荧光标记核苷酸在DNA合成测序以及单分子测序中的应用

    公开(公告)号:CN118239996A

    公开(公告)日:2024-06-25

    申请号:CN202410334815.7

    申请日:2024-03-22

    Abstract: 本发明公开了一种荧光标记核苷酸在DNA合成测序及单分子测序中的应用,所述荧光标记核苷酸典型结构#imgabs0#其中Base为U,C,A,G四个不同的碱基;R为苯环;Cleavable Linker为偶氮连接单元;R1是将偶氮连接单元与荧光素连接在一起的化学分子基团,Dye是荧光染料。该结构式通过可裂解连接单元使荧光素与含有芳环的碱基相连。该类荧光标记核苷酸参与DNA延伸、断裂后,残留在碱基上的基团只有苯胺基。本发明在DNA合成测序及单分子测序中,荧光标记核苷酸在参与延伸并断裂反应后,在DNA链上的残基只有苯胺基,在单分子测序中的实验结果表明,有望发展为长读长DNA测序方法,且保持低错误率。

    高压低温无冰的器官保存系统
    42.
    发明公开

    公开(公告)号:CN118020760A

    公开(公告)日:2024-05-14

    申请号:CN202410173169.0

    申请日:2024-02-07

    Abstract: 本发明公开了一种高压低温无冰的器官保存系统。该器官保存系统包括温控容器(1)和压控容器(2);所述温控容器内有导热流体介质,温控容器设置有温控系统,所述温控系统包括冷却子系统和加热子系统;所述压控容器置于温控容器内部并浸没于导热流体介质中,压控容器内的压力能够受控调节;所述压控容器用于容置器官,压控容器内充盈保护液,需要保存的器官放置在压控容器的内腔中并浸没于保护液中。本发明的器官保存系统能够提供一个高压低温的保存环境,从而获得一个低温(零度以下)且不结冰的器官保存环境,将器官置于此低温环境下保存,能够大大提升器官保存的时长并保证有良好活性。

    全内反射单分子基因测序系统
    43.
    发明公开

    公开(公告)号:CN115058494A

    公开(公告)日:2022-09-16

    申请号:CN202210789003.2

    申请日:2022-07-06

    Abstract: 本发明提供一种全内反射单分子基因测序系统,涉及基因测序技术领域,包括:全内反射测序芯片、成像测温装置、照明装置以及精密位移台;全内反射测序芯片,包含棱镜基板、盖板、固定架以及多片流道板;其中,棱镜基板的上表面与下表面分别与一片流道板贴合,流道板又与一片盖板贴合,所述流道板的中间加工有贯穿上下表面的流道;成像测温装置,包含显微物镜、成像模块、对焦测温模块;照明装置,包含照明镜头、照明镜头位移器以及照明光偏折镜。本发明能够不依赖镜油进行单分子成像的全内反射单分子基因测序,可靠性高,且维护成本低。

    超低温环境下的高精度纳米力学检测系统

    公开(公告)号:CN111811939B

    公开(公告)日:2022-08-02

    申请号:CN202010714529.5

    申请日:2020-07-21

    Abstract: 本发明公开了一种超低温环境下的高精度纳米力学检测系统,包括低温系统单元,用于提供稳定的常压非真空低温清洁环境;壳体,置于罐体和低温液体的液面围成的上部空间中;探针,固定于壳体中,且探针上设有微悬臂;光学检测单元,包括激光光路单元和激光探测单元;处理单元,用于将电信号转变成微悬臂的偏折量;反馈与执行单元,包括压电陶瓷管,压电陶瓷管用于调节样品和探针之间的相对位移。本发明将系统保持在低温,利用冷阱作用,降低测量空间污染物,进而对材料或单分子进行稳定的超低温高精度力学测量,拓展了纳米力学测量的温度应用范围。

    DNA单分子测序方法与测序系统

    公开(公告)号:CN108251516B

    公开(公告)日:2021-04-02

    申请号:CN201711280069.4

    申请日:2017-12-06

    Abstract: 本发明提供了一种DNA单分子测序方法与测序系统,所述DNA单分子测序方法包括如下步骤:S1对基体表面进行修饰,将水溶性双功能连接单元连接于基体表面;然后将引物P1与水溶性双功能连接单元连接,即得固定有引物的基体;S2、将含待测DNA模板、聚合酶、四色荧光标记可逆终止剂的混合溶液置于固定有引物P1的基体上,进行延伸,形成含荧光素的引物/模板复合物;S3、对延伸后的引物/模板复合物进行成像,确定参与延伸的核苷酸碱基种类;S4、将参与延伸的核苷酸的可裂解连接单元断裂,进行下一次延伸;S5、重复上述步骤S2至步骤S4,获得待测DNA模板的碱基序列。本发明能够完美地做到一次测序循环只延伸一个可逆终止剂的效果。

