公开(公告)号：CN105777718A

公开(公告)日：2016-07-20

申请号：CN201610269745.7

申请日：2016-04-27

Applicant: 上海应用技术学院

Inventor： 姚志艺 ,  张晓攀

IPC: C07D403/12 ,  A61K31/513 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07D403/12 ,  A61K31/513

Abstract: 本发明公开了一种潜在EZH2小分子抑制剂及其合成方法。其合成方法的具体步骤如下：①将5?巯基?1?苯基四氮唑和4?氯乙酰乙酸乙酯在强碱作用下反应得到第一中间体；②将第一中间体在强碱作用下和盐酸胍反应得到第二中间体；③将第二中间体和异氰酸酯类或者异硫氰酸酯类化合物反应，生成目标化合物。本发明分离过程简单，不需要柱层析分离，步骤简单，方便进行工业化生产。本发明合成的目标化合物有很好的EZH2抑制活性，为恶性肿瘤药物的研发提供了一类新的小分子结构，这类小分子结构具有多样性，进一步的研究有助于开它的药用价值。

公开(公告)号：CN104513177B

公开(公告)日：2017-01-04

申请号：CN201410760196.4

申请日：2014-12-12

Applicant: 上海应用技术学院

Inventor： 姚志艺 ,  宗豪强 ,  吴云龙 ,  李彩红 ,  李争峰 ,  李星 ,  张晓攀

IPC: C07C237/30 ,  C07C231/12

CPC classification number: Y02P20/542

Abstract: 本发明一种5-(N,N-二苄基氨基)乙酰水杨酰胺的制备方法，将水杨酰胺和氯乙酰氯按照摩尔比1:2.5~5.5加入到一个容器中进行反应，用离子液体作为溶剂，离子液体和水杨酰胺的摩尔比为5-10：1，在35-55℃常压下反应，反应完成后用有机溶剂萃取得到产品5-氯乙酰水杨酰胺，将制得的5-氯乙酰水杨酰胺和二苄胺加入水和甲醇的混合液中，所述的甲醇和水的体积比为2~4:1，50~70℃加热反应2~4小时，5-氯乙酰水杨酰胺和二苄胺摩尔比为：1:1.0~1.2，反应完成后减压蒸馏除去溶剂、重结晶得到5-(N，N-二苄基氨基)乙酰水杨酰胺。本发明生产成本低，合成步骤短、收率高、环境污染小。

公开(公告)号：CN105294552A

公开(公告)日：2016-02-03

申请号：CN201510837140.9

申请日：2015-11-26

Applicant: 上海应用技术学院

Inventor： 姚志艺 ,  张晓攀 ,  宗豪强 ,  王东升

IPC: C07D213/81

CPC classification number: C07D213/81

Abstract: 本发明属于医药中间体技术领域，具体为一种多取代吡啶类医药中间体及其合成方法。多取代吡啶类医药中间体是许多药物合成的关键中间体，市场潜力巨大。本发明合成路线简单，起始原料简单易得，价格便宜，对于吡啶类中间体的合成，吡啶类药物的开发以及新型药物的研发具有重大意义。

公开(公告)号：CN104513177A

公开(公告)日：2015-04-15

申请号：CN201410760196.4

申请日：2014-12-12

Applicant: 上海应用技术学院

Inventor： 姚志艺 ,  宗豪强 ,  吴云龙 ,  李彩红 ,  李争峰 ,  李星 ,  张晓攀

IPC: C07C237/30 ,  C07C231/12

CPC classification number: Y02P20/542

Abstract: 本发明一种5-(N,N-二苄基氨基)乙酰水杨酰胺的制备方法，将水杨酰胺和氯乙酰氯按照摩尔比1∶2.5~5.5加入到一个容器中进行反应，用离子液体作为溶剂，离子液体和水杨酰胺的摩尔比为5-10∶1，在35-55℃常压下反应，反应完成后用有机溶剂萃取得到产品5-氯乙酰水杨酰胺，将制得的5-氯乙酰水杨酰胺和二苄胺加入水和甲醇的混合液中，所述的甲醇和水的体积比为2~4∶1，50~70℃加热反应2~4小时，5-氯乙酰水杨酰胺和二苄胺摩尔比为1∶1.0~1.2，反应完成后减压蒸馏除去溶剂、重结晶得到5-(N，N-二苄基氨基)乙酰水杨酰胺。本发明生产成本低，合成步骤短、收率高、环境污染小。

公开(公告)号：CN105777718B

公开(公告)日：2019-03-19

申请号：CN201610269745.7

申请日：2016-04-27

Applicant: 上海应用技术学院

Inventor： 姚志艺 ,  张晓攀

IPC: C07D403/12 ,  A61K31/513 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种潜在EZH2小分子抑制剂及其合成方法。其合成方法的具体步骤如下：①将5‑巯基‑1‑苯基四氮唑和4‑氯乙酰乙酸乙酯在强碱作用下反应得到第一中间体；②将第一中间体在强碱作用下和盐酸胍反应得到第二中间体；③将第二中间体和异氰酸酯类或者异硫氰酸酯类化合物反应，生成目标化合物。本发明分离过程简单，不需要柱层析分离，步骤简单，方便进行工业化生产。本发明合成的目标化合物有很好的EZH2抑制活性，为恶性肿瘤药物的研发提供了一类新的小分子结构，这类小分子结构具有多样性，进一步的研究有助于开它的药用价值。