公开(公告)号：CN116287156A

公开(公告)日：2023-06-23

申请号：CN202211105813.8

申请日：2022-09-09

申请人： 北京生物制品研究所有限责任公司

发明人： 杨晓明 ,  王辉 ,  梁宏阳 ,  李莉莉 ,  赵玉秀 ,  薄存沛 ,  于守智 ,  赵雪 ,  董晓飞 ,  郭莹莹 ,  王晴

IPC分类号： C12Q1/686 ,  C12Q1/6888 ,  C12N15/11

摘要： 本发明涉及MDCK细胞成瘤性检测方法。本发明提供了用于MDCK细胞成瘤性检测方法的引物组、包含该引物组的试剂盒以及使用所述引物组进行MDCK细胞成瘤性检测的方法。

公开(公告)号：CN114577954A

公开(公告)日：2022-06-03

申请号：CN202210496112.5

申请日：2022-05-09

申请人： 北京生物制品研究所有限责任公司

发明人： 杨晓明 ,  王辉 ,  赵玉秀 ,  郑晓彤 ,  梁宏阳 ,  杨蓉 ,  朱秀娟 ,  朱迪 ,  张亚丹

IPC分类号： G01N30/02 ,  G01N30/06

摘要： 本发明提供了一种检测吸附型疫苗中CpG ODN含量的方法。本发明的检测疫苗中CpG ODN含量的方法包括：配制磷酸盐缓冲液作为解吸附剂；将解吸附剂与待测疫苗样本混合，室温反应，并于室温条件下离心，取上清溶液，用针式过滤器过滤，即得解吸附后的样本；采用高效液相色谱仪，对解吸附后的样本通过梯度洗脱的方式进行CpG ODN含量的检测。本发明的方法适用于各种含有CpG ODN和铝佐剂的吸附型疫苗中CpG ODN含量的检测。

公开(公告)号：CN114569714A

公开(公告)日：2022-06-03

申请号：CN202210490220.1

申请日：2022-05-07

申请人： 北京生物制品研究所有限责任公司

发明人： 杨晓明 ,  盛望 ,  王辉 ,  梁宏阳 ,  赵玉秀 ,  郑晓彤 ,  朱秀娟 ,  张亚丹 ,  杨蓉 ,  杨兆娜 ,  李为栋

IPC分类号： A61K39/39 ,  A61K39/215 ,  A61P31/14

摘要： 本发明提供了一种纳米铝制剂及其制备的新型冠状病毒灭活疫苗。本发明首先提供了一种用作疫苗佐剂的纳米铝制剂，所述纳米铝制剂是由氢氧化铝与羧甲基葡聚糖制备得到的，其中氢氧化铝与羧甲基葡聚糖的质量比为20‑29：7‑11；所述纳米铝制剂的粒径为200‑500nm，PDI小于0.6。本发明还提供了一种疫苗用复合佐剂，其包括所述的纳米铝制剂，还包括CpG ODN。本发明还提供了包括所述佐剂的疫苗。

公开(公告)号：CN111812313B

公开(公告)日：2021-10-08

申请号：CN202010645875.2

申请日：2020-07-07

申请人： 北京生物制品研究所有限责任公司

发明人： 王辉 ,  于守智 ,  赵玉秀 ,  张越 ,  董圆 ,  刘英微 ,  李艳 ,  宋彦丽 ,  张征丽 ,  杨晓明

IPC分类号： G01N33/531 ,  G01N33/569

摘要： 本发明提供了一种铝佐剂吸附型新型冠状病毒灭活疫苗中抗原的解离方法。该方法采用的解吸附剂组合物组成包括蔗糖、氯化镁、磷酸钾盐和聚山梨酯‑80；蔗糖、氯化镁、磷酸钾盐和聚山梨酯‑80的用量比为(50～100)g：(2～6)g：(0.3～0.6)mol：(0.5～1)ml。其针对铝佐剂吸附型新型冠状病毒灭活疫苗中抗原进行解离，能够稳定溶液体系、保护抗原免疫活性、破坏铝佐剂吸附力，并使抗原从铝佐剂上快速分离；排除铝佐剂对抗原精准定量的干扰；能够解决新冠病毒抗原表位在解离过程中生物结构不稳定的问题，具有重复性好、准确度高、特异性强的特点，为新型冠状病毒灭活疫苗关键质量属性的评价提供重要工具。

