公开(公告)号：CN118078753A

公开(公告)日：2024-05-28

申请号：CN202410150262.X

申请日：2024-02-02

Applicant: 苏州大学

Inventor： 孟凤华 ,  钟志远 ,  杨靓

IPC: A61K9/127 ,  A61K31/519 ,  A61K31/713 ,  A61K47/34 ,  A61K47/54 ,  A61K47/62 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02

Abstract: 本发明公开了共递送小分子药物和核酸药物的聚合物囊泡及其制备方法与治疗类风湿性关节炎的应用。具体的，本发明设计制备了共载MTX与siTNFα的聚合物囊泡（4Man‑PS‑MT）用于巨噬细胞靶向的双药共递送，4Man‑PS‑MT的治疗可以更有效抑制滑膜处的损伤和炎症浸润，因此也具有更显著的骨保护作用，显示了更好的RA的综合治疗效果。本发明的设计和文献报道的药物联合治疗相比，更好地实现了将小分子药物和siRNA高效共载在同一囊泡中，可以递送到同一目标细胞中，再利用两种药物的作用机制从不同途径切断RA的病程，显示了巨大的潜力。这种共递送囊泡也可能在其他导致严重骨侵蚀的代谢性骨疾病的治疗中发挥作用。

公开(公告)号：CN113368053B

公开(公告)日：2023-08-01

申请号：CN202110626584.3

申请日：2021-06-04

Applicant: 苏州大学

Inventor： 孟凤华 ,  夏一枫 ,  钟志远

IPC: A61K9/127 ,  A61K38/40 ,  A61K39/395 ,  A61K39/39 ,  A61K47/64 ,  A61P35/00 ,  A61P37/04

Abstract: 本发明公开了一种装载溶瘤肽的聚合物囊泡及其与免疫佐剂、抗体的联合药物与应用。将聚合物溶液与溶瘤肽溶液混合，然后透析，得到装载溶瘤肽的聚合物囊泡；将聚合物溶液与免疫佐剂溶液混合，然后透析，得到装载免疫佐剂的聚合物囊泡。本发明的联合药物系统给药方法能够有效靶向肿瘤处并重塑肿瘤微环境，在增加肿瘤浸润T细胞的同时降低发挥免疫抑制作用的Treg，从而显著地增加了IL‑6,TNF‑α和IFN‑γ的含量，并且增加了脾脏中的TCM和TEM含量，从而实现了强效而长期的免疫记忆。本发明的系统给药方法能够明显地拓宽溶瘤肽和CpG ODNs的使用窗口，为无法瘤内注射的肿瘤或是转移性浸润的肿瘤提供了一种新的治疗方案。

公开(公告)号：CN113679670B

公开(公告)日：2023-05-02

申请号：CN202110877728.2

申请日：2021-08-01

Applicant: 苏州大学

Inventor： 孟凤华 ,  方航航 ,  杨靓 ,  江晶晶 ,  沙勇杰 ,  钟志远

IPC: A61K9/127 ,  A61K47/34 ,  A61K47/26 ,  A61K9/19 ,  A61K31/4706 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02 ,  A61P19/08 ,  A61P37/02 ,  A61P19/04 ,  B82Y5/00 ,  B82Y40/00

Abstract: 本发明公开了一种载氯喹化合物的囊泡纳米药物及其制备方法与应用。以聚合物、氯喹化合物为原料，制备载氯喹化合物的囊泡纳米药物，聚合物包括亲水链段、疏水链段，所述疏水链段的侧链为含双硫键的二硫戊环。本发明研发了安全高效的巨噬细胞靶向的纳米药物用于治疗类风湿性关节炎，设计聚合物囊泡来高效装载、靶向递送和控制释放药物羟氯喹或者氯喹，提高了药物在细胞质的富集，并复极化M1M为M2M、减少分泌促炎细胞因子、增加分泌抑炎细胞因子，能抑制DC活化，还能清除ROS，在炎症关节富集。体外和体内的实验结果都证实了载氯喹化合物的囊泡纳米药物能靶向治疗类风湿性关节炎。

