公开(公告)号：CN112174965A

公开(公告)日：2021-01-05

申请号：CN201910592129.9

申请日：2019-07-03

申请人： 轩竹生物科技有限公司

发明人： 宋柱文 ,  吴笃信

IPC分类号： C07D477/20 ,  C07D477/06 ,  A61P31/04 ,  A61K31/407

摘要： 本发明属于医药技术领域，具体涉及氘修饰的碳青霉烯衍生物或其药用可接受的盐，制备这些化合物的方法，含有这些化合物的药物制剂和药物组合物，以及本发明氘修饰的碳青霉烯衍生物或其药用可接受的盐在制备用于治疗和/或预防感染性疾病的药物中的应用。

公开(公告)号：CN111039945A

公开(公告)日：2020-04-21

申请号：CN201911395649.7

申请日：2019-12-30

申请人： 山东安弘制药有限公司

发明人： 王翠 ,  惠希强 ,  符淙淙 ,  赵卫良 ,  冯宪东 ,  周臣生 ,  刘德强

IPC分类号： C07D477/20 ,  C07D477/06

摘要： 本发明提供了一种保护美罗培南的纯化方法，包括步骤如下：控温10～30℃，向保护美罗培南料液中加入有机溶剂A，用水相溶剂将有机相洗涤三次，得到保护美罗培南有机相料液，将保护美罗培南有机相料液浓缩得到浓缩液，之后向浓缩液中滴加反向溶剂，经过滤、洗涤、干燥，得到保护美罗培南。本发明创造性地通过使用不同的结晶溶剂，对保护美罗培南料液进行结晶纯化，得到高纯度的保护美罗培南，从而制得高纯度的美罗培南。本发明的方法具有操作简单、纯化效果好等优点，能够应用于美罗培南的工业级纯化和生产。

公开(公告)号：CN108640920A

公开(公告)日：2018-10-12

申请号：CN201810289261.8

申请日：2018-04-03

申请人： 山东科兴生物制品有限公司

发明人： 仇渡先 ,  郝志海 ,  张允 ,  王翠翠 ,  崔宁

IPC分类号： C07D477/20 ,  C07D477/06

摘要： 本发明涉及医药技术领域，具体地，本发明涉及一种替比培南酯的制备方法。本发明提供一种替比培南酯的制备方法，至少包括以下步骤：步骤1：缩合反应；步骤2：氢化反应；步骤3：酯化反应；步骤4：提纯、精制。

公开(公告)号：CN108276409A

公开(公告)日：2018-07-13

申请号：CN201810079099.7

申请日：2018-01-26

申请人： 浙江瑞博制药有限公司 ,  浙江九洲药业股份有限公司

发明人： 位军辉 ,  金明辉 ,  张辉 ,  孙文兵 ,  陈云青 ,  朱国良 ,  李原强 ,  林建广

IPC分类号： C07D477/20 ,  C07D477/06 ,  C07D223/22

CPC分类号： C07D477/20 ,  C07D223/22 ,  C07D477/06

摘要： 本发明提供了一种连续化固液气三相反应制备美罗培南或10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂卓的方法，采用隔膜泵将溶有催化剂的反应料泵入微通道反应器中，氢气利用钢瓶本身的压力将其鼓入。该方法使用微通道反应器实现了美罗培南或10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂卓的连续化生产。达到了反应时间短，反应程度彻底，产品收率高的技术效果。

公开(公告)号：CN105541846B

公开(公告)日：2017-06-09

申请号：CN201610080366.3

申请日：2016-02-05

申请人： 高霞 ,  杜文 ,  张则玮 ,  杨绮红

发明人： 高霞 ,  杜文 ,  张则玮 ,  杨绮红

IPC分类号： C07D477/20 ,  C07D477/06

摘要： 本发明公开了一种高纯度多尼培南的制备方法，包括以下步骤：1)在铜盐和三乙胺存在下，将碳青霉烯双环母核与(2S,4S)‑1‑对硝基苄氧羰基‑4‑硫基‑2‑(N‑氨磺酰氨基)甲基吡咯烷在水和1,4‑二氧六环的混合溶剂中进行接触反应，加入水和乙酸乙酯搅拌，静置分层，乙酸乙酯层浓缩，然后二氯甲烷和石油醚的混合溶剂重结晶得(1R,5S,6S)‑2‑[(3S,5S)‑1‑对硝基甲酸苄酯基‑5‑氨磺酰氨基甲基吡咯烷‑3‑硫基]‑6‑[(1R)‑1‑羟乙基]‑1‑甲基‑1‑碳代‑2‑青霉烯‑3‑羧酸对硝基苄酯；2)将步骤1)得到的产物、四丁基氯化铵、0.2M pH为8的磷酸盐缓冲溶液加入装有水的反应釜中，氢气置换三次，加氢气反应，过滤，滤液浓缩，甲醇中重结晶，得多尼培南。

