公开(公告)号：CN111896642B

公开(公告)日：2022-03-15

申请号：CN202010679703.7

申请日：2020-07-15

Applicant: 上海上药第一生化药业有限公司

Inventor： 贾存宇 ,  王振平 ,  李妍哲 ,  丁金国 ,  黄臻辉

IPC: G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/30 ,  G01N30/32 ,  G01N30/34 ,  G01N30/74

Abstract: 本发明公开了一种缩宫素及三种脱酰胺杂质的分离方法和应用。其包括下述步骤：利用高效液相色谱检测供试品溶液即可；供试品溶液为含有缩宫素的水溶液；高效液相色谱检测中，采用梯度洗脱方式进行洗脱，流动相A为水相和乙腈的混合液，水相为10‑150mmol/L磷酸二氢钠溶液，pH值为4.8～6.5；水相与乙腈的体积比为95:5～85:15；流动相B为乙腈。本发明检测方法能够同时有效分离缩宫素及其3种脱酰胺杂质，具有专属性强、分离度好、分析速度快、灵敏度高等特点，可用于缩宫素原料和制剂有关物质的检测，实现缩宫素生产工艺中主要工艺杂质和潜在降解杂质的精确控制，提高缩宫素产品的质量。

公开(公告)号：CN110041406B

公开(公告)日：2021-04-13

申请号：CN201910375982.5

申请日：2019-05-07

Applicant: 上海上药第一生化药业有限公司

Inventor： 江锡铭 ,  王振平 ,  丁金国 ,  黄臻辉

IPC: C07K7/16 ,  C07K1/20

Abstract: 本发明公开了一种缩宫素[+Gly]杂质的精制方法，其包括下述步骤：采用高效液相反相色谱法将缩宫素[+Gly]杂质粗品溶液依次进行反相富集、反相转盐、反相纯化，即可；所述的高效液相反相色谱法的填料为超耐水填料；所述的反相富集、反相转盐、反相纯化均是在一步的反相洗脱过程中完成。本发明缩宫素[+Gly]杂质的精制方法在纯化的过程中产生的废液大部分为废水，可经污水站简单处理就可以重复利用，经济环保。

公开(公告)号：CN110041405B

公开(公告)日：2021-04-13

申请号：CN201910375981.0

申请日：2019-05-07

Applicant: 上海上药第一生化药业有限公司

Inventor： 江锡铭 ,  丁金国 ,  黄臻辉

IPC: C07K7/16 ,  C07K1/20

Abstract: 本发明公开了一种缩宫素[5‑Asp]杂质的精制方法，该精制方法包括下述步骤：采用高效液相反相色谱法将缩宫素[5‑Asp]杂质粗品溶液依次进行反相富集、反相转盐、反相纯化，即可；缩宫素[5‑Asp]杂质粗品溶液为固相合成的还原型缩宫素[5‑Asp]杂质粗品溶液经氧化后而得；高效液相反相色谱法的填料为超耐水填料。本发明运用了在线反相富集、反相转盐、反相纯化一步法制得多肽纯品，缩宫素[5‑Asp]杂质粗品溶液中杂质的去除率较高，优化了生产工艺，柱平衡阶段、上样富集阶段和转盐阶段的流动相为水溶液，环保无污染，流出的废液可直接进行污水处理并回收利用。

公开(公告)号：CN110028556B

公开(公告)日：2021-04-13

申请号：CN201910376568.6

申请日：2019-05-07

Applicant: 上海上药第一生化药业有限公司

Inventor： 江锡铭 ,  王振平 ,  丁金国 ,  黄臻辉

IPC: C07K7/16 ,  C07K1/20 ,  C07K1/06 ,  C07K1/04

Abstract: 本发明公开了一种缩宫素[‑NH2]杂质的精制方法，该精制方法包括下述步骤：采用高效液相反相色谱法将缩宫素[‑NH2]杂质粗品溶液依次进行反相富集、反相转盐、反相纯化，即可；缩宫素[‑NH2]杂质粗品溶液为固相合成的还原型缩宫素[‑NH2]杂质粗品溶液经氧化后而得；高效液相反相色谱法的填料为超耐水填料。本发明运用了在线反相富集、反相转盐、反相纯化一步法制得多肽纯品，缩宫素[‑NH2]杂质粗品中杂质的去除率较高，得到缩宫素[‑NH2]杂质纯品的纯度较高，本发明中柱平衡阶段、上样富集阶段和转盐阶段的流动相为水溶液，环保无污染，流出的废液可直接进行污水处理并回用。

公开(公告)号：CN109942678B

公开(公告)日：2021-04-13

申请号：CN201910375961.3

申请日：2019-05-07

Applicant: 上海上药第一生化药业有限公司

Inventor： 江锡铭 ,  丁金国 ,  黄臻辉

IPC: C07K7/06 ,  C07K1/36 ,  C07K1/30 ,  C07K1/20 ,  C07K1/06 ,  C07K1/04

Abstract: 本发明公开了一种奥曲肽的精制方法，该精制方法包括下述步骤：采用高效液相反相色谱法将奥曲肽粗品溶液依次进行反相富集、反相转盐、反相纯化，即可；奥曲肽粗品溶液为固相合成的还原型奥曲肽粗品溶液经氧化后而得；高效液相反相色谱法的填料为超耐水填料。本发明运用了在线反相富集、反相转盐、反相纯化一步法制得多肽纯品，奥曲肽粗品中杂质的去除率较高，得到奥曲肽纯品的纯度较高，优化了生产工艺，其中柱平衡、上样富集和转盐阶段的流动相为水溶液，环保无污染，流出的废液可直接进行污水处理并回收利用。

