公开(公告)号：CN106588745B

公开(公告)日：2019-06-14

申请号：CN201611093766.4

申请日：2016-12-02

Applicant: 杭州百昂锐地科技有限公司 ,  浙江工业大学

Inventor： 姜正金 ,  谭志勇 ,  李振华 ,  王波华

IPC: C07D209/48 ,  C07D231/14 ,  C07C201/12 ,  C07C205/26 ,  C07C213/02 ,  C07C215/70

Abstract: 本发明提供一种苯并烯氟菌唑的中间体及其制备方法和应用，所述的化合物是N‑(1,2,3,4‑四氢‑1,4‑桥亚甲基‑萘‑9‑酚‑5‑基‑)‑邻苯二甲酰亚胺，其化学式如式(VI)所示：本发明还提供了一种制备以上化合物N‑(1,2,3,4‑四氢‑1,4‑桥亚甲基‑萘‑9‑酚‑5‑基‑)‑邻苯二甲酰亚胺的方法，所述的方法是以如式(V)所示的化合物5‑氨基‑1,2,3,4‑四氢‑1,4‑桥亚甲基‑萘‑9‑酚与邻苯二甲酸酐在高温熔融状态下反应结束后，加入有机溶剂，制得式(VI)化合物。本发明操作简便易行，反应条件温和，产品质量好，是适宜于大规模工业化生产的方法。

公开(公告)号：CN109761820A

公开(公告)日：2019-05-17

申请号：CN201910074770.3

申请日：2019-01-25

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 李振华 ,  张旭超 ,  谭志勇

IPC: C07C211/52 ,  C07C209/62 ,  C07F5/02 ,  C07C255/50 ,  C07C253/30 ,  C07C233/65 ,  C07C231/06

Abstract: 本发明公开了一种3',4',5'-三氟-[1,1'-联苯]-2-胺的化学合成方法，将式（IV）所示的3',4',5'-三氟-[1,1'-联苯]-2-甲酰胺分散在次卤酸钠水溶液中，在碱存在条件下，于温度5~7℃反应1~3h，然后升温至70~73℃继续反应0.5~1.5h，反应结束后，反应液经后处理得到式（V）所示的3',4',5'-三氟-[1,1'-联苯]-2-胺；。通过本发明的方法3',4',5'-三氟-[1,1'-联苯]-2-胺的收率高，反应条件温和，操作简便易行，适宜于大规模工业化生产的方法。这为生产氟唑菌酰胺提供了另一种可行性较高的选择，通过3,4,5-三氟溴苯经硼酸化、偶联、水解以及降解等步骤得到3',4',5'-三氟-[1,1'-联苯]-2-胺的新路线。

公开(公告)号：CN104151183A

公开(公告)日：2014-11-19

申请号：CN201410365256.2

申请日：2014-07-29

Applicant: 浙江工业大学 ,  浙江台州清泉医药化工有限公司

Inventor： 李振华 ,  方丽 ,  符建琼 ,  王建 ,  周君

IPC: C07C231/12 ,  C07C233/47 ,  C07C227/30 ,  C07C229/46

Abstract: 本发明涉及一种4-乙酰氨甲基环己基甲酸甲酯的制备方法。它先将对氰基苯甲酸甲酯加入反应釜中，以醋酐为溶剂，加入金属催化剂Ⅰ和助催化剂Ⅱ，在氢气条件下升温搅拌反应6-10小时，再过滤、蒸馏得对乙酰氨甲基苯甲酸甲酯；再将得到的对乙酰氨甲基苯甲酸甲酯加入反应釜中，加入溶剂Ⅴ、金属催化剂Ⅲ和助催化剂Ⅳ，在氢气条件下升温搅拌反应完全，再过滤、蒸馏回收溶剂，得4-乙酰氨甲基环己基甲酸甲酯。本发明所描述的以对氰基苯甲酸甲酯为起始原料制备4-乙酰氨甲基环己基甲酸甲酯的合成工艺具有原料易得、成本低、收率高、操作简单、适用于工业化生产等优点，该产物还可以进一步用于制备反式-4-氨甲基环己甲酸，应用潜力较大。

