公开(公告)号：CN111606883B

公开(公告)日：2023-05-09

申请号：CN202010116398.0

申请日：2020-02-25

Applicant: 上海科技大学

Inventor： 杨小宝 ,  姜标 ,  仇星 ,  孙宁 ,  孙仁红 ,  刘林义 ,  任超伟

IPC: C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D471/04 ,  C07D491/107 ,  C07D487/08 ,  C07D413/14 ,  C07D471/08 ,  C07F9/6558 ,  C07D409/14 ,  C07D417/14 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/541 ,  A61K31/55 ,  A61K31/506 ,  A61K31/529 ,  A61K31/517 ,  A61K31/551 ,  A61K31/675 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P7/06

Abstract: 本发明公开了式(I)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，以及其治疗肿瘤应用。本发明还提供了式(I')化合物或其医药学上可接受的盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物的治疗肿瘤应用。

公开(公告)号：CN109912655B

公开(公告)日：2021-12-10

申请号：CN201811519739.8

申请日：2018-12-12

Applicant: 上海科技大学

Inventor： 杨小宝 ,  姜标 ,  宋肖玲 ,  林海帆 ,  孙宁 ,  陈金聚 ,  仇星 ,  任超伟 ,  孔莹

IPC: C07D401/14 ,  C07D417/14 ,  A61K31/675 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了式(I)的化合物及其抗肿瘤应用。式(I)化合物对ALK靶蛋白具有降解和抑制作用，其主要由四部分组成，第一部分ALK‑TKIs是具有ALK酪氨酸激酶抑制活性的化合物；第二部分LIN是不同链接单元(Linker)；第三部分ULM是具有泛素化功能的VHL、CRBN或者其它蛋白酶的小分子配体(ULM,ubiquitin ligase binding moiety)；以及第四部分基团A为羰基或者缺省，其将ALK‑TKIs和LIN共价结合，且LIN与ULM共价结合。本发明设计合成的一系列化合物具有广泛的药理活性，有降解ALK蛋白和抑制ALK活性的功能，可用于相关的肿瘤治疗。

公开(公告)号：CN109912655A

公开(公告)日：2019-06-21

申请号：CN201811519739.8

申请日：2018-12-12

Applicant: 上海科技大学

Inventor： 杨小宝 ,  姜标 ,  宋肖玲 ,  林海帆 ,  孙宁 ,  陈金聚 ,  仇星 ,  任超伟 ,  孔莹

IPC: C07F9/6558 ,  C07D401/14 ,  C07D417/14 ,  C07D405/14 ,  C07D487/04 ,  A61K31/675 ,  A61K31/506 ,  A61K31/519 ,  A61K31/501 ,  A61K31/496 ,  A61K31/53 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开了式(I)的化合物及其抗肿瘤应用。式(I)化合物对ALK靶蛋白具有降解和抑制作用，其主要由四部分组成，第一部分ALK-TKIs是具有ALK酪氨酸激酶抑制活性的化合物；第二部分LIN是不同链接单元(Linker)；第三部分ULM是具有泛素化功能的VHL、CRBN或者其它蛋白酶的小分子配体(ULM,ubiquitin ligase binding moiety)；以及第四部分基团A为羰基或者缺省，其将ALK-TKIs和LIN共价结合，且LIN与ULM共价结合。本发明设计合成的一系列化合物具有广泛的药理活性，有降解ALK蛋白和抑制ALK活性的功能，可用于相关的肿瘤治疗。

公开(公告)号：CN112079866B

公开(公告)日：2024-05-31

申请号：CN202010529333.9

申请日：2020-06-11

Applicant: 上海科技大学

Inventor： 杨小宝 ,  姜标 ,  宋肖玲 ,  孙宁 ,  任超伟 ,  孔莹 ,  张建水 ,  陈金聚 ,  李岩 ,  周跃东

IPC: C07F9/6558 ,  C07D401/14 ,  A61K31/496 ,  A61K31/675 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本公开涉及以下通式(I)化合物、通式(III)化合物及它们的抗肿瘤应用。本公开设计合成的一系列化合物具有广泛的药理活性，有降解特定蛋白和/或抑制活性的功能，可用于相关的肿瘤和癌症治疗。#imgabs0#

公开(公告)号：CN110357889B

公开(公告)日：2022-03-15

申请号：CN201910279248.9

申请日：2019-04-09

Applicant: 上海科技大学

Inventor： 杨小宝 ,  姜标 ,  孙仁红 ,  任超伟 ,  孙宁 ,  孔莹 ,  李岩 ,  陈金聚 ,  阴倩倩 ,  宋肖玲 ,  赵全菊 ,  仇星

IPC: C07D487/04 ,  C07D487/06 ,  C07D471/04 ,  C07D401/14 ,  C07D401/04 ,  C07D405/14 ,  C07D417/14 ,  C07D495/14 ,  A61K31/519 ,  A61K31/506 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/5025 ,  A61K31/502 ,  A61K31/53 ,  A61K31/5517 ,  A61K31/551 ,  A61K31/454 ,  A61K31/55 ,  A61P35/00

Abstract: 本公开涉及式(I)化合物及其抗肿瘤应用，和其中间体式(III)化合物、式(IV)化合物及其应用。式(I)化合物对特定靶蛋白具有降解作用，其主要由三部分组成，第一部分能够结合蛋白的小分子化合物(SMBP，Small Molecules Binding Protein)；第二部分LIN是链接单元(Linker)；第三部分ULM是具有泛素化功能的配体(ULM,Ubiquitin Ligase Binding Moiety)；其中SMBP和LIN共价结合，且LIN与ULM共价结合。本公开设计合成的一系列化合物具有广泛的药理活性，有降解特定蛋白和/或抑制活性的功能，可用于相关的肿瘤治疗。

