公开(公告)号：CN104557858B

公开(公告)日：2018-06-01

申请号：CN201310526299.X

申请日：2013-10-29

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院 ,  正大天晴药业集团股份有限公司

发明人： 刘航 ,  袁哲东 ,  杨玉雷 ,  胡志 ,  张颢 ,  顾红梅 ,  王祥建

IPC分类号： C07D401/04

摘要： 本发明公开了一种泊利度胺的制备方法，其包括下列步骤：N,N‑二甲基乙酰胺，或N,N‑二甲基乙酰胺与其他类溶剂的混合溶剂中，将如式Ⅱ所示的化合物在钯碳的催化下，与氢气进行如下所示的还原反应；其中，所述的其他类溶剂为醇类溶剂、酮类溶剂或水。本发明的制备方法中，收率高，溶剂用量少，纯度高，同时适应工业化大生产。

公开(公告)号：CN105367441A

公开(公告)日：2016-03-02

申请号：CN201410407389.1

申请日：2014-08-18

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 张颢 ,  胡志 ,  袁哲东 ,  朱雪焱 ,  胡宏亮

IPC分类号： C07C237/30 ,  C07C231/12 ,  C07D233/86

摘要： 本发明提供了用于合成恩杂鲁胺的化合物Z-M及其制备方法，其中，R选自烯丙基、炔丙基、苄基、环氧丙基或其他含α,β不饱和键的基团。通过该系列的新化合物Z-M，一方面可以避免在制备关键中间体2-(3-氟-4-(甲基氨基甲酰基)苯基氨基)2-甲基丙酸甲酯时使用碘甲烷这种毒性试剂，另一方面新中间体Z-M和异硫氰酸酯化合物7经Edman降解反应合成恩杂鲁胺的条件优于原文献报道甲酯中间体的反应条件。

公开(公告)号：CN104418859B

公开(公告)日：2016-06-22

申请号：CN201310408035.4

申请日：2013-09-09

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院 ,  正大天晴药业集团股份有限公司

发明人： 胡志 ,  袁哲东 ,  刘航

IPC分类号： C07D475/08 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00

摘要： 本发明公开了一种普拉曲沙的晶型、含其的药物组合物及其制备方法和应用。该晶型在使用辐射源为Cu-Kα的X射线粉末衍射图中，在衍射角2θ=8.29°、15.73°、16.72°、17.21°、18.46°、19.01°、21.38°、25.25°和25.56°处有特征吸收峰，2θ的误差范围为±0.2°。本发明的晶型的制备方法为：将普拉曲沙加热溶解于良溶剂中，再滴加反溶剂至出现浑浊，自然冷却，析晶，即可。本发明提供的普拉曲沙的晶型具有纯度高、稳定性好等优点。

公开(公告)号：CN104418859A

公开(公告)日：2015-03-18

申请号：CN201310408035.4

申请日：2013-09-09

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 胡志 ,  袁哲东 ,  刘航

IPC分类号： C07D475/08 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D475/08

摘要： 本发明公开了一种普拉曲沙的晶型、含其的药物组合物及其制备方法和应用。该晶型在使用辐射源为Cu-Kα的X射线粉末衍射图中，在衍射角2θ=8.29°、15.73°、16.72°、17.21°、18.46°、19.01°、21.38°、25.25°和25.56°处有特征吸收峰，2θ的误差范围为±0.2°。本发明的晶型的制备方法为：将普拉曲沙加热溶解于良溶剂中，再滴加反溶剂至出现浑浊，自然冷却，析晶，即可。本发明提供的普拉曲沙的晶型具有纯度高、稳定性好等优点。

公开(公告)号：CN105367441B

公开(公告)日：2018-11-06

申请号：CN201410407389.1

申请日：2014-08-18

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院 ,  正大天晴药业集团股份有限公司

发明人： 张颢 ,  胡志 ,  袁哲东 ,  朱雪焱 ,  胡宏亮

IPC分类号： C07C237/30 ,  C07C231/12 ,  C07D233/86

摘要： 本发明提供了用于合成恩杂鲁胺的化合物Z‑M及其制备方法，其中，R选自烯丙基、炔丙基、苄基、环氧丙基或其他含α,β不饱和键的基团。通过该系列的新化合物Z‑M，一方面可以避免在制备关键中间体2‑(3‑氟‑4‑(甲基氨基甲酰基)苯基氨基)2‑甲基丙酸甲酯时使用碘甲烷这种毒性试剂，另一方面新中间体Z‑M和异硫氰酸酯化合物7经Edman降解反应合成恩杂鲁胺的条件优于原文献报道甲酯中间体的反应条件。

