公开(公告)号：CN101081835B

公开(公告)日：2011-09-21

申请号：CN200610027068.4

申请日：2006-05-30

Applicant: 上海药明康德新药开发有限公司

Inventor： 张宗华 ,  胡孟奇 ,  谢高云 ,  唐飞宇 ,  刘庆生 ,  陈华祥 ,  罗云富 ,  董径超 ,  马汝建 ,  陈曙辉 ,  李革

IPC: C07D221/20

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明涉及一种螺环化合物的制备方法，特别是涉及一种螺[苯并环-3-酮-1-(4’-哌啶)]模板化合物的制备方法。主要解决现有制备方法存在的原料合成难度大，价格昂贵；反应步骤多，总产率低的技术问题，制备步骤：进行硅醚化反应时，将取代的2，3-二氢茚-1-酮(A)与碘盐、有机碱、烷基氯硅烷在乙腈中回流得到茚-1-烯醇-硅醚基化合物(B)；化合物(B)经碱去质子后与N-保护-双(2-氯乙基)胺化合物(C)发生烷基化反应得到3-硅醚基-螺[茚-1，4’-哌啶](D)；化合物D在脱硅烷试剂作用下脱除硅烷得到N-保护-3-酮-二氢螺[茚-1，4’-哌啶]目标化合物(I)。本发明主要用于规模化制备螺[苯并环-3-酮-1-(4’-哌啶)]模板化合物。

公开(公告)号：CN104098504A

公开(公告)日：2014-10-15

申请号：CN201310112846.X

申请日：2013-04-02

Applicant: 上海药明康德新药开发有限公司

Inventor： 刘庆生 ,  魏其艳 ,  刘希乐 ,  由兰英

IPC: C07D209/52 ,  A61P35/00

CPC classification number: Y02P20/55 ,  C07D209/52

Abstract: 本发明涉及一种5,6-二氟-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-3-羧酸衍生物及其制备方法，主要解决2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-3-羧酸衍生物只有碳原子和氢原子等疏水性基团，导致代谢稳定性差的技术问题。5,6-二氟-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-3-羧酸衍生物化学结构式如下所示：，R1为取代官能团或氨基的保护基，选自氢、2，4-二甲氧基苄基、苄基、叔丁氧羰基或苄氧羰基中的一种；R2为取代官能团，选自氢、甲基，乙基、苄基或2，4-二甲氧基苄基中的一种。本发明还提供了其制备方法和应用。

公开(公告)号：CN104098565A

公开(公告)日：2014-10-15

申请号：CN201310111884.3

申请日：2013-04-02

Applicant: 上海药明康德新药开发有限公司

Inventor： 刘庆生 ,  刘希乐 ,  魏其艳 ,  由兰英

IPC: C07D471/08

CPC classification number: Y02P20/55 ,  C07D471/08

Abstract: 本发明提供一种3,6-二氮杂双环[3.2.2]壬烷衍生物的制备方法，主要解决这类化合物合成路线缺乏以及存在的反应原料昂贵，合成路线长，总体收率低，放大困难，适用性不广等技术问题。制备方法包括如下步骤：首先由环戊酮与各种伯胺化合物经关环制备得到3-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-酮；再由3-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-酮与叠氮化合物或羟胺硫酸酯进行扩环反应，得到3,6-二氮杂双环[3.2.2]壬烷-7-酮；再经还原剂还原酰胺，得到3,6-二氮杂双环[3.2.2]壬烷；最后脱除保护基，得到目标产物。

公开(公告)号：CN104098566A

公开(公告)日：2014-10-15

申请号：CN201310112847.4

申请日：2013-04-02

Applicant: 上海药明康德新药开发有限公司

Inventor： 刘庆生 ,  由兰英 ,  刘希乐 ,  魏其艳

IPC: C07D471/08 ,  A61P35/00

CPC classification number: Y02P20/55 ,  C07D471/08

Abstract: 本发明涉及一种3,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-7-羧酸及衍生物及其制备方法，主要解决目前的二氮杂双环[3.2.1]辛烷结构的桥环化合物在空间结构延伸受到限制以及化合物的水溶性差的技术问题，其化学结构通式为：，式中R1、R2为取代官能团或氨基的保护基，选自H、C1~C6的烷基、苄基、2,4-二甲氧基苄基、4-甲氧基苄基，叔丁氧羰基、苄氧羰基、烷酰基或芳酰基中的一种；R3为取代官能团，如H、C1~C6的烷基、苄基、2,4-二甲氧基苄基、叔丁基或取代苯中的一种。本发明还提供了其制备方法和应用。