公开(公告)号：CN111662881B

公开(公告)日：2021-06-18

申请号：CN202010537730.0

申请日：2020-06-12

申请人： 北京生物制品研究所有限责任公司

发明人： 王辉 ,  赵玉秀 ,  付慧 ,  李婉莉 ,  李爱灵 ,  张越 ,  于守智 ,  张征丽 ,  郭彦岑 ,  杨晓明

IPC分类号： C12N7/00 ,  A61K39/215 ,  A61P31/14 ,  A61P11/00 ,  C12R1/93

摘要： 本发明提供了一种新型冠状病毒Vero细胞灭活疫苗病毒液及其生产方法。该方法包括：在装填有片状载体的篮式生物反应器中加入细胞生长液，接种Vero细胞进行培养，至长成致密单层后，采用细胞维持液洗换；洗换结束后注入细胞维持液，进行新型冠状病毒的接种，病毒接种的MOI为0.005～0.4，病毒培养温度为36±1℃，溶氧≥40％，控制病毒培养阶段体系pH值为7.2～7.6；病毒接种后培养48～96h，收获病毒液。本发明应用篮式反应器成功培养获得了新型冠状病毒Vero细胞灭活疫苗病毒液，本发明细胞接种密度大，病毒滴度高，批间差异高度可控，质量均一；为新型冠状病毒灭活疫苗的大规模生产打下了坚实的基础。

公开(公告)号：CN107099569B

公开(公告)日：2021-05-07

申请号：CN201710521089.X

申请日：2017-06-30

申请人： 北京生物制品研究所有限责任公司

发明人： 杨云凯 ,  马昱 ,  朱鑫硕 ,  韩凝 ,  刘明 ,  张雅博 ,  周玉

IPC分类号： C12P21/02 ,  C12R1/19

摘要： 本发明提供了一种规模化发酵生产重组人干扰素β1b的方法，该方法包括：在发酵罐中配制2YT培养基，灭菌后降温至35～40℃；接种含有重组人干扰素β1b基因质粒的大肠杆菌工程菌发酵培养，控制发酵温度为35～40℃、转速200～500r/min、通气量200～500L/min、pH5.0～8.0；待培养至菌体密度OD600达到2～8左右后，加入异丙基硫代半乳糖苷(IPTG)至终浓度0.2～1.5mM、或分批加入乳糖至终浓度2～10g/升进行诱导；诱导后每小时补加原培养基体积1～10％的速率进行流加补料，继续培养2～8h收获菌体。本发明的方法是一种稳定、高效表达重组人干扰素β1b蛋白的规模化发酵方法。

公开(公告)号：CN112684060A

公开(公告)日：2021-04-20

申请号：CN202110052933.5

申请日：2021-01-15

申请人： 北京生物制品研究所有限责任公司

发明人： 王辉 ,  马昱 ,  张雅博 ,  赵玉秀 ,  于守智 ,  张越 ,  杨晓明

IPC分类号： G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/54 ,  G01N30/72 ,  G01N30/88 ,  C07K14/165 ,  G01N33/68

摘要： 本发明提供新型冠状病毒灭活疫苗中新型冠状病毒S蛋白含量的检测方法。该检测方法利用了本发明的定量肽段(GWIFGTTLDSK)；定量肽段的离子对中母离子的质荷比为612.8161，子离子的质荷比为244.1080和/或216.1080。利用该定量肽段和定量离子对，通过高效液相色谱串联质谱定量检测方法，S蛋白标准品制作标准曲线，将待测新冠病毒疫苗孵育酶解后进行定量检测，得到样品中定量肽段的子离子峰面积，进而计算得到样品中新型冠状病毒S蛋白的含量。该方法检测准确率高，精确度高，避免了疫苗样品中基质效应等对检测的影响，能够用于新冠病毒灭活疫苗各阶段中间产品及成品的新冠病毒S蛋白含量检测。

