法，其合成工艺是通过N，N－双吸电子的取代的2－羟乙基肼A的直接环化得到相应的1，2－二氮杂环丁烷。本发明合成路线新颖，反应操作简单，收率极高，具有底物普遍性，解决了既有合成方法中所存在的不具有底物普遍性，需要在高温下进行，条件要求比较苛刻，收率不高等技术问题。

公开(公告)号：CN101168523B

公开(公告)日：2012-01-18

申请号：CN200610117598.8

申请日：2006-10-26

Applicant: 上海药明康德新药开发有限公司

Inventor： 唐飞宇 ,  徐卫良 ,  张治柳 ,  姜妮丽 ,  李朝平 ,  马汝建 ,  陈曙辉 ,  李革

IPC: C07D201/02 ,  C07D207/28

Abstract: 本发明涉及一种将顺式结构的4-烷基-N-叔丁氧羰基焦谷氨酸酯翻转为反式产物的方法。主要解决现有翻转反应中使用DMF等高沸点溶剂，造成后处理困难，导致原料的回收率和产物的产率降低以及大量使用氰化物造成安全问题。本发明将顺式-4-烷基-N-叔丁氧羰基焦谷氨酸酯与催化量的氰化物金属盐混合，加热使顺式-4-烷基-N-叔丁氧羰基焦谷氨酸酯熔融，进行无需溶剂的neat反应。反应一段时间后，以柱层析分离所得的反式-4-烷基-N-叔丁氧羰基焦谷氨酸酯，所得到的顺式-4-烷基-N-叔丁氧羰基焦谷氨酸酯可回收后继续翻转，重复进行此制备过程。本发明是一种安全高效地将顺式-4-烷基-N-叔丁氧羰基焦谷氨酸酯翻转为反式产物的方法。

公开(公告)号：CN101168514A

公开(公告)日：2008-04-30

申请号：CN200610117599.2

申请日：2006-10-26

Applicant: 上海药明康德新药开发有限公司

Inventor： 缪伟 ,  张治柳 ,  徐卫良 ,  马汝建 ,  陈曙辉 ,  李革

IPC: C07C229/24 ,  C07C227/22 ,  C07C227/00

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明涉及光学活性α－氨基辛二酸酯和α－氨基辛二酸单酯的实用合成方法，解决了已知方法工艺合成路线长，试剂昂贵，对映选择性差的缺点。本发明合成路线是以(S)－N－Boc－哌啶－2－甲酸为原料经酯化，氧化得酰胺，还原得到半缩醛，然后经Wittig反应得到相应的烯烃，最后氢解得到(S)－2－氨基辛二酸酯或(S)－2－氨基辛二酸单酯。本发明提供了一种以光学纯的(S)－N－Boc－焦谷氨酸乙酯为原料，合成路线简洁，工艺选择合理，后续反应对映选择性好，产物光学纯度高，原料简单易得，易于放大，可大规模进行生产(S)－2－氨基辛二酸酯或(S)－2－氨基辛二酸单酯。