公开(公告)号：CN101463002A

公开(公告)日：2009-06-24

申请号：CN200710094608.5

申请日：2007-12-21

Applicant: 上海药明康德新药开发有限公司

Inventor： 刘庆生 ,  吴颢 ,  严曼 ,  杜峰 ,  胡斌 ,  董径超 ,  陈曙辉 ,  李革

IPC: C07D209/52

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明涉及一种二羟基－2－氮杂双环[2.2.1]庚烷－3－羧酸衍生物及制备方法，主要解决目前的很多氮杂双环水溶性差，生物利用度不高的技术问题。化学结构式如右式，式中R1为取代官能团，选自H、C1～C6的烷基、苄基、2，4－二甲氧基苄基、叔丁基、取代苯中的一种；R2为取代官能团或氨基的保护基，选自H、C1～C6的烷基、苄基、2，4－二甲氧基苄基、4－甲氧基苄基，叔丁氧羰基、苄氧羰基、烷酰基、芳酰基中的一种。以(1R，3S，4S，5S，6R)－5，6－二羟基－2－氮杂双环[2.2.1]庚烷－3－羧酸酯为原料，经过与羧酸在偶氮缩合剂与三芳基磷或三烷基磷的作用下发生取代反应，得到重排产物，经水解得最终产物。

公开(公告)号：CN101462999A

公开(公告)日：2009-06-24

申请号：CN200710094604.7

申请日：2007-12-21

Applicant: 上海药明康德新药开发有限公司

Inventor： 蒋富勇 ,  刘庆生 ,  杜峰 ,  胡斌 ,  吴颢 ,  董径超 ,  马汝建 ,  陈曙辉 ,  李革

IPC: C07D209/52

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明涉及氟代或二氟代－2－氮杂双环[2.2.1]庚烷－3－羧酸衍生物及制备方法。化学结构式如右式，将5－羟基－2－氮杂双环[2.2.1]庚烷－3－羧酸酯或5－羰基－2－氮杂双环[2.2.1]庚烷－3－羧酸酯经氟化反应得到5－氟－2－氮杂双环[2.2.1]庚烷－3－羧酸酯或5，5－二氟－2－氮杂双环[2.2.1]庚烷－3－羧酸酯，再经水解得到羧酸，脱去保护，得到游离的氨基化合物，经过改变保护基或酯基的转换，得到目标产物。本发明主要作为药物合成中的中间体或结构片段。

公开(公告)号：CN101081835A

公开(公告)日：2007-12-05

申请号：CN200610027068.4

申请日：2006-05-30

Applicant: 上海药明康德新药开发有限公司

Inventor： 张宗华 ,  胡孟奇 ,  谢高云 ,  唐飞宇 ,  刘庆生 ,  陈华祥 ,  罗云富 ,  董径超 ,  马汝建 ,  陈曙辉 ,  李革

IPC: C07D221/20

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明涉及一种螺环化合物的制备方法，特别是涉及一种螺[苯并环－1－酮－3－(4′－哌啶)]类模板化合物的制备方法。主要解决现有制备方法存在的原料合成难度大，价格昂贵；反应步骤多，总产率低的技术问题，制备步骤：进行硅醚化反应时，将取代的2，3－二氢茚－1－酮(A)与碘盐、有机碱、烷基氯硅烷在乙腈中回流得到茚－1－烯醇－硅醚基化合物(B)；化合物(B)经碱去质子后与N－保护－双二氯乙基胺化合物(C)发生烷基化反应得到1－硅醚基－螺[茚－1，4′－哌啶](D)；化合物D在脱硅烷试剂作用下脱除硅烷得到N－保护－1－酮－二氢螺[茚－1，4′－哌啶]目标化合物(I)。本发明主要用于规模化制备螺[苯并环－1－酮－3－(4′－哌啶)]类模板化合物。