公开(公告)号：CN102584618A

公开(公告)日：2012-07-18

申请号：CN201210015786.5

申请日：2012-01-18

Applicant: 浙江工业大学 ,  浙江台州清泉医药化工有限公司 ,  江苏清泉化学有限公司

Inventor： 李振华 ,  苏为科 ,  汪文婷 ,  林介邦 ,  张锦红 ,  王建

IPC: C07C231/12 ,  C07C233/32 ,  C07C233/76 ,  C07C235/62

Abstract: 本发明涉及一种4-取代酰氨基环己醇氧化制备4-取代酰氨基环己酮的方法，该方法制得的4-取代酰氨基环己酮可以用来制备普拉克索。所述方法如下：在有机溶剂中，加入式I所示的4-取代酰氨基环己醇、催化剂2，2，6，6-四甲基哌啶-氮-氧化物、NaBr，再滴加次氯酸钠水溶液，反应至氧化反应完全，反应液经分离纯化得到式II所示的4-取代酰氨基环己酮；本发明的有益效果主要体现在：寻找到了一种新的用以生产药物普拉克索关键中间体的化学合成方法，使得路线更合理、反应条件更温和、收率更高、环境更为友好，是适宜于大规模工业化生产的方法。

公开(公告)号：CN101186600B

公开(公告)日：2011-04-13

申请号：CN200710156906.2

申请日：2007-11-20

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 苏为科 ,  李振华 ,  朱兴一

IPC: C07D311/30

Abstract: 本发明提供了一种式(II)所示的黄酮类化合物的制备方法，所述方法包括：以双(三氯甲基)碳酸酯和N，N-二甲基甲酰胺为原料，于0～5℃下在有机溶剂中充分反应，再于0～5℃下加入结构如式(I)所示的1-(2′-羟基苯基)-3-苯基-1，3-丙二酮类化合物反应0.5～2小时后，升温至25～30℃反应5～1 5小时，反应结束后反应液经分离纯化后得到结构如式(II)所示的黄酮类化合物，其中，所述1-(2′-羟基苯基)-3-苯基-1，3-丙二酮类化合物、双(三氯甲基)碳酸酯、N，N-二甲基甲酰胺物质的量之比为1∶2～4∶4～20；所述的有机溶剂为C1～C4的卤代烃或甲苯；本发明具有反应条件温和、操作简便、反应收率普遍较高和污染少等优点，是一种具有较好推广应用前景的黄酮类化合物化学合成方法。

公开(公告)号：CN101225079B

公开(公告)日：2010-11-17

申请号：CN200810059566.6

申请日：2008-01-31

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 苏为科 ,  李振华 ,  郑存

IPC: C07D311/04

Abstract: 本发明公开了一种4-氯-2H-色烯的制备方法，所述的方法是以双(三氯甲基)碳酸酯(BTC)和N，N-二甲基甲酰胺(DMF)为原料，于0～5℃下在有机溶剂中充分反应，再于0～5℃下加入如式(I)所示的取代邻羟基查耳酮化合物反应0.5～2小时后，升温至60～90℃充分反应，反应结束后反应产物经分离纯化后得到如式(II)所示的4-氯-2H-色烯衍生物。本发明原料易得、反应条件温和、操作简便，革除了磷污染源并大大减少了N，N-二甲基甲酰胺的用量，收率高，是一种具有较好推广应用前景的化学合成方法。

公开(公告)号：CN101712680A

公开(公告)日：2010-05-26

申请号：CN200910153605.3

申请日：2009-09-29

Applicant: 浙江工业大学 ,  浙江同丰医药化工有限公司

Inventor： 李振华 ,  苏为科 ,  施湘君 ,  冯雯 ,  蔡继平 ,  杨顶孝

IPC: C07D471/04 ,  B01J31/02

Abstract: 本发明涉及一种吡啶并[1，2-a]嘧啶-4-酮衍生物即9-苄氧基-3-(2-羟乙基)-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-a]嘧啶-4-酮的绿色合成方法。即在接分水装置的反应器中加入3-苄氧基-2-氨基吡啶、α-乙酰-γ-丁内酯、离子液体[Hmim]HSO4，回流温度下分水反应20-40小时，反应完毕后，反应液分离纯化制得产品9-苄氧基-3-(2-羟乙基)-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-a]嘧啶-4-酮。本发明生产工艺简单，环境友好，操作方便，目标产物收率高，而且所用离子液体催化剂制备方便、使用安全、可循环利用，具有较好的工业化应用前景。