    一种对组织样本进行免疫标记的方法

    公开(公告)号:CN111579769A

    公开(公告)日:2020-08-25

    申请号:CN202010407241.3

    申请日:2015-04-30

    Abstract: 本发明公开了一种对组织样本进行免疫标记的方法,具体地,本发明(a)提供一标记体系,所述标记体系含有待进行免疫标记的组织样本、用于对所述组织样本进行标记的探针和缓冲液;和(b)将所述的标记体系置于电场作用下进行标记处理,从而使得所述的探针进入所述组织样本内部,从而对所述组织样本进行免疫标记,获得经免疫标记的组织样本。本发明不仅能够缩短探针进入组织样本内部的时间,还能保持组织内部的完整性,具有极大的应用价值。

    基于多色荧光可逆终止核苷酸的DNA单分子测序系统与装置

    公开(公告)号:CN110343612A

    公开(公告)日:2019-10-18

    申请号:CN201810308292.3

    申请日:2018-04-08

    Abstract: 本发明提供了一种基于多色荧光可逆终止核苷酸的DNA单分子测序系统及装置,所述测序系统包括引物、待测DNA模板、多色荧光可逆终止核苷酸测序试剂;所述引物固定在流通池反应器表面;将待测DNA模板与测序引物进行杂交,然后用多色荧光可逆终止核苷酸延伸引物后,检测延伸引物的荧光信号即可得到待测DNA序列信息;所述待测DNA模板的3’端不需要标记定位荧光。本发明通过利用测序循环过程中,延伸反应物的荧光作为下一次延伸的定位荧光,或采用固定在流通池反应器表面的定位荧光标记物作为定位荧光,无需对待测DNA模板的3’端标记定位荧光,从而有效避免了由于淬灭而导致定位信息丢失的问题,可进一步大幅延长测序读长并降低错误率。

    硫代缩酮连接单元的合成及其在DNA测序中的用途

    公开(公告)号:CN106588722B

    公开(公告)日:2018-08-03

    申请号:CN201510684831.X

    申请日:2015-10-20

    Abstract: 本发明公开了种硫代缩酮连接单元的合成及其在DNA测序中的用途。该连接单元的结构式为:其中R=OH或者COOH;R=R=甲基,或R=苯基、对甲氧基苯基、2,4,6‑三甲氧基苯基、萘基或对甲氧基萘基,R=H,或R、R共同构成环己基、环戊基。该连接单元与核苷酸及荧光素连接得到的荧光素标记核苷酸可用于DNA测序。与现有技术相比,本发明合成的基于硫代缩酮结构的连接单元的可逆终止剂用于DNA测序时,其延伸效率接近100%,并且在模板为连续多个相同碱基时,次只延伸个可逆终止剂;同时,其合成所需原料简单易得,合成过程均为常规化学反应,可用于大规模推广使用。

    DNA单分子测序方法与测序系统

    公开(公告)号:CN108251516A

    公开(公告)日:2018-07-06

    申请号:CN201711280069.4

    申请日:2017-12-06

    Abstract: 本发明提供了一种DNA单分子测序方法与测序系统,所述DNA单分子测序方法包括如下步骤:S1对基体表面进行修饰,将水溶性双功能连接单元连接于基体表面;然后将引物P1与水溶性双功能连接单元连接,即得固定有引物的基体;S2、将含待测DNA模板、聚合酶、四色荧光标记可逆终止剂的混合溶液置于固定有引物P1的基体上,进行延伸,形成含荧光素的引物/模板复合物;S3、对延伸后的引物/模板复合物进行成像,确定参与延伸的核苷酸碱基种类;S4、将参与延伸的核苷酸的可裂解连接单元断裂,进行下一次延伸;S5、重复上述步骤S2至步骤S4,获得待测DNA模板的碱基序列。本发明能够完美地做到一次测序循环只延伸一个可逆终止剂的效果。

    基于四氢呋喃修饰核苷酸及其在DNA测序中的用途

    公开(公告)号:CN105131064B

    公开(公告)日:2018-04-20

    申请号:CN201510401611.1

    申请日:2015-07-09

    Abstract: 本发明提供了一种基于四氢呋喃修饰核苷酸及其在DNA测序中的用途。本发明的四氢呋喃修饰核苷酸,结构式如式I所示:该类化合物合成原料简单易得,合成过程均为常规化学反应,易于实现大量合成;且该类化合物在DNA聚合酶作用下,可参与DNA链延伸反应,并且在模板为多个相同碱基时,一次只能延伸一个,延伸效率几乎100%。在酸性条件下,连接单元可以完全断裂将标记的荧光素切掉,下一轮延伸反应同样可以几乎100%效率进行,具有应用于DNA测序的价值。

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