公开(公告)号：CN112321566A

公开(公告)日：2021-02-05

申请号：CN202010779188.X

申请日：2020-08-05

Applicant: 上海科技大学

Inventor： 杨小宝 ,  姜标 ,  宋肖玲 ,  孙宁 ,  任超伟 ,  孙仁红 ,  屈小娟 ,  刘海霞 ,  仇星

IPC: C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D417/14 ,  A61K38/05 ,  A61K31/517 ,  A61K31/496 ,  C07K5/062 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明涉及药物化学领域，特别是涉及一种双功能化合物及其制备方法和用途，所述双功能化合物可以用于预防或治疗癌症。本发明提供一种双功能化合物或其药学上可接受的盐、异构体、前药、多晶型物或溶剂化物，所述双功能化合物的化学结构式如式I所示。所述双功能化合物可以用于预防或治疗癌症，所述用途具体可以为抗肿瘤的用途。

公开(公告)号：CN112079866A

公开(公告)日：2020-12-15

申请号：CN202010529333.9

申请日：2020-06-11

Applicant: 上海科技大学

Inventor： 杨小宝 ,  姜标 ,  宋肖玲 ,  孙宁 ,  任超伟 ,  孔莹 ,  张建水 ,  陈金聚 ,  李岩 ,  周跃东

IPC: C07F9/6558 ,  C07D401/14 ,  A61K31/496 ,  A61K31/675 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本公开涉及以下通式(I)化合物、通式(III)化合物及它们的抗肿瘤应用。本公开设计合成的一系列化合物具有广泛的药理活性，有降解特定蛋白和/或抑制活性的功能，可用于相关的肿瘤和癌症治疗。

公开(公告)号：CN110357889A

公开(公告)日：2019-10-22

申请号：CN201910279248.9

申请日：2019-04-09

Applicant: 上海科技大学

Inventor： 杨小宝 ,  姜标 ,  孙仁红 ,  任超伟 ,  孙宁 ,  孔莹 ,  李岩 ,  陈金聚 ,  阴倩倩 ,  宋肖玲 ,  赵全菊 ,  仇星

IPC: C07D487/04 ,  C07D487/06 ,  C07D471/04 ,  C07D401/14 ,  C07D401/04 ,  C07D405/14 ,  C07D417/14 ,  C07D495/14 ,  A61K31/519 ,  A61K31/506 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/5025 ,  A61K31/502 ,  A61K31/53 ,  A61K31/5517 ,  A61K31/551 ,  A61K31/454 ,  A61K31/55 ,  A61P35/00

Abstract: 本公开涉及式(I)化合物及其抗肿瘤应用，和其中间体式(III)化合物、式(IV)化合物及其应用。式(I)化合物对特定靶蛋白具有降解作用，其主要由三部分组成，第一部分能够结合蛋白的小分子化合物(SMBP，Small Molecules Binding Protein)；第二部分LIN是链接单元(Linker)；第三部分ULM是具有泛素化功能的配体(ULM,Ubiquitin Ligase Binding Moiety)；其中SMBP和LIN共价结合，且LIN与ULM共价结合。本公开设计合成的一系列化合物具有广泛的药理活性，有降解特定蛋白和/或抑制活性的功能，可用于相关的肿瘤治疗。

公开(公告)号：CN112321566B

公开(公告)日：2022-06-10

申请号：CN202010779188.X

申请日：2020-08-05

Applicant: 上海科技大学

Inventor： 杨小宝 ,  姜标 ,  宋肖玲 ,  孙宁 ,  任超伟 ,  孙仁红 ,  屈小娟 ,  刘海霞 ,  仇星

IPC: C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D417/14 ,  A61K38/05 ,  A61K31/517 ,  A61K31/496 ,  C07K5/062 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明涉及药物化学领域，特别是涉及一种双功能化合物及其制备方法和用途，所述双功能化合物可以用于预防或治疗癌症。本发明提供一种双功能化合物或其药学上可接受的盐、异构体、前药、多晶型物或溶剂化物，所述双功能化合物的化学结构式如式I所示。所述双功能化合物可以用于预防或治疗癌症，所述用途具体可以为抗肿瘤的用途。

公开(公告)号：CN114075180A

公开(公告)日：2022-02-22

申请号：CN202110927608.9

申请日：2021-08-12

Applicant: 上海科技大学

Inventor： 杨小宝 ,  姜标 ,  刘林义 ,  任超伟 ,  仇星

IPC: C07D405/14 ,  C07D401/14 ,  C07D401/04 ,  C07D417/14 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/541 ,  A61K31/55 ,  A61K31/517 ,  A61P35/00 ,  A61P31/00 ,  A61P29/00 ,  A61P37/06 ,  A61P7/06 ,  A61P11/00 ,  A61P19/08 ,  A61P35/02 ,  A61P19/02 ,  A61P17/06 ,  A61P1/04 ,  A61P25/28 ,  A61P31/04 ,  A61P33/06 ,  A61P31/18 ,  A61P31/14 ,  A61P31/06 ,  A61P1/00 ,  A61P11/06 ,  A61P3/10 ,  A61P9/04 ,  A61P9/10 ,  A61P1/16

Abstract: 本公开涉及式(I)的化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物及其应用。本公开还涉及包含作为活性成分的式(I)的化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物的药物组合物及其应用。本公开设计合成的一系列化合物能有效地预防和/或治疗与TNF‑α相关的疾病或病症。