公开(公告)号：CN107188884A

公开(公告)日：2017-09-22

申请号：CN201710552437.X

申请日：2013-10-29

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院 ,  正大天晴药业集团股份有限公司

发明人： 刘航 ,  袁哲东 ,  杨玉雷 ,  胡志 ,  张颢 ,  张喜全 ,  王善春

IPC分类号： C07D401/04

摘要： 本发明公开了一种泊利度胺的纯化方法，其包括下列步骤：将高效液相纯度为80～99％的泊利度胺粗品与混合溶剂混合后，析晶；其中，所述的混合溶剂为有机溶剂与水的混合溶剂；所述的有机溶剂为酰胺类溶剂或酮类溶剂；当有机溶剂为酰胺类溶剂时，酰胺类溶剂与水的体积比为4:1～8:1；当有机溶剂为酮类溶剂时，酮类溶剂与水的体积比为3:1～1:3。本发明的纯化方法操作简便、收率高、纯度高，适合药品生产质量管理规范规定的工业化生产的要求。

公开(公告)号：CN104557858A

公开(公告)日：2015-04-29

申请号：CN201310526299.X

申请日：2013-10-29

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 刘航 ,  袁哲东 ,  杨玉雷 ,  胡志 ,  张颢

IPC分类号： C07D401/04

CPC分类号： C07D401/04

摘要： 本发明公开了一种泊利度胺的制备方法，其包括下列步骤：N,N-二甲基乙酰胺，或N,N-二甲基乙酰胺与其他类溶剂的混合溶剂中，将如式Ⅱ所示的化合物在钯碳的催化下，与氢气进行如下所示的还原反应；其中，所述的其他类溶剂为醇类溶剂、酮类溶剂或水。本发明的制备方法中，收率高，溶剂用量少，纯度高，同时适应工业化大生产。。

公开(公告)号：CN104557857A

公开(公告)日：2015-04-29

申请号：CN201310520848.2

申请日：2013-10-29

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 刘航 ,  袁哲东 ,  杨玉雷 ,  胡志 ,  张颢

IPC分类号： C07D401/04

CPC分类号： C07D401/04

摘要： 本发明公开了一种泊利度胺的纯化方法，其包括下列步骤：将高效液相纯度为80～99%的泊利度胺粗品与混合溶剂混合后，析晶；其中，所述的混合溶剂为有机溶剂与水的混合溶剂；所述的有机溶剂为酰胺类溶剂或酮类溶剂；当有机溶剂为酰胺类溶剂时，酰胺类溶剂与水的体积比为4:1～8:1；当有机溶剂为酮类溶剂时，酮类溶剂与水的体积比为3:1～1:3。本发明的纯化方法操作简便、收率高、纯度高，适合药品生产质量管理规范规定的工业化生产的要求。

公开(公告)号：CN111116688B

公开(公告)日：2021-07-27

申请号：CN202010016303.8

申请日：2020-01-07

申请人： 杭州华东医药集团新药研究院有限公司 ,  上海医药工业研究院

发明人： 吕裕斌 ,  胡志 ,  王国平 ,  周婷 ,  郑鹛

IPC分类号： C07H15/26 ,  C07H1/00

摘要： 本发明提供了一种普拉佐米星的制备方法。该方法使用磷酸溶液去除普拉佐米星前体中的‑Boc保护基，反应条件温和，经简单后处理即可制得普拉佐米星游离碱固体，且制得的普拉佐米星纯度在95％以上，满足工业化生产需求。

公开(公告)号：CN101486635A

公开(公告)日：2009-07-22

申请号：CN200910046783.6

申请日：2009-02-27

申请人： 上海医药工业研究院

发明人： 程兴栋 ,  童玲 ,  袁哲东 ,  沈裕辉 ,  胡志 ,  俞雄

IPC分类号： C07C49/567 ,  C07C45/63

摘要： 本发明涉及α－环丙基羰基－2－氟苄基卤素的制备方法技术领域。本发明所述的α－环丙基羰基－2－氟苄基卤素的制备方法是将环丙基－2－氟苄基酮与卤化试剂反应生成目标产物。本发明采用全新的合成路线来制备环丙基羰基－2－氟苄基卤素，反应条件温和，不涉及高毒、易爆的原料、收率突出，是一种经济有效的方法，适合大规模工业化生产。