公开(公告)号：CN1216982A

公开(公告)日：1999-05-19

申请号：CN97194202.1

申请日：1997-03-13

申请人： 卫材株式会社

发明人： 宫本光明 ,  吉内达也 ,  佐藤圭三 ,  戒能真人 ,  田中政行 ,  副岛太启 ,  守屋克裕 ,  佐久间义范 ,  山田浩司 ,  原田耕吉 ,  西泽幸夫 ,  小林精一 ,  冲田真 ,  片山幸一

IPC分类号： C07D219/14 ,  C07D243/38 ,  C07D279/24 ,  C07D279/34 ,  C07D417/06 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  A61K31/54 ,  A61K31/645

CPC分类号： C07D417/06 ,  C07D279/22 ,  C07D279/24 ,  C07D417/12 ,  C09B21/00 ,  C09B57/08

摘要： 提供了一种新颖的苯并噻嗪、9,10－二氢化吖啶、吖啶酮肟、吖啶酮腙和二苯并二吖庚因衍生物,它们对有组胺、白三烯等参与的疾病有效。由式(Ⅰ)代表的苯并噻嗪、9,10－二氢化吖啶、吖啶酮肟、吖啶酮腙和二苯并二吖庚因衍生物有效预防或治疗有组胺和白三烯等化学递质参与的疾病,例如哮喘、过敏性鼻炎、特应性皮炎、荨麻疹、枯草热、胃肠过敏和食物过敏。由式(Ⅰ)代表的含氮三环化合物、其水合物或其药学上可接受的盐:(其中D代表亚烷基等)其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8彼此相同或不同,每个代表氢、羟基、氰基、硝基、可选为取代的氨基甲酰基、卤素、可选为卤代的低级烷基等;Z代表－S－、－SO－、－SO2－、=NO－取代基、－NC(O)－或=NN－取代基;Q例如代表－NR20R21(其中R20与R21彼此相同或不同,每个代表氢、可选为卤代的低级烷基、可选为取代的芳基、可选为取代的芳基烷基、可选为取代的杂芳基或可选为取代的杂芳基烷基、或R20与R21可以与它们所键合的氮原子共同构成一个3至8元环)。

公开(公告)号：CN116854643A

公开(公告)日：2023-10-10

申请号：CN202310682632.X

申请日：2023-06-09

申请人： 中山大学

发明人： 黄漫娜 ,  洪鹏 ,  万一千

IPC分类号： C07D243/38 ,  C07D471/04 ,  C07D495/04 ,  C07D487/06 ,  C07D267/20 ,  C07D281/16

摘要： 本发明公开了一种铜催化合成二苯并二氮或氧氮或硫氮杂#imgabs0#类化合物的方法，从芳香胺或芳香酚或芳香硫醇与芳香卤代物偶联构建二芳基胺或二芳基醚或二芳基硫醚类中间产物胺化关环合成目标产物，其中二苯并二氮/硫氮杂#imgabs1#类化合物以一锅两步法得到，低成本，反应条件温和，化学选择性高，反应收率高，底物适应范围广。

公开(公告)号：CN114671829B

公开(公告)日：2023-07-25

申请号：CN202210429089.8

申请日：2022-04-22

申请人： 合肥工业大学

发明人： 惠爱玲 ,  甘昌胜 ,  张文成 ,  戴韵 ,  王敬赫 ,  吴泽宇

IPC分类号： C07D281/16 ,  C07D267/20 ,  C07D243/38 ,  A61P7/02 ,  A61P25/28 ,  A61P25/00

摘要： 本发明公开了一种以茚酮和二苯并氮杂卓为母核的杂二联体及其盐酸盐、其制备方法和用途，其中以茚酮和二苯并氮杂卓为母核的杂二联体的结构由如下通式(I)或通(II)表示：本发明茚酮‑二苯并氮卓杂二联体不仅保留了多奈哌齐的乙酰胆碱酯酶抑制活性，同时由于抗精神神经疾病药物二苯并氮卓结构引入而缓解血管性痴呆患者易出现的发狂、激怒等行为状况，且强化抗血小板聚集活性，有助于改善供血供氧，拓宽了茚酮类药物在血管性痴呆方面的用途。