公开(公告)号：CN101492433A

公开(公告)日：2009-07-29

申请号：CN200910095661.6

申请日：2009-01-15

Applicant: 浙江工业大学 ,  浙江台州清泉医药化工有限公司

Inventor： 苏为科 ,  李振华 ,  邵建华 ,  应素华 ,  王凌云 ,  王天发

IPC: C07D307/06 ,  B01J23/60 ,  B01J23/89

CPC classification number: Y02P20/584

Abstract: 本发明公开了一种如式(I)所示的2－甲基四氢呋喃的绿色合成方法：在压力反应釜中，如式(II)所示的2－甲基呋喃和复合催化剂，在反应温度为50～100℃，反应压力为1.0～4.0MPa的条件下，进行液相加氢反应至吸氢完全，反应结束后，反应液分离得到如式(I)所示的2－甲基四氢呋喃；所述的复合催化剂是同时负载于活性炭载体上的贵金属和非贵金属，所述的贵金属为钌，所述的非贵金属为锌、铜或铁中的一种或一种以上。本发明提供的2－甲基四氢呋喃的绿色合成方法，催化剂中贵金属使用量少，催化剂制备成本低；反应压力较低、温度适中，具有操作简便、收率高、无污染、催化剂易回收等优点，是一种具有较好推广应用前景的绿色化学合成方法。

公开(公告)号：CN100494170C

公开(公告)日：2009-06-03

申请号：CN200610155480.4

申请日：2006-12-26

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 钟为慧 ,  苏为科 ,  孙秀玲 ,  李振华

IPC: C07C275/24 ,  C07C273/18

Abstract: 本发明涉及一种L-2-(3，4-二甲氧基苄基)-2-脲基丙酸的合成方法。(S)-2-氨基-2-(3，4-二甲氧基苄基)丙酸甲酯在室温下溶于有机溶剂，在无机金属碱或有机胺催化剂的作用下在-20～60℃加入双(三氯甲基)碳酸酯，反应1～12小时后，再在-20～60℃下发生氨解反应1～12小时，过滤，将滤液与无机酸在20～100℃下反应1～12小时，冷却后过滤，即得目标产物，所述的(S)-2-氨基-2-(3，4-二甲氧基苄基)丙酸甲酯∶双(三氯甲基)碳酸酯∶催化剂∶氨解物∶无机酸的投料物质的量比为1∶0.33～1.0∶0.1～3.0∶2～10∶2～10。本发明反应条件温和、原料廉价易得、操作简单安全，反应收率高，消除了传统工艺后处理麻烦、三废大、污染严重等问题，具有较大的实施价值和社会经济效益。

公开(公告)号：CN101440080A

公开(公告)日：2009-05-27

申请号：CN200810163252.0

申请日：2008-12-11

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 李振华 ,  朱兴一 ,  苏为科 ,  舒强锋 ,  周陈锋

IPC: C07D311/30

Abstract: 本发明公开了一种结构如式(II)所示的黄酮类化合物的机械化学制备方法，所述方法包括：以结构如式(I)所示的1－(2′－羟基苯基)－3－芳基－1，3－丙二酮为原料，以硫酸氢盐为催化剂，以硅胶为助磨剂，于密闭球磨罐中球磨反应；反应结束后反应混合物经分离纯化后得到结构如式(II)所示的黄酮类化合物。本发明具有反应时间短、反应收率普遍较高、生产安全可靠、生产成本低、后处理简单和污染少等优点，是一种具有较好推广应用前景的黄酮类化合物的制备方法。