公开(公告)号：CN112076159B

公开(公告)日：2023-01-31

申请号：CN202010963969.4

申请日：2020-09-14

Applicant: 苏州大学

Inventor： 钟志远 ,  顾文星 ,  曲艳 ,  王哲 ,  孟凤华

IPC: A61K9/127 ,  A61K47/34 ,  A61K31/475 ,  A61K31/704 ,  A61K31/136 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开了具有不对称膜结构的载药聚合物囊泡及制备方法与在制备治疗急性髓系白血病药物中的应用。将带有聚天冬氨酸PAsp的两亲性三嵌段聚合物、靶向两亲性嵌段聚合物和小分子药物共同组装，制备得到靶向具有不对称膜结构的载小分子药物聚合物囊泡。本发明的载药聚合物囊泡拥有许多独特的优点，包括尺寸小、制备简单可控、可逆交联、体内稳定、靶向递送、细胞内药物富集浓度高、还原敏感、高效杀伤肿瘤细胞、肿瘤生长抑制效果显著等，尤其是本发明载药囊泡无论针对急性髓系白血病细胞株还是病人细胞，都具有有效的抑制。因此，该聚合物囊泡有望成为简单且集多功能于一身的纳米平台，用于高效及特异性靶向递送药物至肿瘤细胞。

公开(公告)号：CN110251456B

公开(公告)日：2023-01-06

申请号：CN201910492397.3

申请日：2019-06-06

Applicant: 苏州大学

Inventor： 邓超 ,  黄珂 ,  钟志远

IPC: A61K9/06 ,  A61K47/36 ,  A61K31/7088 ,  A61K38/38 ,  A61K38/41

Abstract: 本发明公开了一种纳米凝胶的制备方法与应用。本发明将聚合物‑赖氨酸‑四唑和透明质酸‑胱胺‑甲基丙烯酸混合液作为微流控的水相，有机溶剂作为微流控的油相；通过微流控技术得到纳米液滴，再进行光照反应得到纳米凝胶；聚合物为透明质酸或其衍生物。本发明通过联用微流控和光控“四唑‑烯”点击化学方法制备纳米凝胶，得到的纳米凝胶尺寸较小，可达到100nm以下，且分布均一、粒径可控，在药物控制释放载体等领域具有很好的应用前景。本发明纳米凝胶的制备方式具有很强的选择性，形成的粒子理化性质稳定，与包载的药物不反应，可以很好的保持药物的功效，实现完全、可控的释放，从而可作为蛋白质和核酸药物的优良缓释载体。

公开(公告)号：CN115433357A

公开(公告)日：2022-12-06

申请号：CN202210984485.7

申请日：2022-08-17

Applicant: 苏州大学

Inventor： 邓超 ,  刘媛媛 ,  谢吉国 ,  赵小飞 ,  钟志远

IPC: C08G69/40 ,  C08G69/48 ,  A61K9/51 ,  A61K31/551 ,  A61K31/704 ,  A61K47/18 ,  A61K47/34 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种基于聚氨基酸的大分子吲哚胺2,3‑双加氧酶抑制剂，具体为聚乙二醇‑b‑聚（L‑酪氨酸‑co‑1‑甲基‑D色氨酸）共聚物及具有靶向作用的cRGD‑聚乙二醇‑b‑聚（L‑酪氨酸‑co‑1‑甲基‑D色氨酸）共聚物，构建了包载抗肿瘤药物的聚氨基酸纳米药物用于癌症的联合免疫治疗。本发明共聚物制备简单、重复可控；设计构建的聚氨基酸纳米粒具有粒径可控、高稳定性和酶响应的特性，同时，还可通过憎水作用和π‑π堆积作用，实现对抗肿瘤小分子药物的高效包载，能用于构建多功能纳米药物，实现对癌症的安全有效联合免疫治疗。