公开(公告)号：CN102775409B

公开(公告)日：2016-08-03

申请号：CN201110120180.3

申请日：2011-05-10

申请人： 上海医药工业研究院

发明人： 罗颖 ,  刘相奎 ,  沈裕辉 ,  朱雪焱 ,  袁哲东

IPC分类号： C07D477/20 ,  C07D477/06

摘要： 本发明公开了一种如式I所示的替比培南匹伏酯的中间体的制备方法，其包含下列步骤：惰性气体保护下，有机溶剂和水中，在(R1)3P和有机碱的作用下，将化合物MAP和化合物IV进行如下所示的反应，即可；其中，有机溶剂和水的体积比为1000∶1～10∶1；所述的反应的温度为?40～50℃；R1为苯基或2至8个碳原子的烷基。本发明的制备方法操作简便，后处理简单，产物收率高，纯度高，适于工业化生产。

公开(公告)号：CN102558181B

公开(公告)日：2015-04-22

申请号：CN201010599058.4

申请日：2010-12-15

申请人： 石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司

发明人： 史颖 ,  张雅然 ,  马玉秀 ,  李园园 ,  周付刚 ,  张志宝 ,  贾铭 ,  底辉锋 ,  刘洋

IPC分类号： C07D477/20 ,  C07D477/06 ,  C07D477/08

CPC分类号： C07D477/06 ,  C07D477/08 ,  C07D477/20

摘要： 本发明涉及一种泰比培南酯及其类似物的制备方法。该方法是以式II碳青霉烯化合物盐为原料，在碱作用下，得到式I碳青霉烯化合物酯，所述式II碳青霉烯化合物盐是以式III碳青霉烯化合物与式IV所示的酯直接反应制备得到的。根据本发明，可以制备高产率和高纯度的泰比培南酯及其类似物的盐，进而无需进行柱色谱即可得到高产率和高纯度的泰比培南酯或其类似物，因此，本发明方法更适合于工业规模化大生产。

公开(公告)号：CN103044429B

公开(公告)日：2015-04-01

申请号：CN201310031635.3

申请日：2013-01-28

申请人： 苏州二叶制药有限公司

发明人： 陈学文 ,  朱炜 ,  陆建忠 ,  顾丰

IPC分类号： C07D477/20 ,  C07D477/06

CPC分类号： Y02P20/55

摘要： 本发明涉及一种美罗培南的制备方法，其主要包括以下步骤：（1）碳青霉稀二环母核2与( 2S,4S)-2-二甲基氨基甲酰-4-巯基-1-(对硝基苄氧羰基)吡咯烷（美罗培南侧链A）在碱的作用下反应，得到中间体3；（2）中间体3在三氟乙酸和对甲苯磺酸的作用下，一步脱除羟基、羧基和胺基上的保护基，得到美罗培南。本发明的制备方法可以一步脱除羟基、羧基和胺基上的保护基，脱保护试剂成本低、毒性小，不会造成重金属残余，脱保护的反应收率高达90%以上，非常适合原料药品的工业生产。

公开(公告)号：CN102690266B

公开(公告)日：2014-06-18

申请号：CN201110258264.3

申请日：2011-09-02

申请人： 深圳市海滨制药有限公司 ,  新乡海滨药业有限公司

发明人： 任鹏 ,  郭靖宁 ,  范进伟 ,  李伟 ,  明守锋 ,  刘路 ,  陈崇洪

IPC分类号： C07D477/20 ,  C07D477/06

CPC分类号： C07D477/06 ,  C07D477/20

摘要： 本发明提供一种制备厄他培南钠的方法。本发明提供的方法通过直接催化氢化未经干燥的厄他培南中间体或催化氢化于20～30℃下干燥至含水量为5～65％的厄他培南中间体而制备厄他培南钠。本发明提供的方法有利于简便、高效地得到高质量的厄他培南钠。

公开(公告)号：CN103709166A

公开(公告)日：2014-04-09

申请号：CN201310648748.8

申请日：2013-12-04

申请人： 深圳万乐药业有限公司

发明人： 李瑞远 ,  刘立力 ,  张广明 ,  尹志媛 ,  柏江涛 ,  吕博雅 ,  袁庆

IPC分类号： C07D477/20 ,  C07D477/06 ,  G01N30/02

CPC分类号： Y02P20/55 ,  C07D477/20 ,  C07D477/06

摘要： 本发明提供了一种泰比培南酯聚合物杂质P8的合成方法，该方法以泰比培南以及泰比培南酯的开环杂质P9为起始原料，分别经成醚和成酯反应得到的产物进行缩合反应成酯，再脱去叔丁基二甲基硅基保护基，经重结晶纯化后得到纯度90%以上目标化合物，可作为对照品供泰比培南酯质量研究中聚合物杂质的定性定量研究使用，以控制原料药泰比培南酯有关物质的含量，保证泰比培南酯原料药的质量。