公开(公告)号：CN115322160A

公开(公告)日：2022-11-11

申请号：CN202210934682.8

申请日：2022-08-04

申请人： 温州医科大学

发明人： 戴立上 ,  黄乐浩

IPC分类号： C07D243/28 ,  C07D243/38

摘要： 本发明公开了一种5‑芳基‑1,4‑苯二氮杂‑2‑酮类化合物的制备方法，包括以下步骤：邻甲苯胺衍生物与N‑Boc‑L‑氨基酸衍生物在缩合剂和添加剂的作用下进行酰胺化反应，然后经过脱保护和三氟乙酰化，得到含有N‑三氟乙酰基氨基酸衍生物；在钯催化剂和银添加剂的存在下，含有N‑三氟乙酰基氨基酸衍生物与碘苯化合物进行芳基化氧化反应，得到芳基甲酰基芳基取代的N‑三氟乙酰基氨基酸衍生物；在碱的作用下，芳基甲酰基芳基取代的N‑三氟乙酰基氨基酸衍生物进行环合反应，得到所述的5‑芳基‑1,4‑苯二氮杂‑2‑酮类化合物。该合成方法采用的原料和试剂价廉易得，同时，整个路线的反应收率较高，比较适合工业化生产。

公开(公告)号：CN114380755A

公开(公告)日：2022-04-22

申请号：CN202210284929.6

申请日：2022-03-23

申请人： 寿光富康制药有限公司 ,  寿光永康化学工业有限公司 ,  山东瑞康精化有限公司 ,  山东寿光博康制药有限公司

发明人： 李书涛 ,  王宁宁 ,  孙继国 ,  刘杰 ,  王伟 ,  付金梁 ,  高东圣 ,  董良军

IPC分类号： C07D243/38

摘要： 本发明公开了一种氯氮平中间体的制备方法，属于化合物制备技术领域，该制备方法包括还原反应，缩合反应，环合反应；所述还原反应，将2,5‑二氯硝基苯，催化剂六水合三氯化铁，溶剂无水乙醇混合后，搅拌升温回流，滴加水合肼溶液，滴完后继续升温回流，过滤；所述缩合反应，将2,5‑二氯苯胺与无水乙醇混合后，室温条件下滴加Boc酸酐，滴完后升温反应后降温；所述环合反应，将2,5‑二氯‑Boc‑苯胺，苯胺，催化剂氯化亚铜，有机溶剂混合后，升温反应后降温，抽滤；本发明的制备方法利用Boc保护基结构特点通过一步反应实现乌尔曼缩合与傅克酰基化，缩短了合成路线，还能够降低成本，提高收率和纯度，改善产品质量。

公开(公告)号：CN112300086B

公开(公告)日：2022-03-15

申请号：CN201910713865.5

申请日：2019-08-02

申请人： 苏州恩华生物医药科技有限公司

发明人： 路苹 ,  罗欢 ,  蒋钰 ,  张长青 ,  周珺 ,  钱桦江 ,  赵振坤 ,  徐祥清 ,  于民权 ,  蔡灿灿 ,  陈宏昌

IPC分类号： C07D243/38 ,  C07D281/16 ,  C07C57/15 ,  A61K31/551 ,  A61K31/554 ,  A61P25/18 ,  A61P25/22 ,  A61P25/24 ,  A61P25/20 ,  A61P25/28 ,  A61P25/00

摘要： 本发明涉及氯氮平与富马酸喹硫平共无定型物及其制备方法。本发明发现氯氮平与富马酸喹硫平的组合具有协同增效作用，能够用于各类精神分裂症治疗，甚至包括难治性精神分裂症。本发明提供了氯氮平和富马酸喹硫平形成的共无定形物，其在生物利用度、治疗效果、药效稳定性和工艺可开发性以及存储性方面均表现良好，特别是其治疗效果明显优于氯氮平和富马酸喹硫平的简单混合物。