公开(公告)号：CN106632650B

公开(公告)日：2020-11-13

申请号：CN201510729368.6

申请日：2015-10-30

申请人： 北京生物制品研究所有限责任公司 ,  国药中生生物技术研究院有限公司

发明人： 王健 ,  郑秀玉 ,  柳森 ,  张夕燕 ,  李莉莉 ,  蔡觅 ,  李素贞 ,  刘君

IPC分类号： C07K14/475 ,  C12N15/12 ,  C12N15/70 ,  C12N1/21 ,  A61K38/18 ,  A61P3/04

摘要： 本发明涉及一种CNTF突变体及其修饰型突变体和应用。所述CNTF突变体是在天然CNTF的氨基酸序列的基础上发生突变得到的，所述突变包括：第40位的赖氨酸突变为半胱氨酸，以及第17位的半胱氨酸突变为丙氨酸。通过本发明的CNTF突变体能够获得修饰专一性高的修饰型CNTF，从而克服因修饰而带来的修饰产物不均一、结果不稳定等问题，并使重组CNTF蛋白结构稳定，与天然蛋白相比具有更高的生物学活性和可溶性，并且修饰型CNTF与未修饰型CNTF相比具有长效作用。

公开(公告)号：CN106986942A

公开(公告)日：2017-07-28

申请号：CN201710111914.9

申请日：2017-02-28

申请人： 国药中生生物技术研究院有限公司 ,  北京生物制品研究所有限责任公司

发明人： 李启明 ,  梁宇 ,  张靖 ,  杨森森 ,  王擎擎 ,  邵帅 ,  陈实 ,  靳玉琴 ,  张学峰 ,  马智静 ,  郭舒杨 ,  雷泽华 ,  吴海岚

IPC分类号： C07K19/00 ,  C12N15/81 ,  C12N7/04 ,  C07K16/10 ,  C12N1/19 ,  A61K39/155 ,  A61P31/14 ,  C12R1/78 ,  C12R1/93

摘要： 本发明提供了一种包含蝙蝠肝炎病毒核心蛋白的重组融合蛋白，所述重组融合蛋白由蝙蝠肝炎病毒核心蛋白和插入在所述蝙蝠肝炎病毒核心蛋白的氨基酸之间的外源蛋白质片段组成，所述蝙蝠肝炎病毒核心蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。本发明首次利用蝙蝠肝炎病毒核心蛋白作为外源表位呈递载体，通过优化设计，重组融合蛋白在汉逊酵母中表达形成嵌合病毒样颗粒，该嵌合病毒样颗粒作为疫苗成分，在保证疫苗安全性的前提下，可刺激产生较强的免疫应答，用于预防RSV的感染，具有重要的科学和应用价值。

公开(公告)号：CN106632651A

公开(公告)日：2017-05-10

申请号：CN201510734612.8

申请日：2015-10-30

申请人： 北京生物制品研究所有限责任公司 ,  国药中生生物技术研究院有限公司

发明人： 王健 ,  柳森 ,  李素贞 ,  郑秀玉 ,  蔡觅 ,  张夕燕 ,  晁华 ,  于世荣

IPC分类号： C07K14/475 ,  C12N15/12 ,  C12N15/70 ,  C12N1/21 ,  A61K38/18 ,  A61P3/04

摘要： 本发明涉及一种CNTF突变体及其修饰型突变体和应用。所述CNTF突变体是在天然CNTF的氨基酸序列的基础上发生突变得到的，所述突变包括：第26位的赖氨酸突变为异亮氨酸或亮氨酸、第46位的赖氨酸突变为精氨酸、第160位的赖氨酸突变为谷氨酰胺或蛋氨酸；并且其中所述CNTF突变体保留了天然CNTF第40位的赖氨酸。通过本发明的CNTF突变体能够获得修饰专一性高的修饰型CNTF，从而克服因修饰而带来的修饰产物不均一、结果不稳定等问题，并使重组CNTF蛋白结构稳定，与天然蛋白相比具有更高的生物学活性和可溶性，并且修饰型CNTF与未修饰型CNTF相比具有长效作用。