公开(公告)号：CN110066319B

公开(公告)日：2021-04-06

申请号：CN201910375965.1

申请日：2019-05-07

Applicant: 上海上药第一生化药业有限公司

Inventor： 江锡铭 ,  丁金国 ,  黄臻辉

IPC: C07K7/16 ,  C07K1/20

Abstract: 本发明公开了一种缩宫素乙酰化杂质的精制方法，其包括下述步骤：采用高效液相反相色谱法将缩宫素乙酰化杂质粗品溶液依次进行反相富集、反相转盐、反相纯化，即可；所述的高效液相反相色谱法的填料为超耐水填料；所述的反相富集、反相转盐、反相纯化均是在一步的反相洗脱过程中完成。本发明缩宫素乙酰化杂质的精制方法在纯化的过程中产生的废液大部分为废水，可经污水站简单处理就可以重复利用，经济环保。

公开(公告)号：CN111912917A

公开(公告)日：2020-11-10

申请号：CN202010679399.6

申请日：2020-07-15

Applicant: 上海上药第一生化药业有限公司

Inventor： 王振平 ,  贾存宇 ,  李晓倩 ,  丁金国 ,  黄臻辉

IPC: G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/74 ,  G01N30/86

Abstract: 本发明公开了一种缩宫素及至少十种杂质的分离方法和应用。其包括下述步骤：利用高效液相色谱检测供试品溶液即可；供试品溶液为含有缩宫素的水溶液；高效液相色谱检测中，采用梯度洗脱方式进行洗脱，流动相A为水相和乙腈的混合液，水相为10-150mmol/L磷酸二氢钠溶液，pH值为5.0～6.2；水相与乙腈的体积比为(95:5)～(85:15)；流动相B为乙腈。本发明检测方法能够同时有效分离缩宫素及其十种杂质，具有专属性强、分离度好、分析速度快、灵敏度高等特点，可用于缩宫素原料和制剂有关物质的检测，解决目前国内外药典及文献中没有控制缩宫素特定杂质方法的技术问题。

公开(公告)号：CN111812240A

公开(公告)日：2020-10-23

申请号：CN202010679398.1

申请日：2020-07-15

Applicant: 上海上药第一生化药业有限公司

Inventor： 李晓倩 ,  王振平 ,  李娟 ,  丁金国 ,  黄臻辉

IPC: G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/30 ,  G01N30/32 ,  G01N30/34 ,  G01N30/74 ,  G01N30/86

Abstract: 本发明公开了一种缩宫素及三种杂质的分离方法和应用。其包括下述步骤：利用高效液相色谱检测供试品溶液即可；供试品溶液为含有缩宫素的水溶液；高效液相色谱检测中，采用梯度洗脱方式进行洗脱，流动相A为水相和乙腈的混合液，所述水相为10-150mmol/L磷酸二氢钠溶液，pH值为4.9～6.2；所述水相与所述乙腈的体积比为95:5～85:15；流动相B为乙腈。本发明检测方法能够同时有效分离缩宫素及其三种杂质，具有专属性强、分离度好、分析速度快、灵敏度高等特点，可用于缩宫素原料和制剂有关物质的检测，实现缩宫素生产工艺中主要工艺杂质和潜在降解杂质的精确控制，提高缩宫素产品的质量。

公开(公告)号：CN106674332B

公开(公告)日：2019-10-15

申请号：CN201710001528.4

申请日：2017-01-03

Applicant: 上海上药第一生化药业有限公司

Inventor： 江锡铭 ,  朱鑫磊 ,  杨柳青 ,  丁金国 ,  黄臻辉

IPC: C07K7/16 ,  C07K1/20

Abstract: 本发明公开了一种缩宫素的制备方法。该制备方法包括下述步骤：采用高效液相反相色谱法将缩宫素前体粗品溶液依次进行反相环化、反相纯化、反相脱盐，即可；高效液相反相色谱法的填料为硅胶C18；所述的缩宫素前体粗品为含两游离巯基的缩宫素前体粗品。本发明的制备方法运用了反相吸附环化、纯化、除盐一步法制得多肽纯品，优化了生产工艺，适合工业化连续生产。

公开(公告)号：CN110078797A

公开(公告)日：2019-08-02

申请号：CN201910376583.0

申请日：2019-05-07

Applicant: 上海上药第一生化药业有限公司

Inventor： 江锡铭 ,  丁金国 ,  黄臻辉

IPC: C07K7/16 ,  C07K1/20

Abstract: 本发明公开了一种缩宫素[4-Glu]杂质的精制方法，其包括下述步骤：采用高效液相反相色谱法将缩宫素[4-Glu]杂质粗品溶液依次进行反相富集、反相转盐、反相纯化，即可；所述的高效液相反相色谱法的填料为超耐水填料；所述的反相富集、反相转盐、反相纯化均是在一步的反相洗脱过程中完成。本发明缩宫素[4-Glu]杂质的精制方法在纯化的过程中产生的废液大部分为废水，可经污水站简单处理就可以重复利用，经济环保。