公开(公告)号：CN111718302A

公开(公告)日：2020-09-29

申请号：CN202010543884.0

申请日：2020-06-15

申请人： 江苏慈星药业有限公司

发明人： 汪池 ,  高政 ,  吴卫征 ,  魏征 ,  徐伟

IPC分类号： C07D243/38 ,  C07C227/16 ,  C07C229/58

摘要： 本发明公开了一种氯氮平中间体及其合成方法和应用，属于药物合成技术领域。该合成方法包括：1)2-[(2-氨基-4-氯苯基)氨基]苯甲酸的合成，2)8-氯-5,10-二氢-11H-二苯并[b,e][1,4]-二氮杂卓-11-酮的合成；在合成过程中对每一步骤的滤饼进行精制，增加了产品收率和纯度。本发明氯氮平中间体合成方法，制备过程简单，溶剂可回收，容易操作和控制，所得产品色泽好，质量好，纯度高，得率高，可以直接用于生产使用，具有很好的实用性。

公开(公告)号：CN110183387A

公开(公告)日：2019-08-30

申请号：CN201910386095.8

申请日：2019-05-09

申请人： 新乡医学院 ,  新乡医学院三全学院

发明人： 闫福林 ,  王亚文 ,  闫建伟 ,  殷田田 ,  马矜烁

IPC分类号： C07D243/38 ,  A61P35/00

摘要： 本发明公开了一种具有抗癌活性的二苯并二氮杂酮衍生物及其制备方法和应用，发明属于具有抗癌活性的药物化合物技术领域。本发明的技术方案要点为：具有抗癌活性的二苯并二氮杂 酮衍生物，其结构式为：本发明还具体公开了该具有抗癌活性的二苯并二氮杂酮衍生物的制备方法及其在制备抗癌药物中的应用。本发明合成工艺简单且成本低廉，合成的化合物中当2位被3-乙基苯基取代后化合物6d对这五种肿瘤细胞都有明显的有抑制作用，化合物6d对人乳腺癌细胞的半数抑制浓度低至0.26μmol/L，具有较好的抗癌效果，能够进一步用于制备抗癌药物。

公开(公告)号：CN109678805A

公开(公告)日：2019-04-26

申请号：CN201910169332.5

申请日：2019-03-06

申请人： 方志刚

发明人： 方志刚

IPC分类号： C07D243/38

CPC分类号： C07D243/38

摘要： 本发明实施例公开了一种氯氮平中间体的制备方法，该方法包括：(a)将NCNA钾盐溶于水中，得到NCNA钾盐溶液；(b)向NCNA钾盐溶液中依次添加三氯化铁和活性炭、混匀得到混合溶液，并采用碱溶液调节混合溶液pH值至9-12；(c)将混合溶液进行升温，随后，向混合溶液中滴加水合肼溶液，直至混合溶液褐色褪尽，再次进行升温、过滤收集滤液；(d)采用稀硫酸对滤液进行滴定至pH值为3-5，收集析出固态物；(e)将固态物在稀硫酸下回流，得到8-氯-5,10-二氢-11H-二苯并[b,e][1,4]-二氮杂卓-11-酮；本发明上述方法能够避免有机溶剂的引入，并能够实现在常压进行生产，而且生产安全性高、生产成本低，此外，该方法产率高，且杂质少。

公开(公告)号：CN108586364A

公开(公告)日：2018-09-28

申请号：CN201711462414.6

申请日：2017-12-28

申请人： 新乡医学院

发明人： 闫福林 ,  曹轲 ,  闫建伟 ,  马丽娟 ,  律海峡 ,  王亚文 ,  殷田田

IPC分类号： C07D243/38 ,  C07D401/04 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

摘要： 本发明公开了一种二苯并氮卓类化合物及其制备方法与应用。所述二苯并氮卓类化合物的结构如通式1或通式2所示,其中，R1选自甲基、氢、氯或溴，R2选自甲基或氢，R3选自氢、氯原子、溴原子、取代或未经取代的苯基、萘或吡啶；所述取代为苯基邻位或间位或对位上氢各自独立地被氟、氯、甲基、甲氧基、腈基或三氟甲基中的一种或多种取代。本发明所述二苯并氮卓类化合物具有显著的癌细胞抑制活性，尤其对人乳腺癌细胞、人胃癌细胞、人肝癌细胞、人宫颈癌细胞、人急性早幼粒白血病细胞具有显著的抑制活性。