公开(公告)号：CN111973556B

公开(公告)日：2022-07-19

申请号：CN202010845920.9

申请日：2020-08-20

Applicant: 苏州大学

Inventor： 孙欢利 ,  余娜 ,  张翼帆 ,  钟志远

IPC: A61K9/127 ,  A61K31/475 ,  A61K47/10 ,  A61K47/34 ,  A61K47/68 ,  A61K47/69 ,  A61P35/00 ,  B82Y5/00 ,  B82Y30/00 ,  B82Y40/00

Abstract: 本发明公开了载小分子药聚合物囊泡及其制备方法与应用，载小分子药聚合物囊泡由两亲性嵌段聚合物与小分子药物组装制备得到；或者由两亲性嵌段聚合物与官能化两亲性嵌段聚合物组装交联并负载小分子药物，再与靶向单抗反应得到。本发明的囊泡体系拥有许多独特的优点，包括尺寸小、制备简单可控、生物相容性优异、体内循环稳定性高、肿瘤细胞特异选择性强、细胞内药物释放速度快、肿瘤生长抑制效果显著等。因此，该囊泡体系有望成为简单且集多功能于一身的纳米平台，用于高效及特异性靶向递送硫酸长春新碱至多发性骨髓瘤细胞。

公开(公告)号：CN110511387B

公开(公告)日：2022-04-15

申请号：CN201910819116.0

申请日：2019-08-30

Applicant: 苏州大学

Inventor： 邓超 ,  方慧敏 ,  顾晓雷 ,  钟志远

IPC: C08G81/00 ,  C08B37/08 ,  C08G69/48 ,  C08G69/10 ,  A61K9/51 ,  A61K47/36 ,  A61K47/34 ,  A61K31/337 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04

Abstract: 本发明公开了一种透明质酸‑g‑聚酪氨酸‑硫辛酸共聚物、聚多肽纳米粒及其制备方法与应用。首先，通过开环聚合以及羧基与氨基的反应得到HA‑PTyr‑LA共聚物，该方法简便可控，且制得的聚合物具有良好的生物相容性和生物降解性。然后，用该聚合物经自组装得到粒径可控、稳定性好、具有还原响应性和高载药量的纳米粒。该纳米药物能在体内长循环，有效地富集到肿瘤部位，进而较好地抑制4T1皮下肿瘤的生长，更能有效地防止乳腺癌细胞在肺部的远端转移。

公开(公告)号：CN110229323B

公开(公告)日：2022-02-25

申请号：CN201910472613.8

申请日：2019-05-31

Applicant: 苏州大学

Inventor： 孟凤华 ,  钟志远 ,  周程 ,  魏晶晶 ,  魏耀华 ,  夏一枫

IPC: C08G65/333 ,  C08G65/337 ,  A61K9/127 ,  A61K45/00 ,  A61K47/34 ,  A61P1/16 ,  A61P35/00

公开(公告)号：CN113197860A

公开(公告)日：2021-08-03

申请号：CN202110470598.0

申请日：2021-04-28

Applicant: 苏州大学

Inventor： 孟凤华 ,  郑欢 ,  曲艳 ,  钟志远

IPC: A61K9/127 ,  A61K47/34 ,  A61K47/60 ,  A61K47/69 ,  A61K31/7084 ,  A61P35/00 ,  A61N5/10

Abstract: 本发明公开聚合物囊泡纳米STING激动剂及其制备方法与应用。将STING激动剂溶液加入缓冲溶液中，再加入聚合物溶液，搅拌后透析，得到聚合物囊泡纳米STING激动剂。本发明的聚合物囊泡纳米STING激动剂由聚合物囊泡装载STING激动剂组成；聚合物囊泡的粒径小，可高效装载STING激动剂，并且具有高生物安全性、载药稳定性以及还原响应性，这是首次用囊泡装载STING激动剂并联合放射用于恶性黑色素瘤的治疗，聚合物囊泡的纳米级特性提高了抗原递呈细胞（APC）对STING激动剂的摄取，延长了其在肿瘤部位的滞留，大大提高了STING激动剂的免疫活性，增强STING通路的激活。