公开(公告)号：CN104628600B

公开(公告)日：2016-08-24

申请号：CN201310557691.0

申请日：2013-11-11

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 蔡南平 ,  翟宁 ,  周后元 ,  王宏博

IPC: C07C253/30 ,  C07C255/43 ,  C07C253/34 ,  C07C51/41 ,  C07C59/255 ,  C07B57/00

Abstract: 本发明公开了一种如式Ⅱ所示的(S)?甲基多巴中间体化合物的制备方法，其包括下列步骤：水中，在无机酸的存在下，将如式Ⅰ所示的化合物与(2S,3S)?酒石酸进行如下所示的成盐反应；其中，所述的(2S,3S)?酒石酸与如式Ⅰ所示的化合物的摩尔比为0.5:1～0.6:1。本发明的制备方法以(2S,3S)?酒石酸作为拆分剂，其拆分剂利用率高，光学纯度高，操作简单，成本较低。

公开(公告)号：CN104725259A

公开(公告)日：2015-06-24

申请号：CN201310705178.1

申请日：2013-12-19

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 翟宁 ,  周后元 ,  蔡南平 ,  王宏博

IPC: C07C229/36 ,  C07C227/18 ,  C07C227/36 ,  C07C69/78 ,  C07C67/00

Abstract: 本发明涉及一种左旋多巴中间体衍生物的制备方法。所述制备方法包括：在溶剂中，将如式I所示的3,4-二甲氧基苯丙氨酸酯与(+)-酒石酸衍生物反应，得到[(-)-3,4-二甲氧基苯丙氨酸酯]2·(+)-酒石酸衍生物的盐；所述溶剂包括醇类溶剂和酯类溶剂。所述消旋化方法包括：溶剂中，在醛或酮类催化剂的作用下，将如式I所示的3,4-二甲氧基苯丙氨酸酯于0～90℃反应0.5～24小时。本发明的左旋多巴中间体衍生物的制备方法步骤简单，制得对映体纯度高，成本较低，适用于工业化生产。。

公开(公告)号：CN104945246A

公开(公告)日：2015-09-30

申请号：CN201410114615.7

申请日：2014-03-25

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 翟宁 ,  蔡南平 ,  周后元 ,  王宏博

IPC: C07C59/64 ,  C07C51/02 ,  C07D233/96

Abstract: 本发明公开了一种对烷氧基苯乙酸及其中间体的制备方法。本发明公开的如式Ⅰ所示的对烷基苯乙酸的制备方法，包括下列步骤：（1）水中，在碱的存在下，将如式Ⅱ所示的化合物进行水解开环成盐反应；（2）步骤（1）的反应结束后，调节体系pH至7～14后，反应体系直接在氧化剂的作用下，将如式Ⅲ所示的化合物进行脱羧反应。本发明公开的如式Ⅱ所示的化合物的制备方法，包括下列步骤：水中，在醇胺类化合物的催化下，将如式Ⅳ所示的化合物和乙内酰脲进行缩合反应。本发明的制备方法收率高、纯度高、反应条件温和、操作简单、绿色环保以及更适合工业化生产。

公开(公告)号：CN104725259B

公开(公告)日：2017-01-18

申请号：CN201310705178.1

申请日：2013-12-19

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 翟宁 ,  周后元 ,  蔡南平 ,  王宏博

IPC: C07C229/36 ,  C07C227/18 ,  C07C227/36 ,  C07C69/78 ,  C07C67/00

Abstract: 本发明涉及一种左旋多巴中间体衍生物的制备方法。所述制备方法包括：在溶剂中，将如式I所示的3,4-二甲氧基苯丙氨酸酯与(+)-酒石酸衍生物反应，得到[(-)-3,4-二甲氧基苯丙氨酸酯]2·(+)-酒石酸衍生物的盐；所述溶剂包括醇类溶剂和酯类溶剂。所述消旋化方法包括：溶剂中，在醛或酮类催化剂的作用下，将如式I所示的3,4-二甲氧基苯丙氨酸酯于0～90℃反应0.5～24小时。本发明的左旋多巴中间体衍生物的制备方法步骤简单，制得对映体纯度高，成本较低，适用于工业化生产。。

公开(公告)号：CN104628600A

公开(公告)日：2015-05-20

申请号：CN201310557691.0

申请日：2013-11-11

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 蔡南平 ,  翟宁 ,  周后元 ,  王宏博

IPC: C07C253/30 ,  C07C255/43 ,  C07C253/34 ,  C07C51/41 ,  C07C59/255 ,  C07B57/00

Abstract: 本发明公开了一种如式Ⅱ所示的(S)-甲基多巴中间体化合物的制备方法，其包括下列步骤：水中，在无机酸的存在下，将如式Ⅰ所示的化合物与(2S,3S)-酒石酸进行如下所示的成盐反应；其中，所述的(2S,3S)-酒石酸与如式Ⅰ所示的化合物的摩尔比为0.5:1～0.6:1。本发明的制备方法以(2S,3S)-酒石酸作为拆分剂，其拆分剂利用率高，光学纯度高，操作简单，成本较低。